宮瘤消聯(lián)合甲睪酮、米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的效果觀察

饒美紅

[摘要]目的 觀察宮瘤消聯(lián)合甲睪酮、米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床效果。方法 選擇2013年4月～2015年4月南昌縣人民醫(yī)院收治的94例圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各47例。對(duì)照組給予甲睪酮與米非司酮治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用宮瘤消。比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況；觀察治療前后兩組患者的孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）等激素水平及子宮體積與肌瘤體積的變化。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為91.49%，明顯高于對(duì)照組的74.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前各激素水平、子宮體積、肌瘤體積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組各激素水平改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，子宮體積、肌瘤體積縮小程度均明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 宮瘤消聯(lián)合甲睪酮、米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床效果確切，可有效促進(jìn)子宮肌瘤縮小，緩解臨床癥狀，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]宮瘤消；甲睪酮；米非司酮；圍絕經(jīng)期；子宮肌瘤；療效

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（b）-0071-04

Effect observation of Gongliuxiao combined with Methyltestosterone and Mifepristone in the treatment of perimenopausal uterine fibroid

RAO Mei-hong

Department of Obstetrics and Gynecology，the People′s Hospital of Nanchang County，Jiangxi Province，Nangchang 330200，China

[Abstract]Objective To observe the clinical efficacy of Gongliuxiao combined with Methyltestosterone and Mifepristone in treatment of perimenopausal uterine fibroid.Methods Ninety-four patients with perimenopausal uterine fibroid admitted into the People′s Hospital of Nanchang County from April 2013 to April 2015 were selected， and they were divided into two groups according to the random number table method，47 cases in each group.Control group was given the treatment of Methyltestosterone and Mifepristone，and observation group was given the Gongliuxiao on this basis of the treatment of the control group.The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared；the hormone levels such as progesterone （P），follicle-stimulating hormone （FSH），luteinizing hormone （LH），estradiol （E2）， and the changes of uterus volume and myoma volume of the two groups before and after treatment were observed.Results The total effective rate of the observation group was 91.49%，significantly higher than 74.47% of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；before treatment，there was no significant difference in the progesterone levels，uterus volume and myoma volume between the two groups （P>0.05）；after treatment，the improvement situation of hormone levels of the observation group was significantly better than the control group，and the reduction degree of uterus volume and myoma volume was significantly larger than that of the control group （P<0.05）；there was no statistically significant difference in the adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion Gongliuxiao combined with Methyltestosterone and Mifepristone has definite clinical efficacy，it can effectively promote the shrinking of uterine fibroid，relieve clinical symptoms and has value of clinical application.

[Key words]Gongliuxiao；Methyltestosterone；Mifepristone；Perimenopausal；Uterine fibroid；Curative effect

子宮肌瘤多發(fā)于中年婦女，尤其是絕經(jīng)期前婦女發(fā)病率較高，可導(dǎo)致子宮出血、腹部疼痛等癥狀的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的健康生活[1]。近幾年的臨床資料顯示[2]，育齡婦女發(fā)生子宮肌瘤的概率逐漸增加，其發(fā)病率為20%～30%。由于子宮體肌層內(nèi)部激素可影響子宮內(nèi)膜，促使其產(chǎn)生多種具有生物活性的物質(zhì)，并參與至患者體內(nèi)生理、病理過(guò)程中。因此，婦女體內(nèi)的雌孕激素水平對(duì)子宮肌瘤的產(chǎn)生具有重要作用。既往臨床多采用手術(shù)療法摘除肌瘤，但由于手術(shù)創(chuàng)傷明顯，加之圍絕經(jīng)期婦女機(jī)體對(duì)手術(shù)耐受力減弱，術(shù)后恢復(fù)較慢，故藥物保守治療逐漸受到更多患者與醫(yī)生的重視[3]。隨著醫(yī)藥水平的不斷提升，保守治療的臨床效果逐步獲得人們認(rèn)可。甲睪酮與米非司酮是臨床常用于治療子宮肌瘤的兩種藥物，療效較佳，但因兩者均屬于激素類藥物，易對(duì)患者的長(zhǎng)期預(yù)后造成影響[4]。故本研究根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論探討中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床效果。宮瘤消膠囊具有軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀之功效，常用于治療氣滯血瘀證疾病[5]。本研究在上述應(yīng)用兩種藥物的基礎(chǔ)上加用宮瘤消治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤，以進(jìn)一步改善臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年4月～2015年4月我院收治的圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者94例，所有患者均經(jīng)彩超確診，符合《婦科腫瘤學(xué)》[6]中子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀為腰部疼痛、腹痛、陰道出血或伴有貧血等并發(fā)癥，經(jīng)婦科檢查，子宮表面出現(xiàn)球狀凸起，質(zhì)地較硬，且呈不規(guī)則增大。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各47例。觀察組年齡43～54歲，平均年齡（49.28±3.61）歲；病程1～4年，平均病程（2.53±0.36）年；平均孕次（2.47±0.36）次；平均產(chǎn)次（1.87±0.19）次。對(duì)照組年齡44～55歲，平均年齡（50.03±3.42）歲；病程2～5年，平均病程（2.86±0.41）年；平均孕次（2.56±0.42）次；平均產(chǎn)次（1.79±0.21）次。兩組患者年齡、病程、孕次、產(chǎn)次等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)彩超確診≥2次者；具備認(rèn)知功能，能夠配合醫(yī)師完成調(diào)查研究者；臨床病歷資料齊全者；知情同意并簽署知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：半年內(nèi)服用過(guò)上述藥物或其他相關(guān)藥物治療者；存在消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等重大系統(tǒng)疾病者；已接受子宮肌瘤切除術(shù)治療者；子宮內(nèi)膜惡性病變者；精神異常，心、肝、腎功能異常者；有宮瘤消、甲睪酮、米非司酮等本研究涉及藥物過(guò)敏史者；有家族遺傳病史者。

