中藥離子穴位導(dǎo)入聯(lián)合指摩法干預(yù)帕金森病排尿障礙的研究

周玉蘭++宋興華++曹迎春++劉捷++馮曉瑜++陳莉++吳卓華

[摘要] 目的 評價(jià)中藥離子穴位導(dǎo)入聯(lián)合指摩法干預(yù)帕金森病排尿障礙的有效性和安全性。 方法 選取2015年10月～2016年10月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院治療的帕金森病患者66例，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字法將其隨機(jī)分為對照組（口服酒石酸托特羅定片）、試驗(yàn)一組（中藥離子穴位導(dǎo)入聯(lián)合指摩法）和試驗(yàn)二組（服用酒石酸托特羅定同時(shí)接受中醫(yī)治療）。比較三組治療前后膀胱過度活動(dòng)癥狀評分（OABSS）、帕金森病生活質(zhì)量量表（PDQ-39）評分及安全性評估指標(biāo)。 結(jié)果 三組治療后第2周、第3周及第3個(gè)月OABSS量表中夜間排尿次數(shù)分?jǐn)?shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其中試驗(yàn)二組顯著優(yōu)于對照組和試驗(yàn)一組（均P < 0.05）；三組患者治療后第3周PDQ-39量表中精神情感和病恥感評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05、P < 0.01），其中試驗(yàn)一組顯著優(yōu)于對照組及試驗(yàn)二組（均P < 0.05）；試驗(yàn)一組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組和試驗(yàn)二組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。 結(jié)論 中藥離子穴位導(dǎo)入聯(lián)合指摩法干預(yù)帕金森病排尿障礙的療效等同于酒石酸托特羅定片的療效，且中西醫(yī)結(jié)合效果較好，但單純應(yīng)用中藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

[關(guān)鍵詞] 中藥離子；穴位導(dǎo)入；指摩法；帕金森病；排尿障礙

[中圖分類號] R694.5；R742.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）04（a）-0104-05

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of Chinese medicine ion point import combined with finger rubbing method in intervention of Parkinson disease with urination disorder. Methods Sixty-six patients with Parkinson disease hospitalized in the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from October 2015 to October 2016 were selected and divided into 3 groups by the computer random number table method， which were control group （Tolterodine Tartrate Tablets orally）， group 1 （Chinese medicine ion point import combined with finger rubbing）， group 2 （Tolterodine Tartrate Tablets combined with Chinese medicine）. The scores of overactive bladder symptom score （OABSS） and the 39-item Parkinson disease questionnaire （PDQ-39）， and the safety evaluation indexes were compared among the three groups before and after treatment. Results In the second week， the third week， the third month after treatment， there was significant difference of the times of night urination in OABSS among three groups （P < 0.05）. The times of night urination in group 2 were significantly less than those of group 1 and control group （P < 0.05）. In the third week， the scores of patients' mental emotion and stigma in PDQ-39 among three groups had significant differences （P < 0.05， P < 0.01）， and the patients' scores in the group 1 were better than those of control group and group 2 （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in group 1 was significantly lower than those of control group and group 2 （P < 0.05）. Conclusion Chinese medicine ion point import combined with finger rubbing in the intervention of Parkinson disease with urination disorder has the same effects as Tolterodine Tartrate Tablets. Combining Chinese and western medicine has better effect， but using Chinese medicine treatment only has lower incidence of adverse reactions.

[Key words] Chinese medicine ion； Point import； Finger rubbing method； Parkinson disease； Urination disorder

