基于數(shù)據(jù)挖掘的曠惠桃教授治療痛風(fēng)用藥規(guī)律研究

吳彬才，楊 柳，王莘智，吳 鑫，曠惠桃*

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007）

基于數(shù)據(jù)挖掘的曠惠桃教授治療痛風(fēng)用藥規(guī)律研究

吳彬才1，楊 柳1，王莘智2，吳 鑫1，曠惠桃2*

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007）

目的 應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件分析曠惠桃教授治療痛風(fēng)（Gout）的用藥及組方規(guī)律。方法 收集曠惠桃教授2015年9月-2016年5月治療痛風(fēng)部分病例，錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）”系統(tǒng)，采用系統(tǒng)中的關(guān)聯(lián)規(guī)則、改進(jìn)互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等無(wú)監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，探析曠教授治療痛風(fēng)的常用藥物及分析方劑中的組方規(guī)律。結(jié)果 對(duì)納入的69名患者，共198首處方、119味中藥進(jìn)行分析，使用頻次＞100次的高頻使用藥物有牛膝、土茯苓、車(chē)前子、萆薢、地龍、靈芝、威靈仙、黃柏、澤瀉、黃芪；藥物類別主要包括清熱藥、利濕藥、活血通絡(luò)藥；常用藥對(duì)包括：土茯苓-牛膝，土茯苓-萆薢，牛膝-萆薢，車(chē)前子-牛膝，車(chē)前子-土茯苓，車(chē)前子-萆薢等；挖掘曠惠桃教授治療痛風(fēng)的基本方及5首新處方。結(jié)論 曠惠桃教授臨床善于運(yùn)用清熱、解毒、利濕之方藥治療痛風(fēng)。

痛風(fēng)；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；清熱；解毒；利濕；曠惠桃

痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所導(dǎo)致的疾病，其臨床特點(diǎn)為痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作，形成痛風(fēng)石、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)畸形，引起間質(zhì)性腎炎及尿酸腎結(jié)石，隨著生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)發(fā)病率日漸升高，已達(dá)0.15%～0.67%[1]。其癥狀與中醫(yī)學(xué)中的“歷節(jié)”“白虎歷節(jié)風(fēng)”等相類似，好發(fā)于關(guān)節(jié)，游走不定，痛勢(shì)甚劇。元代朱丹溪首次提出“痛風(fēng)”的病名，是對(duì)廣義痹癥的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為痛風(fēng)的病因主要為痰、風(fēng)熱、風(fēng)濕和血虛。而后代醫(yī)家多將“行痹”或部分“痛痹”歸于痛風(fēng)。國(guó)醫(yī)大師朱良春認(rèn)為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所論述的痛風(fēng)多因由痰、濁、瘀及內(nèi)邪互為因果致痹導(dǎo)致[2]。中醫(yī)藥治療痛風(fēng)疾病歷史悠久，認(rèn)識(shí)深刻，方藥多樣，療效確切，故為國(guó)內(nèi)廣大病人接受。

曠惠桃為湖南中醫(yī)藥大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師，系第五批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，從醫(yī)40余載，既得名師指點(diǎn)，又善于博采眾家之長(zhǎng)，臨床經(jīng)方時(shí)方并重，善擬新方，大開(kāi)大闔，精于疑難雜癥的診治，對(duì)于痛風(fēng)的治療積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，療效顯著。本文基于“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）”收集、整理了曠惠桃教授治療痛風(fēng)的臨床病例、處方，利用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等無(wú)監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法[3-4]，分析處方中藥物的使用頻次及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、處方規(guī)律及網(wǎng)絡(luò)圖，總結(jié)曠惠桃教授治療痛風(fēng)的遣方用藥規(guī)律與診療特色，為傳承名醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)提供更為客觀的數(shù)理依據(jù)與客觀資料。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源

本研究以2015年9月-2016年5月曠惠桃教授在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院國(guó)醫(yī)堂門(mén)診處方為數(shù)據(jù)來(lái)源進(jìn)行篩選，以中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》[5]中所描述的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)為評(píng)判原則，共篩選出痛風(fēng)病人69例，整理出處方198首。

1.2 分析軟件

“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）”軟件，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.3 處方核錄

篩選出2015年9月至2016年5月期間符合痛風(fēng)診斷的患者病案資料并進(jìn)行初步整理；將病案與處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）”；錄入完成后，由雙人負(fù)責(zé)對(duì)照原始病案影像資料對(duì)錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行逐一審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，進(jìn)行用藥規(guī)律分析。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 提取數(shù)據(jù)源 在“西醫(yī)疾病”項(xiàng)中輸入“痛風(fēng)”，提取出曠惠桃教授治療痛風(fēng)的全部方劑。

