比較結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)、結(jié)核菌素試驗(yàn)以及血清結(jié)核抗體檢測(cè)對(duì)診斷肺結(jié)核的價(jià)值

黃漢鵬

[摘要] 目的 比較結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)（T-cell spot of tuberculosis，T-SPOT.TB）、結(jié)核菌素試驗(yàn)（purified protein derivative，PPD）以及血清結(jié)核抗體（Tuberculosis antibody，TB-Ab）檢測(cè)對(duì)肺結(jié)核的診斷價(jià)值。 方法 隨機(jī)選取自2014年1月—2016年8月在該院確診為肺結(jié)核患者60例，作為肺結(jié)核組；確診非肺結(jié)核就診者30名作為非肺結(jié)核組，兩組就診者均接受了T-SPOT.TB、PPD以及TB-Ab檢測(cè)。比較兩組接受不同檢測(cè)方法對(duì)診斷肺結(jié)核靈敏性與特異性的差異。結(jié)果 T-SPOT.TB檢測(cè)診斷肺結(jié)核的敏感性為73.30%，特異性為80.00%；PPD試驗(yàn)診斷肺結(jié)核的敏感性為60.00%，特異性為86.70%；血清TB-Ab檢測(cè)檢測(cè)診斷肺結(jié)核的敏感性為53.30%，特異性為66.70%。結(jié)論 T-SPOT.TB診斷肺結(jié)核的敏感性高于PPD試驗(yàn)和血清結(jié)核抗體檢測(cè)；T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)T-SPOT.TB診斷肺結(jié)核的特異性高于血清結(jié)核抗體檢測(cè)，與PPD試驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)；PPD試驗(yàn)；血清結(jié)核抗體；肺結(jié)核

[中圖分類(lèi)號(hào)] R322.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）12（b）-0041-03

Comparison of T-SPOT.TB， PPD， and TB-Ab Detection in the Diagnosis of Pulmonary Tuberculosis

HUANG Han-peng

Department of Respirology， Affiliated Hospital of Jiangsu University， Zhenjiang， Jiangsu Province，212001 China

[Abstract] Objective To compare of T-cell spot of tuberculosis（T-SPOT.TB）， purified protein derivative test（PPD）， and serum tuberculosis antibody detection（TB-Ab） in the diagnosis of pulmonary tuberculosis. Methods 90 patients from January 2014 to August 2016 in our hospital were random selected and divided into pulmonary tuberculosis group（n=60） and non-tuberculosis group（n=30）. The positive rates of T-SPOT.TB， PPD， and TB-Ab in two groups were detected and their sensitivities and specifities were compared. Results The sensitivity of T-SPOT.TB in the diagnosis of pulmonary tuberculosis was 73.30%， and the specificity was 80.00%； The sensitivity of PPD test in the diagnosis of pulmonary tuberculosis was 60.00%， and the specificity was 86.70%； The sensitivity of TB-Ab detection in the diagnosis of pulmonary tuberculosis was 53.30% and specificity was 66.70%. Conclusion The sensitivity of T-SPOT.TB in the diagnosis of tuberculosis is higher than that of PPD test and TB-Ab detection； the specificity of T-SPOT.TB in diagnosis of pulmonary tuberculosis is higher than that of serum TB-Ab detection， and is no significant difference with PPD test.

[Key words] T-cell spot of tuberculosis；Purified protein derivative test； Tuberculosis antibody；Pulmonary tuberculosis

結(jié)核病是單一致病菌致死最多的疾病。隨著社會(huì)人口流動(dòng)性增大、耐藥結(jié)核桿菌株增多以及結(jié)核合并免疫缺陷疾病的增多，我國(guó)結(jié)核病的發(fā)病率、患病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，同時(shí)肺結(jié)核起病隱匿、臨床表現(xiàn)不典型等特點(diǎn)，造成診斷率低，誤診率、病死率高等現(xiàn)狀[1]。因此提高臨床肺結(jié)核的診斷率尤為重要。目前臨床開(kāi)展診斷肺結(jié)核項(xiàng)目包括痰結(jié)核菌培養(yǎng)、痰涂片找結(jié)核桿菌、支氣管鏡刷檢找抗酸桿菌、支氣管鏡活檢病理、肺泡灌洗找抗酸桿菌等。此外，還包括血結(jié)核抗體檢測(cè)、結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)和結(jié)核菌素試驗(yàn)等輔助檢查[2-3]。由于我國(guó)痰培養(yǎng)陰性肺結(jié)核患者比例較高，約占總肺結(jié)核患者60%～70%，痰涂片陰性肺結(jié)核比例更高。因此需要更多可靠的實(shí)驗(yàn)室輔助檢查協(xié)助臨床診斷肺結(jié)核。隨機(jī)選取2014年1月—2016年8月該院收治的60例通過(guò)比較T-SPOT.TB、PPD以及血清結(jié)核抗體檢測(cè)對(duì)肺結(jié)核診斷的敏感性和特異性，從而為臨床提高肺結(jié)核診斷率提供理論依據(jù)和參考，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的60例確診肺結(jié)核病例作為肺結(jié)核組，男性38例，女性22例，年齡22～63歲，中位年齡為40歲；同時(shí)選擇30名非肺結(jié)核就診者作為非肺結(jié)核組，其中男性18名，女性12名，年齡為25～65歲，中位年齡為45歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：確診肺結(jié)核組，符合以下任一項(xiàng)條件即可：①痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性； ②痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陰性但有活動(dòng)性肺結(jié)核臨床表現(xiàn)，同時(shí)胸片或者胸部CT病灶特點(diǎn)符合肺結(jié)核影像學(xué)特征，同時(shí)臨床抗結(jié)核治療有效。確診非肺結(jié)核組：無(wú)肺結(jié)核臨床表現(xiàn)，影像學(xué)檢查不符合肺結(jié)核影像學(xué)特征，實(shí)驗(yàn)室檢查不支持肺結(jié)核診斷。兩組受試者均排除免疫缺陷病患者，如HIV患者、接受放化療患者等。