帕金森?。≒arkinson disease），又稱震顫麻痹，臨床上以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩及姿勢平衡障礙為主要特征[1]。隨著對帕金森病研究的進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)帕金森病除運(yùn)動(dòng)癥狀外，非運(yùn)動(dòng)癥狀也很突出，特別是自主神經(jīng)功能障礙，如排尿障礙、便秘等，其中以排尿障礙較為突出，包括夜尿、尿急、尿頻、尿失禁等過度活動(dòng)癥狀[2-4]，降低了帕金森病患者治療的依從性和療效，增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5-6]。目前臨床上關(guān)于改善帕金森病排尿障礙的藥物主要為抗膽堿能藥，副作用較多，其他方法至今還沒有統(tǒng)一定論。因此，有必要在臨床中探索療效更好、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、不良反應(yīng)少的中西醫(yī)結(jié)合治療方法。本研究對帕金森病伴排尿障礙患者進(jìn)行中藥離子穴位導(dǎo)入聯(lián)合指摩法，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年10月～2016年10月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診及住院帕金森病伴排尿障礙患者66例（參考以往文獻(xiàn)[7]，按樣本量計(jì)算公式得出）?；颊哂膳两鹕？漆t(yī)生進(jìn)行診斷、評估一般情況，將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者，運(yùn)用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)一組、試驗(yàn)二組和對照組，每組各22例。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合英國腦庫帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)和2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組診斷標(biāo)準(zhǔn)[1，8]；②年齡≤80歲；③簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分≥25分；④Hoehn-Yahr[9]分級1～3級；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦血管病、腦炎、外傷、藥物所致的帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、惡性腫瘤；②合并視力、聽力、肢體嚴(yán)重功能障礙者；③抗膽堿藥物禁忌及體質(zhì)過敏者；④伴膀胱出口梗阻、明顯壓力性尿失禁、泌尿系感染、尿路腫瘤、前列腺疾病等患者；⑤近3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組患者服用2周酒石酸托特羅定（商品名：舍尼亭，南京美瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000602），每次2 mg，每天1次，療程共2周，同時(shí)進(jìn)行常規(guī)護(hù)理。常規(guī)護(hù)理包括制訂嚴(yán)格的飲水計(jì)劃：指導(dǎo)患者每天攝入液量控制在1500～1800 mL，早、中、晚各400 mL，10：00、16：00及20：00各200 mL，20：00至次日6：00不飲水；膀胱肌功能訓(xùn)練[10]：指導(dǎo)患者進(jìn)行提肛運(yùn)動(dòng)、收腹運(yùn)動(dòng)、屏氣法、呼吸功能鍛煉，每日3次，每次20 min，以訓(xùn)練膀胱肌舒縮功能。

1.3.2 試驗(yàn)一組 試驗(yàn)一組患者予常規(guī)護(hù)理（同上），同時(shí)接受中醫(yī)治療。中藥包括細(xì)辛、肉桂、白芥子、補(bǔ)骨脂、菟絲子、葶藶子、制附子，比例為1∶2∶5∶5∶3∶5∶3，然后將其置于中藥定向透藥治療儀內(nèi)，貼于選定穴位（神闕、關(guān)元、中極、氣海、足三里及三陰交）進(jìn)行治療。每日1次，每次30 min，治療后予指摩法按摩1 min，療程共2周。

1.3.3 試驗(yàn)二組 試驗(yàn)二組患者在服用酒石酸托特羅定的同時(shí)接受中醫(yī)治療及常規(guī)護(hù)理。中醫(yī)治療及常規(guī)護(hù)理方法同上。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前以及治療后1、2、3周均進(jìn)行膀胱過度活動(dòng)癥狀評分（overactive bladder symptom score，OABSS）評定；治療前、治療后3周進(jìn)行帕金森病生活質(zhì)量量表（the 39-item Parkinson disease questionnaire，PDQ-39）評定；治療結(jié)束后3個(gè)月再次評定上述兩項(xiàng)指標(biāo)。同時(shí)觀察患者自主神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸系統(tǒng)情況，包括口干、脹氣、便秘、視物模糊等，還有皮膚情況，包括皮膚損傷、皮膚干燥等。

1.4.1 OABSS OABSS包括4種主要癥狀：日間排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急、尿失禁。OABSS總評分的重復(fù)信度極好（ICC = 0.9172），各問題評分加權(quán)Kappa系數(shù)為0.5902～0.9274，可作為帕金森病的療效判斷及治療方案調(diào)整的重要依據(jù)[11-12]。

1.4.2 PDQ-39 PDQ-39量表分為8個(gè)維度：運(yùn)動(dòng)功能、生活自理能力、精神情感障礙、病恥感、社會(huì)支持、認(rèn)知功能、社會(huì)交流和軀體不適。每項(xiàng)評分0～4分，共5個(gè)等級，總評分及項(xiàng)目類別評分均可轉(zhuǎn)換為百分制指數(shù)，分值越高代表生存質(zhì)量越差。PDQ-39具有良好的信效度，其中Cronbach's α系數(shù)為0.54～0.90，重測信度為0.98～1.00，已被廣泛應(yīng)用于評價(jià)帕金森病患者的生活質(zhì)量[13-14]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，服從正態(tài)分布的多組間計(jì)量資料采用方差分析，非正態(tài)分布的多組間計(jì)量資料采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，采用Nemenyi檢驗(yàn)進(jìn)行事后兩兩比較；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療過程中，三組共失訪4例，自行中斷、依從性差退出試驗(yàn)3例，故完成試驗(yàn)共59例，其中對照組18例，試驗(yàn)一組20例，試驗(yàn)二組21例。

