金銀花化學成分及藥理作用研究進展

夏偉　余永亮　楊紅旗　譚政委　許蘭杰　董薇　蘆海靈　雒峰　梁慧珍

摘要對金銀花的揮發(fā)油類、黃酮類、有機酸類等化學成分以及抗炎、抗菌、抗病毒等藥理作用進行綜述，旨在為金銀花的合理應用提供科學依據。

關鍵詞金銀花；化學成分；藥理作用

中圖分類號S567.7+9文獻標識碼A文章編號0517-6611（2017）33-0126-02

Research Advances on Chemical Constituent and Pharmacology Effects of Honeysuckle

XIA Wei， YU Yongliang， YANG Hongqi，LIANG Huzhen* et al

（Research Center of Sesame， Henan Academy of Agricultural Sciences， Zhengzhou， Henan 450002）

AbstractThe volatile oils， flavonoids， organic acids and other chemical constituents of honeysuckle and antiinflammatory， antibacterial， antiviral and other pharmacological effects were summarized， which provides scientific basis for the rational application of honeysuckle.

Key wordsHoneysuckle；Chemical constituents；Pharmacological effects

金銀花來源于忍冬科植物忍冬（Lonicera japonica Thunb.）的干燥花蕾或帶初開的花[1]。金銀花在古文獻中最早以忍冬記載，且多以其莖、葉入藥，忍冬始載于《肘后備急方》[2]，首次稱為金銀花且以其花蕾及花入藥出現(xiàn)于周定王的《救荒本草》[3]。金銀花主要分布于河南、山東、河北等地，是目前金銀花的主要道地產區(qū)，其中以河南的“密銀花”、山東的“濟銀花”道地性最強。金銀花具有清熱解毒、疏散風熱等功效，臨床上多用于風熱感冒，現(xiàn)代研究表明，金銀花具有解熱、抗炎、抗病毒等作用。金銀花作為傳統(tǒng)意義上的清熱類藥物，其應用范圍較大，國內外學者對金銀花研究較為關注。筆者主要對金銀花化學成分及其藥理學作用進行綜述。

1主要化學成分

1.1揮發(fā)油類成分

管仁偉等[4]采用氣相色譜質譜聯(lián)用技術（GC-MS）對“九豐一號”金銀花鮮花與干花的化學成分進行分析和鑒定，結果發(fā)現(xiàn)，從鮮花中鑒定了44種化學成分，從干花中鑒定了49個化合物，二者共有成分24個；鮮花中主要成分為抗壞血酸二棕櫚酸酯（9.49%）、正二十九烷（17.38%）等，干花主要成分為棕櫚酸甲酯（13.99%）、亞麻酸甲酯（9.20%）等。杜成智等[5]采用GC-MS法對廣西和湖南產金銀花進行分析，得出廣西產金銀花揮發(fā)油中鑒定出35種化學成分，主要成分為亞麻酸甲酯、軟脂酸、ξ-依蘭油烯等；湖南產金銀花揮發(fā)油中鑒定出18種化學成分，主要成分為軟脂酸、亞油酸、α-姜黃烯等。胡肄珍等[6]研究發(fā)現(xiàn)，信陽新鮮金銀花中共鑒定出40個揮發(fā)性成分，占揮發(fā)油總量的93.16%，其主要成分包括（Z，E）-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇（42.51%）、[（E，E）]-1-甲基-5-亞甲基-8-（1-甲基乙基）-1，6環(huán)癸二烯（838%）、芳樟醇（6.55%）。

1.2黃酮類成分

陳秋竹等[7]采用薄層色譜、硅膠柱色譜和凝膠柱色譜法進行分離純化，通過理化方法和MS、1H-NMR、13C-NMR等譜學技術進行結構鑒定，共鑒定出7個化合物，其中6個化合物為黃酮類化合物，分別為木犀草素、木犀草苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D葡萄糖苷、槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷和蘆丁。姜南輝[8]采用硅膠柱色譜、凝膠柱色譜、反相ODS柱色譜等手段對金銀花進行分離純化，通過譜學技術進行結構鑒定，發(fā)現(xiàn)金銀花中有4種黃酮類化合物，其中5-羥基-7，3′，4′-三甲氧基黃酮為首次發(fā)現(xiàn)。崔春雨等[9]在對金銀花化學成分進行分離時，首次發(fā)現(xiàn)3′，4′，5′，5，7-五甲氧基黃酮。

