丙硫氧嘧啶治療妊娠合并甲亢的療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響研究

蔣慶耀

【摘要】 目的 通過(guò)研究丙硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）的療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響， 為臨床治療提供依據(jù)。方法 200例妊娠合并甲亢患者， 隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組， 各100例。觀察組患者采用丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療， 對(duì)照組患者在確診之后沒(méi)有及時(shí)的對(duì)甲狀腺進(jìn)行定期復(fù)查就自行停藥或直接拒絕服用丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療。對(duì)比兩組患者的血清促甲狀腺激素（TSH）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺素（TT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3） 激素水平以及兩組患者的妊娠結(jié)局。結(jié)果 治療后， 觀察組患者的TSH、FT4、FT3、TT4、TT3激素水平均優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=62.947、30.969、33.373、16.899、8.113， P<0.05）。觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率2.0%低于對(duì)照組34.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=34.688， P<0.05）。結(jié)論 采用丙硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲亢患者進(jìn)行治療的效果較好， 最終患者的再次妊娠情況也較好， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 丙硫氧嘧啶；妊娠；甲狀腺功能亢進(jìn)癥；妊娠結(jié)局

經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)， 甲狀腺是人體最重要的內(nèi)分泌器官之一[1]， 甲狀腺所分泌的甲狀腺激素在人體中的生殖、生長(zhǎng)發(fā)育以及人體內(nèi)的各系統(tǒng)器官的代謝調(diào)節(jié)等方面均存在著極其重要的作用[2]。然而， 甲亢卻成為了臨床上最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一而備受關(guān)注， 此類(lèi)疾病的發(fā)生主要以女性患者最為常見(jiàn)， 女多男少的病情特征也造就了男女之比為1∶4～6的情況。而在眾多的女性發(fā)病患者之中最為常見(jiàn)的發(fā)病年齡階段為20～40歲育齡女性， 本病起病緩慢， 常不易確定其發(fā)病日期[3]。一般在明確診斷數(shù)月以前， 已經(jīng)有甲亢癥狀存在只有妊娠劇吐孕婦伴隨惡心嘔吐。臨床上對(duì)該疾病的治療方法有很多種[4]， 本次研究主要是通過(guò)探討丙硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲亢的治療療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響， 為該疾病的臨床治療提供選擇。方法如下所示。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2016年12月收治的妊娠合并甲亢患者200例， 隨機(jī)的分成觀察組和對(duì)照組， 各100例。其中， 觀察組患者年齡22～43歲， 平均年齡（27.5±6.7）歲；初產(chǎn)婦75例， 經(jīng)產(chǎn)婦25例。對(duì)照組患者年齡23～44歲， 平均年齡（27.7±6.9）歲；初產(chǎn)婦74例， 經(jīng)產(chǎn)婦26例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。兩組患者均經(jīng)過(guò)相應(yīng)的甲狀腺功能檢查， 具有甲亢所表現(xiàn)的各種癥狀。符合納入研究的標(biāo)準(zhǔn)， 且患者均是自愿參加。

1. 2 治療方法 觀察組患者采用丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療， 起始劑量為300 mg/d， 最大劑量為600 mg/d， 病情控制后逐漸減量， 維持量50～150 mg/d。對(duì)照組患者在確診之后沒(méi)有及時(shí)的對(duì)甲狀腺進(jìn)行定期復(fù)查就自行停藥或者是直接拒絕服用丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)患者進(jìn)行定期檢查， 對(duì)比兩組患者的血清 TSH、FT4、FT3、TT4、TT3 激素水平以及妊娠結(jié)局。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后血清TSH、FT4、FT3、TT4、TT3 激素水平對(duì)比 治療后， 觀察組患者的TSH、FT4、FT3、TT4、TT3激素水平均優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=62.947、30.969、33.373、16.899、8.113， P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療后妊娠結(jié)局對(duì)比 治療后， 觀察組患者中出現(xiàn)2例早產(chǎn)， 無(wú)其他不良妊娠結(jié)局發(fā)生， 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為2.0%；對(duì)照組患者中發(fā)生3例人工流產(chǎn)， 8例早產(chǎn)， 21例低體重兒， 2 例新生兒窒息， 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為34.0%；觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=34.688， P<0.05）。

3 討論

甲亢是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病， 系甲狀腺激素分泌過(guò)多所致。甲亢婦女常表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、減少或閉經(jīng)， 生育力低。但在治療后或未經(jīng)治療的甲亢婦女中， 懷孕者亦不少， 其發(fā)生率約為1∶1000～2500次妊娠[5-8]。妊娠期甲亢大多數(shù)是Graves病， 這是一種主要由自身免疫和精神刺激引起， 特征有彌漫性甲狀腺腫和突眼[5， 9]。

