甘氨雙唑鈉對(duì)食管鱗癌放射增敏作用的療效分析

孫興亮 耿海鷹 孫興云

[摘要] 目的 探討研究甘氨雙唑鈉對(duì)食管鱗癌放射治療增敏作用的臨床療效。方法 方便選取2013年12月—2015年12月平陰縣中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科確診食管癌鱗患者60例。隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組患者30例，對(duì)照組采取單純放療治療，放療總劑量60 Gy/7周，觀察組在常規(guī)放療同時(shí)使用甘氨雙唑鈉，每2 d使用1次，用藥3次/周，用藥到放射治療過(guò)程結(jié)束。放療中檢測(cè)患者血常規(guī)并觀察處理各種不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組完全緩解9例，部分緩解18例，穩(wěn)定2例，病情惡化1例，總有效率90.00%。對(duì)照組患者完全緩解6例，部分緩解14例，穩(wěn)定8例，病情惡化2例，總有效率66.66%；兩組比較，觀察組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 甘氨雙唑?qū)κ彻荀[癌放療增敏作用確切，且治療安全性好，不良反應(yīng)小。

[關(guān)鍵詞] 食管鱗癌；甘氨雙唑鈉；放射增敏劑

[中圖分類(lèi)號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）12（b）-0127-03

Radiosensitization of Esophageal Squamous Cell Carcinoma with Sodium

SUN Xing-liang1， GENG Hai-ying1， SUN Xing-yun2

1.Department of Oncology， Pingyin Traditional Chinese Medicine Hospital，Ji'nan，Shandong Province，250400 China；2.Department of Internal Medicine， Ji'nan Machine Tool Two Factory of Hospital， Ji'nan，Shandong Province，250022 China

[Abstract] Objective To study the effect of sodium glyoxidizine on the radiosensitivity of esophageal squamous cell carcinoma. Methods Convenient selection 60 patients with esophageal squamous cell carcinoma diagnosed by Oncology Department of Pingyin Chinese Medicine Hospital from December 2013 to December 2015， Were randomly divided into observation group and control group， Each group of 30 patients， The control group received radiotherapy alone， the total dose of radiotherapy 60 Gy / 7 weeks， Treatment group in the conventional radiotherapy using glycididazole sodium， used every 2 days， 3 times a week medication， medication to the end of the radiation therapy process. Radiotherapy in patients with blood tests and observe the treatment of various adverse reactions. Results In the treatment group， there were 9 cases of complete remission， 18 cases of partial remission， 2 cases of stabilization， 1 case of exacerbation， the total effective rate was 90.00%. In the control group， complete remission in 6 cases， partial remission in 14 cases， stable in 8 cases， exacerbation in 2 cases， the total effective rate was 66.66%； 2 group compared to the radiotherapy of the treatment group was significantly higher than the control group， The difference was statistically significant （P <0.05）， No significant adverse events were found in either group. Conclusion The effect of glycididazole on radiosensitization of esophageal squamous cell carcinoma is accurate， safe and safe.

[Key words] Esophageal squamous cell carcinoma； Sodium bis； Radiation sensitive agent

食管癌是原發(fā)于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，我國(guó)以鱗狀上皮癌多見(jiàn)，占90%～95%[1]。單純手術(shù)切除長(zhǎng)期生存率差低。同步放化療雖能降低局部復(fù)發(fā)率，但不良反應(yīng)大，對(duì)生存率無(wú)明顯提高。放射治療治療食道癌的主要方法，研究顯示：實(shí)體瘤中存在10%～50%乏氧細(xì)胞，對(duì)射線產(chǎn)生抗拒，因此降低了放療療效[2]。甘氨雙唑鈉是一種硝基咪唑類(lèi)化合物，明顯療效的的乏氧細(xì)胞增敏劑[2]，能夠增強(qiáng)射線對(duì)腫瘤乏氧細(xì)胞的破壞作用。對(duì)有氧的正常組織細(xì)胞損傷較小，且能提高放射治療的臨床療效。方便選取2013年12月—2015年12月該院收治的60例食管鱗癌應(yīng)用甘氨雙唑鈉聯(lián)合放療的效果進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病歷資料方便選取來(lái)平陰縣中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科就診的60例確診的食管癌鱗患者，按雙盲法隨機(jī)化分成觀察組和對(duì)照組兩組，每組患者30例。均經(jīng)過(guò)病理檢查確診為食管癌。對(duì)照組30例中男18例，女12例，年齡45～70歲，平均年齡（61.2±1.4）歲；觀察組20例中男20例，女10例，年齡43～68歲，平均年齡（59.6±3.7）歲，按照石遠(yuǎn)凱主編臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)第6版TNM[3]分期；兩組患者性別、年齡、病理情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)病理證實(shí)、強(qiáng)化CT及上消化道鋇餐等影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶，KPS評(píng)分85分以上。血常規(guī)檢查、肝、腎功能正常，心電圖檢查正常。取得患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

兩組患者均采用瓦里安6MV醫(yī)用直線加速器進(jìn)行三維適形放射治療方案，進(jìn)行放射治療5次/周，200 cGy/次，總劑量60～70 Gy/6～7周。觀察組另外加用甘氨雙唑鈉注射液，患者每次放射治療前給予增敏劑甘氨雙唑鈉（生產(chǎn)批號(hào)20140612）800 mg/m2，加入0.9%氯化鈉200 mL中配制，0.5 h內(nèi)完成靜脈點(diǎn)滴，觀察60 min，如患者無(wú)明顯不適后開(kāi)始進(jìn)行放射治療。每周連續(xù)使用3次，連續(xù)用藥至到放射治療結(jié)束。

