重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療重癥肺心病心力衰竭的效果

文永虹

[摘要]目的 探討重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療重癥肺心病心力衰竭的效果。方法 分析番禺區(qū)中心醫(yī)院2015年6月～2016年6月收治的88例重癥肺心病心力衰竭患者的臨床資料，依據(jù)治療措施不同進(jìn)行分組，對(duì)照組（硝酸甘油治療）44例和聯(lián)合組（重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療）44例。觀察兩組患者治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、腦利鈉肽（BNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清肌酐（SCr）情況，觀察兩組患者的總有效率。結(jié)果 治療后，對(duì)照組和聯(lián)合組患者的LVEF[（38.1±3.2）%、（42.7±3.5）%]高于治療前，LVDd[（61.2±3.1）、（55.2±3.4）mm]、BNP[（1687.5±109.8）、（1050.4±99.8）ng/L]、[CRP（17.8±4.0）、（13.2±3.7）mg/L]、SCr[（122.9±29.8）、（104.1±26.2）mmol/L]均低于治療前，聯(lián)合組患者治療后的LVEF高于對(duì)照組，LVDd、BNP、CRP、SCr均低于對(duì)照組，聯(lián)合組患者的臨床治療總有效率為97.7%，高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療肺心病心力衰竭，可明顯改善心功能，療效良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]重組人腦利鈉肽；低分子肝素鈣；重癥肺心??；心力衰竭

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）04（b）-0038-04

Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of severe pulmonary heart disease with heart failure

WEN Yong-hong

Department of Emergency，Panyu District Central Hospital of Guangzhou City in Guangdong Province，Guangzhou 511400，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of severe pulmonary heart disease with heart failure.Methods Clinical data of 88 cases with severe pulmonary heart disease with heart failure treated in Panyu District Central Hospital from June 2015 to June 2016 were analyzed.Patients were divided into the control group （Nitroglycerin treatment，n=44） and the combined group （Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium treatment，n=44） according to different treatment methods.Left ventricular ejection fraction （LVEF），left ventricular end diastolic diameter （LVDd），brain natriuretic peptide （BNP） and C reactive protein （CRP），serum creatinine （SCr） before and after treatment in two groups were observed，and the total effective rate in two patients were observed.Results After treatment，LVEF [（38.1±3.2）% and （42.7±3.5）%] of the control group and combined group were higher than before treatment，LVDd [（61.2±3.1） mm and （55.2±3.4） mm]，BNP [（1687.5±109.8） ng/L and （1050.4±99.8） ng/L]，CRP [（17.8±4.0） mg/L and （13.2±3.7） mg/L]，SCr [（122.9±29.8） mmol/L and （104.1±26.2） mmol/L] were lower than before treatment；LVEF of combined group after treatment was higher than that of control group，LVDd，BNP，CRP，SCr were lower than those of control group；the total effective ratein the combined group （97.7%） was higher than that of the control group （75.0%），and the differences were statistical significance （P<0.05）.Conclusion Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of severe pulmonary heart disease with heart failure can improve obviously the cardiac function，and the curative effect is good.It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide；Low Molecular Weight Heparin Calcium；Severe pulmonary heart disease；Heart failure

肺心病是由于肺組織、肺動(dòng)脈血管、胸廓發(fā)生慢性病變?cè)斐傻姆谓M織結(jié)構(gòu)、功能異常，引起肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈壓力升高，右心室擴(kuò)大和肥厚，從而造成心力衰竭[1-2]。心力衰竭發(fā)生時(shí)還會(huì)伴有肺循環(huán)、體循環(huán)淤血，紅細(xì)胞增多，血液黏稠度升高，血液處于高凝狀態(tài)，進(jìn)一步加重心肌損傷[3-4]。重癥肺心病心力衰竭作為心內(nèi)科常見(jiàn)性疾病，嚴(yán)重威脅人們的身體健康和生命，有效的藥物治療不僅關(guān)系到患者的生活質(zhì)量和身心健康，同時(shí)也關(guān)系到患者的預(yù)后恢復(fù)和生命安全。本研究通過(guò)對(duì)番禺區(qū)中心醫(yī)院急診科收治的88例重癥肺心病心力衰竭患者的臨床資料進(jìn)行分析，擬探討重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取番禺區(qū)中心醫(yī)院急診科2015年6月～2016年6月收治的88例重癥肺心病心力衰竭患者的臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療措施不同進(jìn)行分組，對(duì)照組44例，男性24例，女性20例；年齡63～77歲，平均（70.2±4.6）歲；病程6～15年，平均（8.9±4.4）年；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)14例。聯(lián)合組44例，男性26例，女性18例；年齡65～78歲，平均（71.7±4.9）歲；病程7～14年，平均（8.6±4.3）年；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：88例患者均符合肺心病心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，腦利鈉肽（BNP）>100 pg/ml，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并冠心病、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、高血壓性心臟病等心血管疾病、凝血功能異?；颊撸桓喂δ?、腎功能不全患者；活動(dòng)性消化性潰瘍患者；低血壓患者。兩組患者均知情同意本研究。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組：采用硝酸甘油（哈藥集團(tuán)制藥六廠，生產(chǎn)批號(hào)：H23021575）治療，1.5 mg/d，分為3次進(jìn)行舌下含服。聯(lián)合組：給予重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：S20140035）聯(lián)合低分子肝素鈣治療，重組人腦利鈉肽首次按照負(fù)荷劑量進(jìn)行給藥，1.5 μg/kg，靜脈推注，然后以0.45 μg/（kg·h）的速度進(jìn)行靜脈滴注，根據(jù)患者的實(shí)際病情特點(diǎn)調(diào)整藥物劑量，負(fù)荷劑量控制在<2.0 μg/kg，滴注時(shí)要盡可能維持初始速度，最后將劑量控制在<0.6 μg/（kg·h），盡可能持續(xù)24 h靜脈滴注。給藥過(guò)程中要嚴(yán)密觀察患者血壓變化特點(diǎn)，如果出現(xiàn)低血壓，適當(dāng)調(diào)節(jié)給藥劑量，暫時(shí)停止給藥，采用輸液、變換體位等多項(xiàng)措施促進(jìn)血壓恢復(fù)后的小劑量給藥。一般情況下，重組人腦利鈉肽引起的低血壓會(huì)持續(xù)2 h左右，重新給藥前要嚴(yán)密觀察血壓；低分子肝素鈣5000 U，皮下注射，每12小時(shí)1次，療程為7 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1觀察兩組患者治療前后的心功能指標(biāo) 主要包括LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd），采用超聲心動(dòng)儀檢測(cè)LVEF、LVDd。