1.4.2 頻次統(tǒng)計(jì)分析 將治療痛風(fēng)處方中每味藥物的出現(xiàn)頻次從高到低排序，并將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出至Excel表格。

1.4.3 組方規(guī)律分析 參照系統(tǒng)開(kāi)發(fā)者建議及曠惠桃教授用藥具體情況[6]，將“支持度個(gè)數(shù)”（藥物組合在所選處方中出現(xiàn)的頻次）設(shè)為109，“置信度”（當(dāng)A藥物出現(xiàn)，B藥物出現(xiàn)的概率）設(shè)為0.9，按藥物組合出現(xiàn)頻次從高到低的順序進(jìn)行排序；“規(guī)則分析”分析所得藥物組合的規(guī)則。

1.4.4 新方分析 首先進(jìn)行聚類分析[5]，在聚類分析前，先選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方（核心算法是無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類），并實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2 結(jié)果

2.1 痛風(fēng)高頻使用藥物

對(duì)錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）”的治療痛風(fēng)的198首處方中的藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，可得到119味中藥頻次從高到低的排序。其中使用頻次在30以上的藥物有33味。見(jiàn)表1。

表1 治療痛風(fēng)的高頻使用藥物（頻次≥30）

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

2.2.1 用藥模式 在“支持度個(gè)數(shù)”為109（支持度為55%），“置信度”為0.90條件下，通過(guò)系統(tǒng)“用藥模式”運(yùn)算，共得到63種藥物組合模式，其中包括有相關(guān)藥物組合68條。所有模式中共包含中藥9味，包括：牛膝、土茯苓、車(chē)前子、威靈仙、地龍、澤瀉、靈芝、黃柏、萆薢。見(jiàn)表2。

表2 治療痛風(fēng)的藥對(duì)組合模式

2.2.2 規(guī)則分析 在“組方規(guī)律分析”界面選擇支持個(gè)數(shù)為109（支持度為55%），置信度為≥95%的治療痛風(fēng)的處方組成藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。從關(guān)聯(lián)規(guī)則研究中可以看出，在治療痛風(fēng)的方劑中，萆蘚與土茯苓是最為常用的藥對(duì)，單味藥中靈芝、土茯苓、萆薢、地龍、車(chē)前子、威靈仙、黃柏等常與牛膝同用；藥對(duì)中黃柏、萆蘚配土茯苓，威靈仙、萆蘚配土茯苓等；藥鼎中黃柏、牛膝、萆薢配土茯苓，牛膝、萆薢、靈芝配土茯苓等；藥矩中車(chē)前子、牛膝、萆薢、靈芝等配土茯苓，車(chē)前子、牛膝、萆薢、地龍配土茯苓。見(jiàn)表3。

2.2.3 網(wǎng)絡(luò)展示 網(wǎng)絡(luò)展示功能將支持度≥55%下所體現(xiàn)的曠惠桃教授治療痛風(fēng)時(shí)用藥模式中所包含的中藥藥物之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示，較為直觀地體現(xiàn)出曠惠桃教授治療痛風(fēng)所使用的藥物之間的關(guān)系。見(jiàn)圖1。

2.3 基于熵方法的用藥規(guī)律分析及基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類新處方分析

根據(jù)篩選出治療痛風(fēng)方劑數(shù)量、綜合曠惠桃教授臨床用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行判斷以及不同參數(shù)提出數(shù)據(jù)的預(yù)讀，選擇相關(guān)度為10，懲罰度為2，進(jìn)行層次聚類分析，得到治療痛風(fēng)方劑中119味中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)度，其中基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出藥物2味藥的核心組合共計(jì)79個(gè)。在以上核心組合的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊“提取組合”，通過(guò)無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類算法，進(jìn)一步聚類得到治療痛風(fēng)的新方5個(gè)。見(jiàn)圖2。

表3 治療痛風(fēng)藥物的關(guān)聯(lián)性分析(置信度為≥95%)