1.3有機酸類成分

金銀花中含有多種有機酸，姜南輝[8]在金銀花化學成分的研究中，首次提取出咖啡酸乙酯和十二烷酸乙酯。陳欣等[10]對金銀花水溶性化學成分進行提取研究，首次提取出咖啡酸甲酯、（3，4-二羥基苯基）丙酸、對羥基苯酚、1，2，4-苯三酚、鄰苯二甲酸雙-（2-甲基丙基）酯。宋亞玲等[11]研究金銀花（Lonicerae Japonicae Flos）中酚酸類成分時，共分離得到8種有機酸類成分，分別為新綠原酸、隱綠原酸、3，5-二咖啡?？鼘幩?、3，4-二咖啡?？鼘幩?、4，5-二咖啡?？鼘幩?、綠原酸、咖啡酸、咖啡酸甲酯。

1.4環(huán)烯醚萜苷類成分

于洋等[12]采用水提取方法對金銀花化合物進行研究，首次發(fā)現(xiàn)16種新型化合物，其中有6種環(huán)烯醚萜苷類成分，分別為6′-O-乙?；鶖囫R錢子苷半縮醛內脂、6′-O-乙酰基裂環(huán)氧化馬錢素、7α-莫諾苷、7β-莫諾苷、金吉苷、馬錢素-7-酮。李暢等[13]從金銀花60%乙醇提取物中分離得到6個化合物，并首次發(fā)現(xiàn)了環(huán)裂馬錢子苷。

1.5其他化學成分

近年來，在對金銀花化學成分研究中，發(fā)現(xiàn)有核苷類、吡啶類等成分，如于洋等[12]研究金銀花水溶性化學成分時，首次發(fā)現(xiàn)了5′-O-甲基腺苷、鳥苷基（3′ 5′）腺苷單磷酸酯、2′-O-甲基腺苷、腺嘌呤核苷以及6-羥甲基-3-羥基吡啶。王芳等[14]首次由金銀花中發(fā)現(xiàn)（-）-南燭木樹脂酚9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、（+）-南燭木樹脂酚9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、5-甲氧基尿嘧啶、鳥苷等化合物，為金銀花所含成分進一步研究提供理論依據，也為完善金銀花臨床藥理學提供可能。

2藥理作用

2.1解熱抗炎作用

林麗美等[15]對金銀花、連翹及銀翹藥對水煎劑的抗炎、解熱作用進行研究，以巴豆油所致的小鼠耳廓炎癥為試驗對象，分別給予對應水煎液，發(fā)現(xiàn)金銀花單用水煎劑20 g/kg和銀翹藥對（3∶1、2∶1、1∶1、1∶2）配伍后的水煎劑5、20 g/kg均可明顯降低酵母致熱大鼠的體溫；抗炎作用的研究表明，金銀花、連翹單用水煎劑雖然表現(xiàn)出一定的抗炎作用，但只有銀翹藥對1∶1抗炎作用最強。宋亞玲等[11]分別對金銀花中提取的8種酚酸類成分抗炎活性進行研究，以脂多糖（LPS）誘導的小鼠巨噬細胞RAW264.7炎癥反應為模型，考察金銀花中酚酸類成分對巨噬細胞經LPS刺激后產生的炎癥因子[NO、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）]的影響，評價其抗炎活性，結果表明，乙酸乙酯部位的8種酚類化合物對LPS刺激的巨噬細胞炎癥因子均具有不同程度的抑制作用。

2.2抗菌作用

金銀花是典型的廣譜抗菌類藥物。阮之陽等[16]以山東和廣東金銀花為材料，研究金銀花揮發(fā)油及其殘渣浸膏對金黃色葡萄球菌、枯草芽胞桿菌、溶血葡萄球菌、大腸桿菌、傷寒沙門氏菌和肺炎克雷伯菌的抑菌作用，結果發(fā)現(xiàn)兩地金銀花揮發(fā)油和浸膏對6種致病菌均表現(xiàn)不同程度的抑制作用，表明四倍體金銀花具有抗菌作用。張?zhí)鹛鸬萚17]采用微量量熱法，測定金銀花不同部位（總異綠原酸部位、總綠原酸部位、總黃酮部位和總環(huán)烯醚萜）對大腸桿菌的代謝影響，通過分析不同樣品對大腸桿菌的熱活性譜圖，考察金銀花不同部位對大腸桿菌生長的影響，結果表明，金銀花各部位對大腸桿菌的生長均具有抑制作用。另有報道，金銀花對鮑曼不動桿菌亦有抑制作用[18]。