2.1 三組患者治療前后膀胱過度活動(dòng)癥狀評分比較

三組患者治療后第2周、第3周及第3個(gè)月夜間排尿次數(shù)評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其中試驗(yàn)二組夜間排尿次數(shù)評分均顯著低于對照組、試驗(yàn)一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），三組患者治療前后日間排尿次數(shù)、尿急、尿失禁評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 三組患者治療前后帕金森病生活質(zhì)量量表評分比較

三組患者治療前PDQ-39量表各維度評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療第3周三組精神情感和病恥感評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其中試驗(yàn)一組精神情感和病恥感評分均顯著低于對照組、試驗(yàn)二組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后第3個(gè)月三組精神情感和病恥感評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。三組治療后不同時(shí)間段社會(huì)支持和社會(huì)交流評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)一組不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組和試驗(yàn)二組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

本研究采用的酒石酸托特羅定片為中度抗膽堿藥物，是國際外科醫(yī)生協(xié)會(huì)（ICS）和中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)推薦治療膀胱過度活動(dòng)癥的首選用藥[15-18]，其副作用較凸顯，因此應(yīng)用受到局限。帕金森病排尿障礙中膀胱過度活動(dòng)癥可歸屬中醫(yī)“淋證”范疇，結(jié)合其基礎(chǔ)病，主要發(fā)生于老年患者，年老體虛，腎陽日衰，加之久病耗傷，致脾腎陽衰，元?dú)馓澨?，統(tǒng)攝無力，氣化失權(quán)，導(dǎo)致水液代謝失常，而見尿頻、尿急諸癥。故中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病病機(jī)為脾腎陽虛，統(tǒng)攝無權(quán)，治療應(yīng)以溫補(bǔ)脾腎、化氣利水為法。但此類患者基礎(chǔ)病多，病程長，服藥種類多，且對口服藥物多有抵觸，影響治療效果。我們在臨床上采用中藥離子穴位導(dǎo)入聯(lián)合指摩法治療取得了不錯(cuò)的療效。藥方中細(xì)辛、制附子、肉桂有溫陽、益氣之功效，白芥子能溫經(jīng)通絡(luò)，菟絲子、補(bǔ)骨脂能補(bǔ)腎、助陽、縮尿，葶藶子利水，合用具有溫腎助陽、固精縮尿的作用。穴位中的神闕穴是人體生命之根，后天之氣舍，介于中下焦之間，又是腎間動(dòng)氣之處所，所以其與腎、脾、胃關(guān)系密切；氣海穴、關(guān)元穴、足三里為三大強(qiáng)壯要穴、保健穴；中極為膀胱經(jīng)的募穴；三陰交為足三陰經(jīng)交會(huì)穴，可通調(diào)肝脾腎三經(jīng)之經(jīng)氣。中藥離子穴位導(dǎo)入通過穴位的近治作用和遠(yuǎn)治作用，共同補(bǔ)益脾腎，促進(jìn)膀胱的氣化功能，從而改善患者排尿障礙癥狀。中藥穴位治療在我國已有2000多年的歷史，方法是將藥物加熱后，在人體局部或一定的穴位來回慢慢滾熨及熱敷，使藥力和熱力同時(shí)自體表毛竅透入經(jīng)絡(luò)血脈，有調(diào)理氣血、利水消腫等作用[19-20]。本研究利用現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)，采用遠(yuǎn)紅外線和磁場的共同作用，將中藥活化物轉(zhuǎn)化為離子狀態(tài)，透過皮膚，直接作用于穴位，更好地發(fā)揮中藥的功效。

本研究中，中藥離子穴位導(dǎo)入聯(lián)合指摩法與ICS推薦的口服酒石酸托特羅定片的療效相當(dāng)。三組患者治療后第2周、第3周、第3個(gè)月夜間排尿次數(shù)較治療前均有改善，且中西醫(yī)結(jié)合治療改善最明顯，可能與諸藥合用，共奏溫腎補(bǔ)陽、益氣固表、標(biāo)本兼顧之效有關(guān)，但其藥物具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。治療第3周患者的精神情感和病恥感比較，單純應(yīng)用中藥患者的改善效果最明顯，可能與藥物副作用較少、夜間排尿減少從而使睡眠質(zhì)量改善有關(guān)。

本研究由于患者依從性、經(jīng)費(fèi)和其他各種原因的限制，入組患者病例偏少，未能進(jìn)行嚴(yán)格設(shè)計(jì)的多中心、大樣本、雙盲對照試驗(yàn)，數(shù)據(jù)分析存在一定偏差，期待今后有這樣的研究出現(xiàn)以獲得更高質(zhì)量的臨床證據(jù)。

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（收稿日期：2016-10-26 本文編輯：張瑜杰）