論藥物臨床試驗不良事件的補償原則

呂剛+張翀

摘 要：本文從藥物臨床試驗不良事件及補償原則的法律法規(guī)和醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范的界定入手，闡述補償原則在藥物臨床試驗不良事件的處置中的積極意義。

關(guān)鍵詞：不良事件；補償原則

不良事件的處置是藥物臨床試驗的重要環(huán)節(jié)，其中受試者的補償具備著倫理道德和法學(xué)理論的基礎(chǔ)，同時也符合法律法規(guī)以及醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范的基本要求。補償原則在藥物臨床試驗不良事件的處置中具有積極意義，本文在此作如下闡述和論證。

一、不良事件（AE，Adverse Event）

（一）定義

藥物臨床試驗的不良事件是指受試者在藥物臨床試驗過程中所發(fā)生的不利的醫(yī)療事件和醫(yī)學(xué)狀況，通常表現(xiàn)為出現(xiàn)新的疾病或者已有疾病的加重或惡化，包括出現(xiàn)新的癥狀、體征、理化檢查的異常指標(biāo)，或者已有癥狀、體征、理化檢查的異常指標(biāo)的加重或惡化，也包括可疑的藥物不良反應(yīng)以及意外事故等。不良事件雖然出現(xiàn)在藥物臨床試驗過程中，但其發(fā)生未必與試驗存在必然的因果關(guān)聯(lián)。

（二）分類

根據(jù)不良事件的輕重程度可以將不良事件分為一般不良事件和嚴(yán)重不良事件（SAE，Serious Adverse Event）兩大類。嚴(yán)重不良事件是指受試者在藥物臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。也有學(xué)著認(rèn)為，在一般不良事件和嚴(yán)重不良事件之間存在一類重要不良事件，即指受試者在試驗過程中出現(xiàn)新的疾病或者已有疾病的加重或惡化；出現(xiàn)新的癥狀、體征、理化檢查的異常指標(biāo)，或者已有癥狀、體征、理化檢查的異常指標(biāo)的加重或惡化等；以及可疑的藥物不良反應(yīng)和意外事故導(dǎo)致的必須采取治療措施的事件。即將不良事件分為一般不良事件、重要不良事件和嚴(yán)重不良事件三類。但是這樣的分類缺少法規(guī)依據(jù)，也不為大多數(shù)學(xué)者認(rèn)同。所以，不良事件按照其程度分類分為一般不良事件和嚴(yán)重不良事件兩類。

此外，按照不良事件是否可以事先預(yù)見，可分為預(yù)期的不良事件和非預(yù)期的不良事件；按照與試驗是否具有因果關(guān)聯(lián)，則將不良事件分為存在因果關(guān)系的不良事件和無因果關(guān)系的不良事件。

（三）法規(guī)與國際規(guī)范性文件對不良事件的界定

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的規(guī)定。不良事件（AE，Adverse Event）是指病人或臨床試驗的受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件（SAE，Serious Adverse Event）是指臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。從上述定義可見，不良事件以及嚴(yán)重不良事件所發(fā)生的當(dāng)事人是病人或受試者，其要件是對人體健康或疾病產(chǎn)生不利的影響，至于是否存在因果關(guān)系不是判定要件。

根據(jù)人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議藥物臨床試驗規(guī)范（ICH-GCP）的定義，不良事件是指在用藥病人或臨床研究對象中發(fā)生的任何不幸醫(yī)療事件，它不一定要與治療有因果關(guān)系，因此，一個不良事件（AE）可以是與使用（研究）藥物在時間上相關(guān)的任何不利的和非意求的征兆（包括異常的實驗室發(fā)現(xiàn)）、癥狀或疾病，而不管其是否與藥物有關(guān)。由此可見，我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）對不良事件的定義與國際通行規(guī)范是完全一致的。