2.3抗病毒作用

婁序笙等[19]探討金銀花對于CVB3病毒感染小鼠心肌損傷模型的保護作用，采用CVB3病毒腹腔接種常見的小鼠VMC模型為試驗對象，將小鼠隨機分為4組，分別為正常對照組、模型組、金銀花低劑量組、金銀花高劑量組，灌胃3周，應用酶聯(lián)免疫法檢測各組感染小鼠體內3種心肌酶（磷酸肌酸激酶、天冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶）于血清中的釋放量，結果表明，金銀花低劑量組、高劑量組對于血清LDH、AST、CK含量具有明顯的抑制作用，金銀花能減小心肌炎癥對周圍的浸潤范圍，有效抑制心肌炎病情的惡化，保護心肌組織，說明金銀花可以有效抑制機體內VMC病毒的擴散。另據報道可知，金銀花對100TCID50的甲型流感病毒[20]、甲型流感病毒H1N1[21]等有抑制作用。

2.4保肝利膽作用

騰楊等[22]探討基于代謝組學法考察金銀花醇提物對DMN誘導的大鼠急性肝纖維化損傷的保護作用，利用氣相質譜技術考察小鼠尿液中內源性小分子代謝物的變化，結果發(fā)現(xiàn)，未處理組DMF衍生大鼠尿液發(fā)生了代謝網絡擾動象；經金銀花醇提物干預后，其尿液代謝表型有向正常范圍回歸的趨勢，呈現(xiàn)代謝網絡修復的結果，說明預先灌胃金銀花醇提物對DMN染毒大鼠的生理及代謝狀況產生了有效的保護作用。羅時旋等[23]亦通過代謝組學法考察金銀花醇提物對模型小鼠肝損傷的預防作用，發(fā)現(xiàn)預先給予金銀花醇提物對DMN誘導的小鼠肝損傷有一定預防作用，這與騰楊等[22]試驗結論一致。明海霞等[24]比較甘肅金銀花與正品金銀花對大鼠膽汁分泌及膽囊平滑肌收縮的影響，發(fā)現(xiàn)甘肅金銀花和正品金銀花水提液均能促進膽汁的分泌，增強膽囊平滑肌的收縮，說明甘肅金銀花與正品金銀花具有明顯的利膽作用。另有研究表明，金銀花水提物同樣具有明顯的保肝利膽功能[25-26]。

2.5其他藥理作用

根據現(xiàn)代研究證明，金銀花還具有抗氧化[27]、抗腫瘤[28]、抗凝血[29]等作用。

3結語

金銀花是典型的藥食同源性中藥材，其本身所含有多類型化合物，雖然金銀花單體活性成分具有明顯的藥理作用，但金銀花整體的臨床功效機制尚不明確，成分間的協(xié)同作用及金銀花中其他活性成分的作用需要更加深入的研究。

參考文獻

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：221.

[2] 汪冶，肖聰穎，田蘭，等.金銀花本草考證的商榷[J].中國中藥雜志，2010，35（8）：1086-1088.

[3] 張衛(wèi)，黃璐琦，李超霞，等.金銀花品種的本草考證[J].中國中藥雜志，2014，39（12）：2239-2245.

[4] 管仁偉，王亮，曲永勝，等.“九豐一號”金銀花揮發(fā)性成分的GC-MS分析[J].中成藥，2014，36（11）：2367-2371.

[5] 杜成智，馮旭，王卉，等.不同產地金銀花揮發(fā)性成分的GC-MS分析[J].農業(yè)科學與技術，2015，16（5）：1081-1083，1087.

[6] 胡肄珍，寧萬光，陳利軍，等.河南信陽新鮮金銀花揮發(fā)油化學成分GC-MS分析[J].安徽農業(yè)科學，2007，35（28）：8776，8798.