1.3.2觀察兩組患者治療前后的相關(guān)因子 主要包括BNP、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清肌酐（SCr）情況，采集晨起空腹肘靜脈血5 ml，離心取上清液，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定BNP水平，采用免疫比濁法測(cè)定CRP水平，采用苦味酸速率法測(cè)定SCr水平。

1.3.3觀察兩組患者的臨床療效 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6-7]如下。顯效：患者的臨床癥狀和臨床體征完全緩解，心功能改善>2級(jí)；有效：患者的臨床癥狀和臨床體征得到一定程度的緩解，心功能改善程度>1級(jí)；無(wú)效：臨床癥狀和臨床體征無(wú)明顯改善，心功能改善程度<1級(jí)甚至加重?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的LVEF、LVDd差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者的LVEF高于治療前，LVDd低于治療前，聯(lián)合組治療后的LVEF高于對(duì)照組，LVDd低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后相關(guān)因子水平的比較

兩組患者治療前的BNP、CRP、SCr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者的BNP、CRP、SCr低于治療前，聯(lián)合組治療后的BNP、CRP、SCr低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

聯(lián)合組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

肺心病臨床癥狀主要是肺動(dòng)脈高壓、右心增大和右心功能不全[8-10]。肺心病因機(jī)體長(zhǎng)期處于缺血、缺氧和二氧化碳潴留狀態(tài)，造血系統(tǒng)活動(dòng)能力增強(qiáng)，造成繼發(fā)性的紅細(xì)胞明顯增多，長(zhǎng)期處于低氧血癥狀態(tài)，還可以損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活血小板系統(tǒng)，加重了患者的臨床癥狀[11-13]。

本研究中聯(lián)合組采用重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療，重組人腦利鈉肽屬于心肌損傷長(zhǎng)期修復(fù)的藥物，其主要應(yīng)用于以呼吸困難為臨床癥狀的心力衰竭患者[14-15]。人BNP屬于人體分泌的內(nèi)源性多肽的一種，如果發(fā)生心力衰竭，人體會(huì)應(yīng)激性地產(chǎn)生BNP，從而進(jìn)行代償性補(bǔ)充。重組人腦利鈉肽是通過(guò)DNA重組技術(shù)，自大腸埃希菌中提取出來(lái)的，其和人體產(chǎn)生的腦利鈉肽氨基酸序列一致，進(jìn)入機(jī)體后和相應(yīng)的受體相互結(jié)合，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞舒張，同時(shí)還會(huì)引起環(huán)單磷酸鳥(niǎo)苷水平升高，促進(jìn)血管擴(kuò)張和血壓降低，減少心臟的負(fù)擔(dān)，促使心力衰竭誘發(fā)的呼吸困難明顯緩解[16-17]。有資料顯示[13，18]，重組人腦利鈉肽還可以提高患者的腎小球?yàn)V過(guò)率，提高水鈉排出效率，降低水鈉潴留率，調(diào)節(jié)水鹽平衡狀態(tài)，另外還可以增加血管壁通透性，降低外周血管阻力和心臟負(fù)擔(dān)。低分子肝素具有很好的抗凝、抗血小板效果，可增強(qiáng)纖溶酶活性，溶解體內(nèi)毛細(xì)血管微血栓，增加腎臟微循環(huán)血流狀態(tài)，降低血液黏稠度，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，避免血栓的形成。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的LVEF高于治療前，LVDd、BNP、CRP、SCr均低于治療前，聯(lián)合組治療后的LVEF高于對(duì)照組，LVDd、BNP、CRP、SCr均低于對(duì)照組，說(shuō)明重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療可以改善LVDd和射血分?jǐn)?shù)，恢復(fù)BNP、CRP、SCr水平；聯(lián)合組的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，提示重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣具有很好的協(xié)同作用，最大限度地發(fā)揮了臨床療效。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療肺心病心力衰竭可明顯改善心功能，療效良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-03-02 本文編輯：許俊琴）