尖銳濕疣患者HPV感染與細(xì)胞免疫功能的關(guān)系研究

單孔榮，李林妍，王紅麗，宋燕平

(廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(臨床醫(yī)學(xué)院) 皮膚科，廣東 廣州510080)

尖銳濕疣患者HPV感染與細(xì)胞免疫功能的關(guān)系研究

單孔榮，李林妍，王紅麗，宋燕平

(廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(臨床醫(yī)學(xué)院) 皮膚科，廣東 廣州510080)

目的 研究尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒(HPV)感染患者細(xì)胞免疫功能的變化情況。方法 以189例尖銳濕疣患者為研究對(duì)象，87例健康體檢人群為對(duì)照組，比較不同型別HPV感染尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能情況，比較初發(fā)尖銳濕疣患者(76例)及復(fù)發(fā)尖銳濕疣患者(113例)細(xì)胞免疫功能情況。結(jié)果 不同型別HPV感染尖銳濕疣患者與正常對(duì)照組細(xì)胞免疫功能比較，CD3+降低，CD8+升高；CD4+，CD4+/CD8+對(duì)照組、低危組、混合組以及高危組均依次降低，組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；初發(fā)、復(fù)發(fā)HPV感染尖銳濕疣患者與正常對(duì)照組比較，正常對(duì)照組、初發(fā)組、復(fù)發(fā)組CD4+，CD4+/CD8+依次降低，CD8+依次升高，組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論 尖銳濕疣患者普遍存在細(xì)胞免疫功能低下的情況，尤其高危型HPV感染患者，同時(shí)尖銳濕疣的高復(fù)發(fā)性也與細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)。

尖銳濕疣；人乳頭瘤病毒；細(xì)胞免疫功能

(ChinJLabDiagn,2017,21:0828)

尖銳濕疣(CA)為人乳頭瘤病毒(HPV)引起的性傳播疾病，臨床較為常見，主要表現(xiàn)為生殖器皮膚黏膜出現(xiàn)疣狀贅生物。據(jù)研究資料統(tǒng)計(jì)[1]：尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率高達(dá)59%。近年研究顯示[2]：細(xì)胞免疫與尖銳濕疣的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。本研究回顧性分析我院2012年1月至2015年5月性病門診189例尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能的檢測(cè)情況，旨在探討尖銳濕疣的HPV感染與細(xì)胞免疫功能的關(guān)聯(lián)，為尖銳濕疣的防治提供臨床研究資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

189例臨床確診尖銳濕疣患者均來源于我院2012年1月至2015年5月性病門診，其中男112例，女77例，年齡21-51歲，平均(39.6±8.5)歲，其中高危型別HPV(67例)，低危型別83例，混合感染39例，初發(fā)尖銳濕疣患者76例，復(fù)發(fā)尖銳濕疣患者113例，并以同期87例健康體檢人群為對(duì)照組，其中男50例，女37例，年齡24-49歲，平均(38.7±8.1)歲，兩組研究對(duì)象在性別、年齡構(gòu)成上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 HPV感染檢測(cè) 尖銳濕疣患者用拭子取病灶脫落細(xì)胞，健康人群取尿道或?qū)m頸拭子用于HPV檢測(cè)，基因芯片法對(duì)HPV感染型別進(jìn)行分型，試劑由珠海賽樂奇生物有限公司提供。

T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定：受試者空腹取血2 ml，肝素鈉抗凝，流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群。CD3+PerCP/CD4+FITC/CD8+PE三色抗體、FACSLysing紅細(xì)胞裂解液試劑由美國Becton Dickison公司提供。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 高危型別HPV感染尖銳濕疣患者67例設(shè)為高危組，低危型別HPV感染尖銳濕疣患者83例設(shè)為低危組，39例高危型別HPV、低危型別HPV混合感染設(shè)為混合組，比較各組細(xì)胞免疫功能情況；189例尖銳濕疣患者屬于初次發(fā)病患者76例設(shè)為初發(fā)組，113例屬于復(fù)發(fā)患者設(shè)為復(fù)發(fā)組，比較各組細(xì)胞免疫功能情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，多組別間均值的比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法分析，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同型別HPV感染尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能比較

不同型別HPV感染尖銳濕疣患者與正常對(duì)照組細(xì)胞免疫功能經(jīng)方差分析，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，CD3+、CD8+高危組、低危組及混合組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，CD3+降低，CD8+升高；CD4+，CD4+/CD8+對(duì)照組、低危組、混合組以及高危組均依次降低，組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 不同型別HPV感染尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能比較±s)

注：與正常對(duì)照組比較*P<0.05;與高危組比較#P<0.05;與低危組比較▲P<0.05

2.2 初發(fā)、復(fù)發(fā)HPV感染尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能比較

初發(fā)、復(fù)發(fā)HPV感染尖銳濕疣患者與正常對(duì)照組比較經(jīng)方差分析，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，CD3+初發(fā)組、復(fù)發(fā)組兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，均低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，正常對(duì)照組、初發(fā)組、復(fù)發(fā)組CD4+，CD4+/CD8+依次降低，CD8+依次升高，見表2。

表2 初發(fā)、復(fù)發(fā)HPV感染尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能比較±s)