圖1 藥物之間的關(guān)聯(lián)性網(wǎng)絡(luò)化展示

3 討論

“痛風(fēng)”之名，古已有之，大多醫(yī)家把其歸屬于“痹癥”的范疇，同時(shí)諸多醫(yī)家認(rèn)為[7－10]：痛風(fēng)發(fā)病往往與濕熱、血瘀、痰濕密切相關(guān)，其臨床發(fā)病分為急性期與緩解期，急性期主要以痰、瘀、濕熱為患，非急性期以脾虛、濕困、氣血虧虛錯(cuò)雜為主；同時(shí)亦有醫(yī)家提出[11]：“伏邪”亦是痛風(fēng)發(fā)病的重要原因之一。曠惠桃教授在此基礎(chǔ)上認(rèn)為[12]，“濁毒流注、痰瘀阻絡(luò)”是本病發(fā)生的關(guān)鍵，急性期兼以濕熱為患，緩解期以脾腎虧虛為主，故治療亦當(dāng)分期而治，發(fā)作期重用清熱利濕、解毒通絡(luò)之方藥，緩解期祛邪扶正、標(biāo)本兼顧。通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）”的統(tǒng)計(jì)挖掘結(jié)果可以知：用藥模式基本上體現(xiàn)了曠惠桃教授對(duì)痛風(fēng)的病因病機(jī)及臨床認(rèn)識(shí)，深入探究了曠惠桃教授治療痛風(fēng)的用藥規(guī)律。

從頻次上看，使用頻率在100次以上的藥物有牛膝、土茯苓、車(chē)前子、萆薢、地龍、靈芝、威靈仙、黃柏、澤瀉、黃芪，與曠惠桃教授治療痛風(fēng)的“用藥模式”中所運(yùn)用的9味藥物完全吻合，真實(shí)反映了曠惠桃教授治療痛風(fēng)時(shí)的遣方用藥習(xí)慣[13]。從功效上看：其中主要包括清熱藥、利濕藥、活血通絡(luò)藥，這基本吻合曠惠桃教授對(duì)痛風(fēng)“濁毒流注、痰瘀阻絡(luò)”的關(guān)鍵病機(jī)認(rèn)識(shí)相符合；由于痛風(fēng)急性期多與濕熱、血瘀、痰濕密切相關(guān)，久病則阻礙脈絡(luò)，損傷正氣，膠結(jié)成石，或因飲食、或因起居又可誘發(fā)急性發(fā)作，故曠惠桃教授臨證治療時(shí)常伍以扶正與利水之功兼?zhèn)涞狞S芪，解毒與補(bǔ)虛兼?zhèn)渲Φ撵`芝，通絡(luò)與利水之功兼?zhèn)涞牡佚堃酁槌Ｓ谩?/p>

經(jīng)過(guò)聚類算法分析，曠惠桃教授常用藥對(duì)包括：黃柏-土茯苓、黃柏-牛膝、黃柏-萆薢、車(chē)前子-黃柏、土茯苓-牛膝、土茯苓-威靈仙、土茯苓-萆薢、車(chē)前子-土茯苓、土茯苓-澤瀉，土茯苓-靈芝、土茯苓-地龍、牛膝-威靈仙、牛膝-萆薢等。在基于熵方法的用藥規(guī)律分析基礎(chǔ)上提取核心組合，進(jìn)一步采用基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到的曠惠桃教授治療痛風(fēng)的新處方五首，并依據(jù)曠惠桃教授臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，初步闡述如下：（1）防己、神曲、萆薢、土茯苓、牛膝，強(qiáng)于清利濕熱，適于痛風(fēng)急性發(fā)作期；（2）巴戟天、車(chē)前子、桑寄生、白芍，偏于補(bǔ)益肝腎，多用于痛風(fēng)發(fā)作緩解期之肝腎不足患者；（3）烏梢蛇、僵蠶、崗梅、半枝蓮、白花蛇舌草，善于搜風(fēng)剔骨、活血化瘀、清熱利濕，適于濕熱瘀阻、病久纏綿之患者；（4）生地黃、當(dāng)歸、澤瀉、玄參，此擅滋陰補(bǔ)血利濕，而適于痛風(fēng)日久，營(yíng)血耗傷、腎陰不足之患者；（5）黃柏、山茱萸、知母、赤芍、牡丹皮，有益腎活血、滋陰清熱之功，緩急之時(shí)均宜用之。然此新方，有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證其真實(shí)療效，也是課題組今后將進(jìn)一步拓展研究的方向。