1.3 方法

對(duì)照組予以甲睪酮與米非司酮治療，服用甲睪酮片（遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021816），5 mg/次，1次/d；睡前服用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000648）10 mg，1次/d。觀察組在服用上述兩種藥物的基礎(chǔ)上加服宮瘤消（山東步長(zhǎng)神州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20055635），2 g/次，3次/d，經(jīng)期停服。兩組患者均持續(xù)用藥24周。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①觀察兩組的臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療24周后，患者臨床癥狀如異常子宮出血、白帶增多、腹痛、下腹墜脹等均基本消失，肌瘤基本消失或縮小 >2/3，患者機(jī)體雌、孕激素水平趨于正常；有效：治療后，患者上述癥狀明顯緩解或消失，肌瘤縮小>1/3，體內(nèi)雌、孕激素高水平情況明顯改善；無(wú)效：治療后，患者上述臨床癥狀仍未緩解，甚至加重，肌瘤未見(jiàn)縮小，雌、孕激素仍保持較高水平?？傆行?顯效+有效。②觀察兩組的治療指標(biāo)。取患者空腹靜脈血為血樣標(biāo)本，運(yùn)用放射性免疫法檢測(cè)患者治療前后孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）等激素水平。③比較兩組患者治療前后子宮與肌瘤體積。④觀察兩組的不良反應(yīng)，包括潮熱、惡心、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組治療總有效率為91.49%，對(duì)照組為74.47%，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療指標(biāo)的比較

兩組治療前水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組P、FSH、E2水平均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組P、FSH、LH、E2明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組LH較治療前明顯降低（P<0.05），而對(duì)照組無(wú)明顯變化（P>0.05）（表2）。

2.3兩組子宮與肌瘤體積的比較

治療后，兩組子宮體積與肌瘤體積均較治療前明顯縮小，且觀察組明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)的比較

對(duì)照組出現(xiàn)潮熱2例，惡心2例，發(fā)生率為8.51%；觀察組發(fā)生潮熱1例，嘔吐1例，發(fā)生率為4.25%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組有所降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.178，P>0.05）。

3討論

子宮肌瘤是一種常見(jiàn)的女性生殖器官疾病，其主要癥狀為子宮異常出血、腹部腫塊、腹部疼痛等。臨床研究顯示[7]，子宮肌瘤屬于激素依賴性腫瘤，患者體內(nèi)孕激素與雌激素均具有較高的表達(dá)，且腫瘤內(nèi)孕激素受體水平高于其他子宮肌肉組織，故雌孕激素水平與子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展具有緊密關(guān)系。同時(shí)也表明，應(yīng)用抗激素受體藥物治療子宮肌瘤具有合理的臨床依據(jù)。