二、補償原則

（一）補償?shù)亩x

補償，即抵消或彌補損失之意，指事件當(dāng)事人在某一方面遭受了損失或損害，則在該方面或相關(guān)的方面作出彌補或撫慰，以抵消所遭受的損失或損害的行為。通常情況下，補償?shù)姆绞接袑嵨镅a償、行為補償、經(jīng)濟(jì)補償和精神補償四種。補償?shù)膶ο笠话闶鞘录漠?dāng)事人或者當(dāng)事人的近親屬，國外有學(xué)者認(rèn)為補償?shù)膶ο髴?yīng)為事件當(dāng)事人或其配偶及直系親屬，這一觀點在理論上并無太大矛盾，只因我國法律法規(guī)并未對直系親屬作出明確的規(guī)定，雖然《婚姻法》中提到了“直系血親”，但對其概念沒有通過司法解釋作出進(jìn)一步界定。所以，在我國，補償?shù)膶ο髴?yīng)為事件的當(dāng)事人或者當(dāng)事人的近親屬，不涉及“直系親屬”這一概念。

（二）補償和賠償?shù)膮^(qū)別

賠償是指對造成的損失或傷害作出賠付。賠償和補償是有區(qū)別的，主要表現(xiàn)在一下幾個方面：

1.行為基礎(chǔ)不同

賠償是基于一方具有違法行為，如侵權(quán)或違約，所以賠償即是因為違法行為造成對方人身損害或財產(chǎn)損失，需要通過賠付的方式承擔(dān)相應(yīng)的法律后果。補償則并不一定是基于違法行為，合法行為如給對方造成損失亦適用補償。賠償?shù)男袨榛A(chǔ)是行為具有違法性，而補償未必盡然。

2.屬性不同

賠償是承擔(dān)民事法律責(zé)任的一種方式，具有懲罰性特征；補償不是承擔(dān)民事法律責(zé)任的方式，不具有懲罰性，補償是以彌補、撫慰為其行為特征。

3.范圍不同

我國民法及其相關(guān)司法解釋以及《侵權(quán)責(zé)任法》對賠償?shù)姆秶鞒隽嗣鞔_的項目規(guī)定。如《侵權(quán)責(zé)任法》第十六條規(guī)定：“侵害他人造成人身損害的，應(yīng)當(dāng)賠償醫(yī)療費、護(hù)理費、交通費等為治療和康復(fù)支出的合理費用，以及因誤工減少的收入。造成殘疾的還應(yīng)當(dāng)賠償殘疾生活輔助具費和殘疾賠償金。造成死亡的，還應(yīng)當(dāng)賠償喪葬費和死亡賠償金。”第二十二條又規(guī)定：“損害他人人身權(quán)益造成他人嚴(yán)重精神損害的，被侵權(quán)人可以請求精神損害賠償”。財產(chǎn)損失的賠償同樣亦有相應(yīng)的法律法規(guī)予以規(guī)定。賠償?shù)姆秶敲鞔_的、法定的。補償則沒有明確的范圍和項目規(guī)定，補償旨在達(dá)到當(dāng)事各方之間利益均衡為限，不存在量化的必然要求。

4.方式不同

賠償?shù)姆绞揭话闶且越?jīng)濟(jì)賠償為主，而補償?shù)姆绞匠私?jīng)濟(jì)補償外，尚有實物補償、行為補償、精神補償?shù)榷喾N。

以上四點可見補償與賠償?shù)膮^(qū)別，有學(xué)者認(rèn)為補償屬于倫理學(xué)范疇，賠償屬于法律范疇，此觀點亦缺乏規(guī)范性文件依據(jù)，在此不作詳述。補償與賠償并不矛盾。補償側(cè)重于彌補和撫慰，賠償則側(cè)重于賠付，就某一損害或損失而言，以補償方式未達(dá)到目的時，還可以通過法律程序要求賠償。

（三）法規(guī)及國際醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范性文件對補償?shù)囊?guī)定

國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）第四十三條規(guī)定：“申辦者應(yīng)對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療費用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補償。”在第十四條“研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細(xì)情況”的第五項中指出：“如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。”世界醫(yī)學(xué)協(xié)會（WMA）的《赫爾辛基宣言》第十五條指出：“必須確保因參與研究而受傷害的受試者得到適當(dāng)?shù)难a償和治療?！眹H醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會（下轉(zhuǎn)第頁）（上接第頁）（CIOMS）與世界衛(wèi)生組織（WHO）合作完成的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的國際倫理準(zhǔn)則》第十九條準(zhǔn)則“受傷害的受試者獲得治療與賠償?shù)臋?quán)利”中也指出：“研究者應(yīng)該確保研究受試者如因研究而受到傷害時，有權(quán)得到對該傷害的免費治療，并得到經(jīng)濟(jì)或其他方面的援助，以公平地補償他們造成的損傷、喪失能力或殘疾，如果由于參與研究而死亡，他們所贍養(yǎng)的人有權(quán)得到賠償”。