圖2 治療痛風(fēng)新方組合的網(wǎng)絡(luò)展示（相關(guān)度：10；懲罰系數(shù)：2）

既往文獻(xiàn)報(bào)道顯示[11-14]曠惠桃教授多從濕熱、血瘀、痰濕等論治，故研究中對(duì)于曠惠桃教授處方中出現(xiàn)頻次較高、置信度較大的藥物配伍均具有清熱、解毒、利濕之功，如黃柏、土茯苓以及地龍、萆薢。其中黃柏本為苦寒之品，歸腎與膀胱經(jīng)，黃柏具有清熱燥濕、瀉火解毒之功，《本草正》云：“黃檗，性寒潤(rùn)降，去火最速”，多用于濕熱腫毒所致諸癥；而土茯苓其味甘淡，性平和，《本草再新》云其可“祛濕熱，利筋骨”，入肝腎胃經(jīng)，可泄?jié)峤舛尽⒔∑⒊凉?、通利關(guān)節(jié)[15]。再者曠惠桃教授治療痛風(fēng)處方中常常出現(xiàn)的地龍與萆薢：地龍利水通絡(luò)而萆薢利濕去濁、祛風(fēng)除痹，二藥合用，相輔相成，進(jìn)一步增強(qiáng)利水瀉濁、通絡(luò)除痹之功。

本研究基于“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）”開(kāi)展對(duì)曠惠桃教授治療痛風(fēng)的處方用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘，得到了豐富的單純?nèi)斯ふ磲t(yī)案與統(tǒng)計(jì)學(xué)研究難以獲得的新信息，并構(gòu)建出了新的知識(shí)點(diǎn)，為深入探討曠惠桃教授運(yùn)用中醫(yī)藥治療痛風(fēng)提供了參考；同時(shí)，“用藥模式”真實(shí)反映了曠惠桃教授治療痛風(fēng)時(shí)處方用藥習(xí)慣，而新處方的發(fā)現(xiàn)也是對(duì)于曠惠桃教授運(yùn)用中醫(yī)藥治療痛風(fēng)時(shí)隱性知識(shí)的挖掘，對(duì)于引導(dǎo)跟師學(xué)習(xí)具有重要的提示作用。但是，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則與聚類分析得到的知識(shí)，如，組方規(guī)則、用藥模式、新處方等，是否完全符合臨床使用，還需要結(jié)合中醫(yī)學(xué)理論進(jìn)行深入的臨床驗(yàn)證與反思。同時(shí)，研究也表明，“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）”在繼承、整理與挖掘名老中醫(yī)藥專家經(jīng)驗(yàn)方面具有重要的輔助價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

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（本文編輯 賀慧娥）

Analysis on Medicine Law of Professor Kuang Huitao in Treating Gout Based on Data Mining Method

WU Bincai1,YANG Liu1,WANG Shenzhi2,WU Xin1,KUANG Huitao2*

(1.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;2.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China)

Objective To investigate the medication and prescription of professor Kuang Huitao on gout by traditional Chinese medicine inheritance system software.Methods Some cases of gout patients treated by Professor Kuang Huitao from September 2015 to May 2016 were colected,and data were inputed into the"heritage of traditional Chinese medicine auxiliary platform (V2.5)"system,then using the unsupervised data mining method in the system,such as association rules, the mutual information method,the entropy clustering method of complex system,etc.The laws on common drugs and prescription in treatment of gout were investigated.Results The most common used drugs (over 100 times)in 198 prescriptions including 119 herbs among 69 cases patients were radix achyranthis bidentatae (Niuxi),smilax glabra (Tufuling),plantago seed (Cheqianzi),poison yam(Bixie),lumbricus(Dilong),glossy ganoderma(Lingzhi),radix clematidis(Weilingxian),golden cypress (Huangbai),rhizoma alismatis (Zexie),astragalus mongholicus (Huangqi).The main categories of drugs include heat-clearing,dampness-disinhibiting,activating blood and dredging collaterals medicines.The common used couplet medicines are Tufuling-Niuxi,Tufuling-Bixie,Niuxi-Bixie,Cheqianzi-Niuxi,Cheqianzi-Tufuling,Cheqianzi-Bixie.The basic prescriptions and five new prescriptions for treatment of gout were explored.Conclusion The prescriptions of clearing heat,detoxification and removing dampness by Professor Kuang Huitao show good effect on gout.

gout;traditional Chinese medicine inheritance support system;clearing heat;detoxication;removing dampness; Kuang Huitao

R259；R589.7

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2017.03.025

2016-06-01

國(guó)家中醫(yī)藥管理局“2014年全國(guó)名老中醫(yī)藥專家曠惠桃傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目”資助（國(guó)中醫(yī)藥人教發(fā)[2014]20號(hào)）。

吳彬才，男，在讀碩士研究生，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床、科研及中醫(yī)醫(yī)史文獻(xiàn)研究。

*曠惠桃，女，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：khtao123@163.com。

本文引用：吳彬才，楊 柳，王莘智，吳 鑫，曠惠桃.基于數(shù)據(jù)挖掘的曠惠桃教授治療痛風(fēng)用藥規(guī)律研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017,37(5):556-561.