既往臨床采用子宮肌瘤切除術(shù)治療該病具有顯著的臨床效果，但手術(shù)需要患者具備一定的手術(shù)耐受力，且手術(shù)存在創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多等問(wèn)題，故在圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者中應(yīng)用具有一定的局限性，而藥物治療則是除手術(shù)治療之外的又一方法，能夠有效避免傳統(tǒng)手術(shù)治療造成的創(chuàng)傷與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，但對(duì)于其臨床療效目前仍有不同的看法[8-9]。近幾年，隨著臨床對(duì)藥物研究的持續(xù)深入，藥物治療效果不斷改善，加之人們生活水平日益提高，選擇藥物保守治療的患者數(shù)量逐漸增多。與此同時(shí)，廣大醫(yī)師也給予了保守治療的高度重視。甲睪酮與米非司酮是目前臨床用于治療子宮肌瘤的常見(jiàn)藥物。有研究顯示[10]，聯(lián)合用藥治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床效果明顯優(yōu)于單藥治療，故臨床常將甲睪酮與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用于圍絕經(jīng)期子宮肌瘤治療中，并取得顯著效果。米非司酮屬于抗糖皮質(zhì)醇與抗孕酮的類固醇，在與孕激素受體結(jié)合的情況下，可阻斷孕酮，降低孕激素水平。此外，米非司酮可通過(guò)影響患者卵巢黃體，抑制體內(nèi)雌、孕激素水平，從而改變患者體內(nèi)雌、孕激素高水平的環(huán)境，起到阻止腫瘤生長(zhǎng)、加快肌瘤萎縮效果。甲睪酮是一種雄性激素，可抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)與卵巢垂體功能，從而對(duì)卵巢內(nèi)分泌功能進(jìn)行有效抑制。此外，甲睪酮還能夠有效促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、組織修復(fù)，進(jìn)而起到糾正患者貧血、改善預(yù)后的作用[11]。但長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間服用上述兩種藥物對(duì)患者心、肝、腎等重要器官影響較大，且一旦停藥，復(fù)發(fā)的可能性較大。而中醫(yī)上認(rèn)為[12-14]，子宮肌瘤屬于“癥結(jié)”范疇，該病的病理機(jī)制在于情志抑郁、感受外邪、飲食內(nèi)傷。故本研究從中醫(yī)理論加以治療，如加用宮瘤消膠囊。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示宮瘤消有利于進(jìn)一步提高臨床療效，促進(jìn)患者康復(fù)；觀察組治療指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，子宮與肌瘤體積均明顯小于對(duì)照組，提示加用宮瘤消能夠顯著降低患者體內(nèi)雌、孕激素水平，促進(jìn)子宮肌瘤萎縮消失，對(duì)改善患者預(yù)后十分有利。同時(shí)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組也有所下降，提示加用宮瘤消有助于減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高用藥安全性，進(jìn)而增強(qiáng)藥物保守治療的應(yīng)用價(jià)值。中醫(yī)理論認(rèn)為[15]，思郁傷肝脾，而肝經(jīng)相連于胞宮，承擔(dān)機(jī)體氣血運(yùn)行之功能，若肝受損，可導(dǎo)致氣血受阻、形成氣滯血瘀，進(jìn)而產(chǎn)生肌瘤。因此，若要消除肌瘤，需疏通氣血、使肌瘤中淤血得以消散。宮瘤消膠囊由牡蠣、土鱉蟲(chóng)、仙鶴草、白術(shù)、黨參等藥材組成，能夠消散癥結(jié)、活血化瘀、降低血液黏度、減少血小板聚集，進(jìn)而改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，抑制慢性炎癥。因此，在應(yīng)用傳統(tǒng)藥物（甲睪酮、米非司酮）治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的基礎(chǔ)上加用宮瘤消，可顯著增強(qiáng)臨床療效，促進(jìn)癥狀消失，同時(shí)能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生率，確保用藥治療的安全性。

綜上所述，宮瘤消聯(lián)合甲睪酮、米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤療效顯著，可有效改善患者機(jī)體微循環(huán)及性激素水平，促使肌瘤縮小、消失，促進(jìn)腹痛、白帶增多等臨床癥狀消失，提高患者生活質(zhì)量，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]賈衛(wèi)靜，江金.米非司酮獨(dú)用及與宮瘤消膠囊合用治療子宮肌瘤的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（4）：111-112.

[2]方海婭，張海燕，壽華鋒.米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（11）：987-989.

[3]宋芳.中藥消瘤湯配伍米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者子宮及肌瘤體積及激素指標(biāo)水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（14）：1558-1560.

[4]金力.米非司酮的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2016， 51（6）：467-470.

[5]謝玲，程艷芬，賴素萍.宮瘤清膠囊聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤的療效[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，17（5）：639-641.

[6]張敏.婦科腫瘤學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2013：79-80.

[7]楊麗鶴.米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療子宮肌瘤的臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（4）：54-56.

[8]付愛(ài)娟.桂枝茯苓湯聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤43例[J].河南中醫(yī)，2014，34（9）：1664-1665.

[9]王秋虹，王師菡，易泳鑫.林蘭教授異病同治甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生、子宮肌瘤[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015， 31（1）：55-57.

[10]鄭鳳俊.宮瘤消膠囊聯(lián)合甲睪酮和米非司酮治療絕經(jīng)期子宮肌瘤的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（3）：335-337.

[11]張晶晶.甲睪酮聯(lián)合米非司酮治療絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床研究[J].臨床研究，2016，24（1）：93-94.

[12]張巧利，孫愛(ài)軍.圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼健康研究，2013，24（2）：271-275.

[13]季華.米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤患者的臨床探討[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（5）：864.

[14] 王新惠，黃如蘭.舒適護(hù)理在子宮肌瘤圍手術(shù)期的應(yīng)用效果觀察[J].西部中醫(yī)藥，2014，27（6）：138-140.

[15]朱曉蘭，李潔明.米非司酮聯(lián)合宮瘤消膠囊對(duì)子宮肌瘤患者細(xì)胞因子和性激素水平影響研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（4）：56-59.