1.4 療效觀察指標(biāo)

分別在放射治療前、放射治療后15、35 d后對(duì)患者進(jìn)行胸部強(qiáng)化螺旋CT掃描、上消化道鋇餐透視檢查，記錄腫瘤的最大長(zhǎng)度和寬度。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于放射治療標(biāo)準(zhǔn)劃分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、惡化（PD）[4]。以完全緩解+部分緩解計(jì)算有效率，以完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定計(jì)算疾病控制率。

1.5 不良反應(yīng)

分別在放射治療前，放射治療后21 d及放射治療后35 d，不同時(shí)期對(duì)患者的生化組合（血脂、血糖、肝腎功能、心肌酶學(xué)）進(jìn)行檢查、血常規(guī)檢查，定期心電圖檢查。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.2×109/L，同時(shí)谷草、谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量超過(guò)80 U/L，尿素氮指標(biāo)增高大于10 mmol/L，心電圖檢查有異常改變，心肌酶CK-MB增高則顯示該藥物可能具有不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

兩組患者均按時(shí)完成總療程，在患者放射治療前、放射治療過(guò)程中、放射治療結(jié)束后均定期進(jìn)行胸部強(qiáng)化螺旋CT掃描、上消化道鋇餐透視檢查測(cè)定腫瘤大小來(lái)評(píng)估治療效果。其中對(duì)照組在治療7周后，有效率為66.66%，完全緩解6例（20.00%），部分緩解患者14例（46.66%），病情穩(wěn)定8例（26.66%），進(jìn)展惡化2例（6.66%），疾病控制率為73.33%；觀察組患者觀察組治療有效率90.00%，其中腫瘤細(xì)胞完全緩解9例（30.00%），部分緩解18例（60.00%），病情穩(wěn)定2例（6.66%），進(jìn)展惡化1例（3.33%），疾病控制率為96.67%。觀察組治療效果有效率優(yōu)于對(duì)照組，且兩組患者療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)觀察

兩組患者治療過(guò)程及其治療結(jié)束未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

食管鱗癌預(yù)后非常差，中晚期鱗癌患者5年生存率低于15%。放療雖然是一種療效確切的傳統(tǒng)治療方法。但仍有較高比例治療失敗患者。其主要因素是局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。由于大多數(shù)腫瘤對(duì)放射線有抗拒性，因此即便應(yīng)用最大的照射劑量，最合適的照射野，仍然有復(fù)發(fā)的可能。食管鱗狀細(xì)胞癌CD44+具有自我更新、致瘤性等干細(xì)胞特性[5]。其在食管癌放射抗拒中關(guān)系密切。在制定放療方案前及治療過(guò)程中、療效評(píng)估上應(yīng)注意各種綜合影像資料的應(yīng)用。食道造影判定病變長(zhǎng)度。強(qiáng)化CT判定病變分期，有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有很大幫助。醫(yī)藥界已開(kāi)發(fā)出多種放療增敏制劑，其機(jī)制涉及信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞周期，DNA損傷、細(xì)胞凋亡等諸多方面[5]。

觀察數(shù)據(jù)表明，觀察組出現(xiàn)1例病情惡化，總有效率為90%，對(duì)照組出現(xiàn)2例病情發(fā)展惡化，總有效率為66.66%，觀察組的有效率高，放射治療效果好于對(duì)照組；疾病控制率兩組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)方面，兩組都未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)患者。曾越燦等[6]報(bào)道甘氨雙唑鈉對(duì)晚期喉癌有明顯放療增敏作用，可延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期。楊樂(lè)偉等[7]報(bào)道甘氨雙唑鈉對(duì)惡性腫瘤的放療增敏作用總有效率94.38%，對(duì)照組65.22%。與該觀察數(shù)據(jù)基本一致。說(shuō)明甘氨雙唑療效可靠。將觀察重點(diǎn)放在食管鱗癌上，觀察了疾病控制率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

既往硝基咪唑類(lèi)藥物因?yàn)槠溆H脂性，其神經(jīng)毒性限制了臨床應(yīng)用。甘氨雙唑鈉（CMNa）是中國(guó)研制的具有放射增敏作用的親電子類(lèi)5-硝基咪唑類(lèi)化合物，其在體內(nèi)代謝產(chǎn)物為甲硝唑。臨床研究報(bào)道顯示CMNa選擇性地對(duì)乏氧細(xì)胞有放射增敏作用，放射增敏比為1.76[8]。其增敏機(jī)制是通過(guò)轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞受損分子上的電子，使損傷分子固定及抑制脫氧核糖核酸修復(fù)酶[9]。提高放射治療的臨床效果。同時(shí)氨三乙酸與硝基類(lèi)化合物結(jié)合，減少了親脂性，提高了親水性，從而減少了硝基咪唑類(lèi)藥物的神經(jīng)毒性。藥物更加安全。

總之，只有深入研究放射抗拒性機(jī)制，不斷探索改進(jìn)放療增敏劑，放療增敏的方法從而使得放射治療療效提高，才能改善食管癌預(yù)后。

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（收稿日期：2016-09-15）