[7] 陳秋竹，林瑞超，王鋼力，等.金銀花提取物化學成分研究[J].中藥材，2010，33（6）：920-922.

[8] 姜南輝.金銀花化學成分研究[J].中藥材，2015，38（2）：315-317.

[9] 崔春雨，劉志平，周敏，等.金銀花化學成分的研究[J].廣西大學學報（自然科學版），2012，37（3）：530-533.

[10] 陳欣，馮衛(wèi)生，鄭曉珂，等.金銀花水溶性化學成分研究[C]//中華中醫(yī)藥學會中藥化學分會第五屆學術年會論文集.長春：中華中醫(yī)藥學會，2010：335-339.

[11] 宋亞玲，王紅梅，倪付勇，等.金銀花中酚酸類成分及其抗炎活性研究[J].中草藥，2015，46（4）：490-495.

[12] 于洋，宋衛(wèi)霞，郭慶蘭，等.金銀花水提取物的化學成分研究[J].中國中藥雜志，2015，40（17）：3496-3504.

[13] 李暢，戴毅，張金博，等.金銀花中1個新的環(huán)烯醚萜苷類化合物[J].中草藥，2013，44（21）：2951-2954.

[14] 王芳，蔣躍平，王曉良，等.金銀花的化學成分研究[J].中國中藥雜志，2013，38（9）：1378-1385.

[15] 林麗美，王智民，王金華，等.金銀花、連翹及銀翹藥對水煎劑的抗炎、解熱作用研究[J].中國中藥雜志，2008，33（4）：473-475.

[16] 阮之陽，王兆梅，黎嘉嘉，等.金銀花揮發(fā)油及殘渣浸膏的抗菌活性研究[J].現(xiàn)代食品科技，2017（10）：1-5.

[17] 張?zhí)鹛?，張媛媛，陳紅鴿，等.基于微量量熱法的金銀花抗菌活性部位初篩[J].解放軍藥學學報，2011，27（3）：205-207，211.

[18] 翁幸鐾，朱可奇，孫定河，等.10種單味中藥對鮑曼不動桿菌的抗菌作用和對主動外排機制抑制作用的研究[J].中國臨床藥理學與治療學，2016，21（12）：1367-1371.

[19] 婁序笙，胡京紅，葛東宇，等.金銀花對病毒性心肌炎小鼠血清心肌酶的影響[J].陜西中醫(yī)，2017，38（4）：540-542.

[20] 胡璇，李衛(wèi)東，賈翎，等.四倍體金銀花藥材體外抗菌抗病毒實驗研究[J].中國現(xiàn)代中藥，2015，17（11）：1160-1163，1170.

[21] 王變利，高燕，趙秀香.金銀花水提物體外抗病毒實驗研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（8）：1495-1497.

[22] 滕楊，羅時旋，郭英雪，等.代謝組學法考察金銀花醇提物對DMN誘導大鼠肝損傷的保護作用[J].食品研究與開發(fā)，2016，37（4）：29-34.

[23] 羅時旋，趙稷，張宇，等.代謝組學法考察金銀花醇提物對模型小鼠肝損傷的預防作用[J].中國藥房，2015，26（22）：3109-3112.

[24] 明海霞，陳彥文，黃世佐，等.甘肅金銀花對實驗動物膽汁分泌及膽囊平滑肌的影響[J].中醫(yī)藥學報，2014，42（1）：65-67.

[25] 陳紅蓮.金銀花對四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的影響[J].中國老年學雜志，2011，31（16）：3086-3087.

[26] 湯瑾，劉文，蘇松柏，等.金銀花、山銀花不同提取物對小鼠化學性肝損傷的保護作用研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（16）：9-11.

[27] 王梅，劉峰，林昌虎，等.化學發(fā)光法檢測不同干燥方法對金銀花抗氧化活性和化學成分的影響[J].山東科學，2013，26（2）：56-60，65.

[28] 王玉林，李紅巖，高亮.四味金銀花湯加減聯(lián)合化療治療中心型非小細胞肺癌40例臨床研究[J].河北中醫(yī)，2016，38（4）：541-544.

[29] 朱小峰，朱曉娣，王金梅.封丘產金銀花不同提取物的體外抗氧化、抗凝血及α-葡萄糖苷酶抑制活性研究[J].中國藥房，2016，27（34）：4804-4806.