妊娠期間甲亢的病因與非妊娠期間甲亢的病因基本相同， 其中以Graves病最為常見(jiàn)。其次是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺自主性高功能腺瘤等。另外， 妊娠劇吐、葡萄胎、惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌均可出現(xiàn)甲亢[10]。妊娠期的病理性甲亢極為少見(jiàn)， 發(fā)病率極低， 即便是孕前就患有甲亢， 也往往在懷孕后因免疫活性降低而自行緩解或減輕[11]。因此， 大多數(shù)妊娠合并甲亢屬于一過(guò)性甲亢， 發(fā)病原因是由于妊娠后雌激素水平增高， 刺激肝臟合成甲狀腺素結(jié)合蛋白增加一倍之多， 從而使得血清甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）水平均升高[12， 13]。此外， 絨毛膜促性腺激素的刺激也可使得血清甲狀腺素水平增高[6]。

妊娠期合并甲亢會(huì)導(dǎo)致孕婦心血管功能改變， 出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速， 靜止時(shí)外周血管阻力下降， 心率增快， 心搏量加大， 致心排出量增高， 收縮壓升高， 舒張壓降低而脈壓差增大[14， 15]。無(wú)心臟病的本病孕婦也可發(fā)生心力衰竭。①輕度甲亢對(duì)妊娠沒(méi)有明顯的影響， 但是中、重度甲亢以及癥狀未控制者的流產(chǎn)率、妊娠期高血壓綜合征發(fā)生率、早產(chǎn)率、足月小樣兒發(fā)生率以及圍生兒死亡率增高[7]。②妊娠對(duì)甲亢的影響不大， 相反， 妊娠時(shí)往往會(huì)使甲亢的病情有不同程度的緩解。妊娠期因胎盤(pán)屏障， 僅有少量T3、T4能透過(guò)胎盤(pán)， 故不致引起新生兒甲亢。但妊娠合并重度甲亢， 妊娠可加重心臟的負(fù)擔(dān)， 而加重了甲亢患者原有的心臟病變。個(gè)別患者因分娩、產(chǎn)后流血、感染可誘發(fā)甲亢危象（甲狀腺毒癥病情的極度增重并危及患者生命的嚴(yán)重合并癥）[8]。

妊娠期甲亢未控制而停止抗甲狀腺藥物治療、行產(chǎn)科手術(shù)以及產(chǎn)后感染和產(chǎn)后流血會(huì)誘發(fā)甲亢危象， 如不及時(shí)治療可發(fā)生高熱、頻脈、心力衰竭、失神、昏迷[16， 17]。治療應(yīng)給以大量抗甲狀腺藥物， 如丙或甲硫氧嘧啶， 100～200 mg/次， 每6小時(shí)1次口服；他巴唑或甲亢平10～20 mg， 每6小時(shí)1次口服。神志不清不能口服者， 可經(jīng)鼻飼管注入[18]?？诜?fù)方碘溶液， 30滴/d左右。普萘洛爾20～40 mg， 每4～6小時(shí)1次口服， 或0.5～1.0 mg靜脈注射， 應(yīng)用時(shí)注意心臟功能[19]。利血平1～2 mg， 肌內(nèi)注射， 每6小時(shí)1次。氫化可的松200～400 mg/d，

靜脈滴注；并予以廣譜抗生素、吸氧、冷敷及鎮(zhèn)靜解熱劑， 糾正水和電解質(zhì)紊亂以及心力衰竭[9]。

因此， 本次研究主要是通過(guò)研究探討丙硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲亢的治療療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響， 為該疾病的臨床治療提供選擇。通過(guò)對(duì)本院2012年1月～2016年12月收治的妊娠合并甲亢患者200例， 進(jìn)行分組治療觀察發(fā)現(xiàn)， 采用丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療的觀察組患者， 與在確診之后沒(méi)有及時(shí)的對(duì)甲狀腺進(jìn)行定期復(fù)查就自行停藥或者是直接拒絕服用丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療的對(duì)照組患者在各項(xiàng)激素水平上進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)， 治療后， 觀察組患者的TSH、FT4、FT3、TT4、TT3 激素水平均優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=62.947、30.969、33.373、16.899、8.113， P<0.05）。觀察組患者中出現(xiàn)2例早產(chǎn)， 無(wú)其他不良妊娠結(jié)局發(fā)生， 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為2.0%；對(duì)照組患者中發(fā)生3例人工流產(chǎn)， 8例早產(chǎn)， 21例低體重兒， 2 例新生兒窒息， 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為34.0%；觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=34.688， P<0.05）。

綜上所述， 采用丙硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲亢患者進(jìn)行治療的效果較好， 最終患者的妊娠結(jié)局也較好， 值得臨床推廣使用。

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[收稿日期：2017-02-24]