從上述引用的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《赫爾辛基宣言》以及《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的國際倫理準(zhǔn)則》的條款原文可見，我國法律法規(guī)和國際醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范就補償原則的適用具有共同之處，具體體現(xiàn)在以下幾個方面：①補償?shù)那疤崾菗p害的發(fā)生，只有當(dāng)發(fā)生損害時才可以獲得或要求獲得補償；②適用補償原則所發(fā)生的損害必須與藥物臨床試驗有關(guān)，就本文而言，不良事件所造成的損害一旦被證明于試驗有關(guān)，則當(dāng)然地必須適用補償原則；③補償?shù)膶ο笫鞘茉囌呒捌浣H屬，補償?shù)牧x務(wù)人是藥物臨床試驗的申辦者或研究者；④補償?shù)姆绞揭越?jīng)濟(jì)補償為主，結(jié)合免費治療措施；⑤補償與賠償相結(jié)合，當(dāng)損害程度嚴(yán)重，如發(fā)生嚴(yán)重不良事件等，單靠補償則不能達(dá)到需求時，受試者及其近親屬還可以依法要求賠償。

三、確立補償原則的積極意義

補償原則的確立對不良事件的處置具有如下積極意義：

（一）倫理道德的體現(xiàn)

醫(yī)學(xué)倫理學(xué)對藥物臨床試驗的要求是受試者的生命健康及人身安全得到保護(hù)。不良事件的補償原則是對參與試驗的受試者遭受的損害或可能遭受的損害進(jìn)行補償和撫慰，這正是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)在藥物臨床試驗中的體現(xiàn)，也是醫(yī)學(xué)試驗道德的必然要求。藥物臨床試驗的科學(xué)性的一個重要基礎(chǔ)是試驗的安全性，從這層意義上說，補償原則也是藥物臨床試驗科學(xué)性的保障?！逗諣栃粱浴返葒H醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范性文件對藥物臨床試驗給受試者造成的損害補償作出了明確而詳盡的要求，不良事件的補償原則是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范在藥物臨床試驗中的具體應(yīng)用。不良事件的補償原則是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)和醫(yī)學(xué)試驗道德在藥物臨床試驗中的有力體現(xiàn)。

（二）法律適用的體現(xiàn)

《最高人民法院關(guān)于貫徹執(zhí)行<中華人民共和國民法通則>若干問題的意見》第一百五十七條規(guī)定：“當(dāng)事人對造成損害均無過錯，但一方是為對方的利益或共同利益進(jìn)行活動的過程中受到損害的，可以責(zé)令對方或者受益人給予一定的經(jīng)濟(jì)補償?！边@是我國民法的公平責(zé)任原則。在藥物臨床試驗過程中，不良事件的發(fā)生往往不是基于過錯或違法行為，但仍然要求申辦者對受到損害的受試者予以補償，可見，不良事件的補償原則是我國民法的公平責(zé)任原則在藥物臨床試驗中的具體體現(xiàn)和適用。

（三）補償與賠償相結(jié)合

補償是有適度的，是以參與事件的當(dāng)事人各方利益達(dá)到均衡為標(biāo)準(zhǔn)，這就為依法賠償留出了較大的空間。在藥物臨床試驗過程中，當(dāng)不良事件給受試者造成的損害補償并未完全彌補或撫慰受試者的實際損害時，受試者還可以要求申辦者或研究者給予賠償，但賠償必須依照法律規(guī)定，遵循法定程序，必須舉證證明藥物臨床試驗的不良事件的發(fā)生是由于申辦者或研究者存在過錯或違法行為，且過錯或違法行為與受試者的損害后果存在因果關(guān)系。

四、結(jié)語

藥物臨床試驗不良事件的處置是一個重要環(huán)節(jié)，對受試者的補償原則不僅是法律法規(guī)在藥物臨床試驗過程中的具體適用，也是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范的基本要求。補償原則對藥物臨床試驗具有廣泛而深遠(yuǎn)的積極意義。