1.2 方法

1.2.1 結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn) 操作步驟：①樣本采集；②分離外周血單個(gè)核細(xì)胞；③收集外周血單個(gè)核細(xì)胞并計(jì)數(shù)；④?chē)?yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)逐步加入試劑，于5%的CO2培養(yǎng)箱中孵育；⑤斑點(diǎn)記數(shù)。

1.2.2 結(jié)核菌素試驗(yàn) 于受試者前臂曲側(cè)中上1/3處皮內(nèi)注射5 IU PPD，72 h后測(cè)量接種部位硬結(jié)直徑，以平均直徑≥5 mm為陽(yáng)性。

1.2.3 血清結(jié)核抗體檢測(cè) 抽取受試者足量外周血，離心取血清，采用膠體金法，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作檢測(cè)血清結(jié)核抗體。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各樣本均值比較采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2分析；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同檢測(cè)方法診斷肺結(jié)核的敏感性和特異性

如表1所示，結(jié)核T-SPOT.TB診斷肺結(jié)核的敏感性為73.30%，特異性為80.0%；PPD試驗(yàn)診斷肺結(jié)核的敏感性為60.00%，特異性為86.70%；血清結(jié)核抗體檢測(cè)診斷肺結(jié)核的敏感性為53.30%，特異性為66.70%。以上結(jié)果提示T-SPOT.TB診斷肺結(jié)核的敏感性高于PPD試驗(yàn)和血清結(jié)核抗體檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T-SPOT.TB診斷肺結(jié)核的特異性高于血清結(jié)核抗體檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與PPD試驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

肺結(jié)核是全球主要健康問(wèn)題，發(fā)病人數(shù)逐年上升。雖然結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)是診斷結(jié)核病的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于結(jié)核菌培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)、感性較低，且對(duì)肺外結(jié)核病診斷存在局限性，造成誤診率較高。因此探尋有效診斷肺結(jié)核的方法具有重要意義。結(jié)核分枝桿菌是細(xì)胞內(nèi)寄生菌，人體感染后，引發(fā)抗結(jié)核分枝桿菌抗體反應(yīng)，結(jié)核分枝桿菌抗體隨病變加重而增加，因此血清結(jié)核抗體檢測(cè)是診斷肺結(jié)核以及肺結(jié)核療效觀察的重要指標(biāo)。血清結(jié)核抗體檢測(cè)受患者既往感染過(guò)結(jié)核或?qū)Y(jié)核菌有免疫力而造成假陽(yáng)性，或由于患者體質(zhì)因素影響而產(chǎn)生假陰性[4-5]。結(jié)核菌素皮膚反應(yīng)是遲發(fā)型細(xì)胞超敏反應(yīng)，當(dāng)抗原（結(jié)核菌或卡介苗）進(jìn)入機(jī)體后使得免疫T淋巴細(xì)胞致敏。當(dāng)機(jī)體遭受相同抗原二次入侵時(shí)，致敏淋巴細(xì)胞與之結(jié)合，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性炎癥。PPD試驗(yàn)陽(yáng)性時(shí)，表現(xiàn)為結(jié)核菌素注射部位形成硬結(jié)，強(qiáng)陽(yáng)性時(shí)可出現(xiàn)水泡、壞死等表現(xiàn)。影響結(jié)核菌素試驗(yàn)判斷的主要因素：既往卡介茵疫苗接種史、非結(jié)核分枝桿菌感染等[6]。T-SPOT.TB是檢測(cè)經(jīng)結(jié)核分支桿菌特異性抗原EAST-6和CFP-10刺激致敏 T 淋巴細(xì)胞后釋放γ-干擾素特異性T細(xì)胞數(shù)量，來(lái)判斷有無(wú)結(jié)核感染。研究表明T-SPOT方法檢測(cè)肺結(jié)核具有較高靈敏度和特異度[7]。研究結(jié)果顯示T-SPOT.TB診斷肺結(jié)核的敏感性高于PPD試驗(yàn)和血清結(jié)核抗體檢測(cè)；特異性高于血清結(jié)核抗體檢測(cè)。李曉轅等人[8]研究結(jié)果顯示T-SPOT.TB診斷肺結(jié)核的敏感性為95.16%和特異性為100.00%[8]；王立紅等人[9]研究表明T-SPOT.TB診斷結(jié)核性疾病敏感度為82.80%，特異度為82.83%；我們的研究顯示T-SPOT.TB診斷肺結(jié)核的敏感性為73.30%，特異性為80.00%。研究結(jié)果提示T-SPOT.TB診斷肺結(jié)核的敏感性和特異性較李曉轅和王立紅等人[8-9]研究結(jié)果偏低，考慮與患者的年齡結(jié)構(gòu)、免疫狀態(tài)、試劑盒和檢測(cè)誤差等因素相關(guān)。但總體趨勢(shì)一致，即T-SPOT.TB診斷肺結(jié)核的敏感性均高于PPD試驗(yàn)以及血清結(jié)核抗體檢測(cè)。

綜上所述，T-SPOT.TB對(duì)診斷肺結(jié)核具有較高的靈敏度，特異度不低于另外兩種檢測(cè)方法。因此結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)用于輔助診斷肺結(jié)核具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-09-15）endprint