注：與正常對(duì)照組比較*P<0.05;與初發(fā)組比較#P<0.05。

3 討論

尖銳濕疣為臨床高發(fā)的一種性傳播疾病，由人乳頭瘤病毒感染所致，以肛門生殖器部位增生性損害為主要臨床表現(xiàn)，具有高傳染性、高復(fù)發(fā)性等特點(diǎn)。機(jī)體對(duì)尖銳濕疣的特異性免疫以細(xì)胞免疫為主，其中T淋巴細(xì)胞發(fā)揮重要的生理功能，各淋巴細(xì)胞亞群維持動(dòng)態(tài)平衡維系細(xì)胞免疫功能的正常[3]。尖銳濕疣的發(fā)病，消退以及復(fù)發(fā)均與患者自身細(xì)胞免疫功能息息相關(guān)。研究尖銳濕疣細(xì)胞免疫功能的變化對(duì)尖銳濕疣的防治有重要的臨床意義。

人乳頭瘤病毒為尖銳濕疣較為明確的致病病原體，屬嗜上皮性病毒，型別眾多。低危型別諸如6型、11型以及導(dǎo)致癌變；高危型別諸如16型、18型均為導(dǎo)致尖銳濕疣發(fā)病的常見病原體型別。本研究結(jié)果顯示：不同型別HPV感染尖銳濕疣患者外周血CD4+以及CD4+/CD8+比值相對(duì)于正常對(duì)照組均出現(xiàn)了降低，其中以高危型別HPV感染尖銳濕疣患者降低更為顯著，組間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相對(duì)于正常對(duì)照組尖銳濕疣患者CD3+出現(xiàn)降低，CD8+出現(xiàn)升高，但不同型別HPV感染患者組間不支持有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究報(bào)道[4,5]：HPV引發(fā)的免疫反應(yīng)主要包括抑制性T淋巴細(xì)胞(CD8+)介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)以及輔助性T淋巴細(xì)胞(CD4+)介導(dǎo)的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，CD3+(T淋巴細(xì)胞總數(shù))的降低說明尖銳濕疣患者機(jī)體存在細(xì)胞免疫功能的降低，對(duì)病毒抗原識(shí)別及應(yīng)答能力下降。T淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生白介素-2、腫瘤壞死因子、干擾素等一系列細(xì)胞因子發(fā)揮抗病毒作用，可刺激機(jī)體抗體的產(chǎn)生，臨床有研究顯示[6,7]：在尖銳濕疣患者中白介素-2、腫瘤壞死因子、干擾素均出現(xiàn)不同程度的降低。而CD4+/CD8+比值為衡量細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，比值的降低也說明尖銳濕疣患者機(jī)體存在的細(xì)胞免疫功能的紊亂。

尖銳濕疣的高復(fù)發(fā)性為臨床治療過程中亟待解決的問題，有學(xué)者認(rèn)為[8,9]：局部細(xì)胞免疫功能低下可能與尖銳濕疣的高復(fù)發(fā)性相關(guān)，我們將初發(fā)病例、復(fù)發(fā)病例及正常對(duì)照組的細(xì)胞免疫功能進(jìn)行了比較，數(shù)據(jù)顯示：正常對(duì)照組、初發(fā)組、復(fù)發(fā)組CD4+，CD4+/CD8+依次降低，CD8+依次升高。數(shù)據(jù)說明：在尖銳濕疣的復(fù)發(fā)病例中，細(xì)胞免疫功能低下的情況更為顯著。臨床也有研究顯示[10,11]：在系統(tǒng)治療尖銳濕疣的過程中輔以免疫調(diào)節(jié)劑提高局部細(xì)胞免疫功能可達(dá)到良好的治療效果，有效的抑制尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率。了解尖銳濕疣患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能的變化對(duì)尖銳濕疣的防治有重要的臨床意義，同時(shí)在尖銳濕疣的治療過程中予以T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行監(jiān)測(cè)并及時(shí)的調(diào)整治療方案有利于療效的提高。

綜上所述，尖銳濕疣患者普遍存在細(xì)胞免疫功能低下的情況，尤其高危型HPV感染患者，同時(shí)尖銳濕疣的高復(fù)發(fā)性也與細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)。

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Study on the relationship between HPV infection and cellular immunity in patients with condyloma

SHANKong-rong,LILin-yan,WANGHong-li,etal.

(TheFirstAffiliatedHospital/SchoolofClinicalMedicineofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510080,China)

Objective To study the changes of cellular immune function in patients with condyloma (HPV) infection.Methods 189 cases of Condyloma Acuminatum Patients as the research object,87 cases of healthy people as control group,comparison of different immune cells in patients with condyloma acuminatum function type HPV infection,compare the onset of patients with condyloma acuminatum (76 cases) and recurrence in patients with condyloma acuminatum (113 cases) cellular immune function.Results The results of different types of HPV infection in patients with condyloma acuminatum and controls cellular immune function,CD3+decreased,CD8+increased; CD4+,CD4+/CD8+control group,low risk group,mixed group and high-risk groups were decreased,the differences were statistically between the groups (P<0.05); and the recurrence of HPV infection in patients with condyloma acuminatum and normal control group compared with normal control group,primary group and the recurrence group CD4+,CD4+/CD8+decreased and CD8+increased in turn,between groups were statistically significant (P<0.05).Conclusion the low immune function of patients with condyloma is common,especially in high-risk patients with HPV infection,and the high relapse of condyloma is related to the low immune function of the cells.

condyloma;human papillomavirus;cellular immune function

1007-4287(2017)05-0828-03

R759

A

單孔榮(1963-)，男，副主任醫(yī)師，研究方向：化學(xué)換膚對(duì)皮膚光老化模型表皮細(xì)胞的作用，皮膚變態(tài)反應(yīng)。

2016-08-17)