序貫應用前列腺素E1類藥物治療X綜合征臨床療效觀察

張舒　馬麟

【摘要】 目的 評價序貫應用前列腺素E1類藥物治療X綜合征的療效。方法 150例確診為X綜合征的患者， 隨機分為常規(guī)治療組及前列腺素E1類藥物治療組， 各75例， 觀察兩組患者的心絞痛發(fā)作情況、活動平板試驗參數(shù)、冠狀動脈造影校正的TIMI幀數(shù)（CTFC）指標。結(jié)果 ①經(jīng)1年治療， 兩組患者心絞痛發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時間均較治療前有所下降（P<0.05）， 且前列腺素E1類藥物治療組下降效果優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）。前列腺素E1類藥物治療組治療總有效率94.67%高于常規(guī)治療組84.00%（P<0.05）。②經(jīng)1年治療， 兩組患者平板運動試驗的總運動時間、到達運動終點時間及至心絞痛發(fā)作時間、至ST段下移1 mm時間較治療前均有所增加（P<0.05）， 且前列腺素E1類藥物治療組的增加效果優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）。③經(jīng)1年治療后， 兩組CTFC均明顯下降（P<0.05）， 且前列腺素E1類藥物治療組的下降效果優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）。結(jié)論 前列腺素E1類藥物對于X綜合征的治療是安全、有效的。

【關(guān)鍵詞】 前列腺素E1類藥物；X綜合征；序貫應用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.057

X綜合征通常指患者具有心絞痛或類似于心絞痛癥狀， 平板運動試驗或心電圖有ST段下移而冠狀動脈造影或冠狀動脈CT無異常表現(xiàn)。該病預后較好， 但患者因胸痛反復發(fā)作， 影響生活質(zhì)量， 還需反復住院， 加重患者和社會的醫(yī)療負擔。本研究主要通過在常規(guī)治療的基礎上序貫應用前列腺素E1類藥物治療X綜合征， 評價其療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年3月～2014年12月在沈陽維康醫(yī)院心內(nèi)科經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診為X綜合征的患者150例， 其中男40例， 女110例， 平均年齡（53.0±8.2）歲。所有患者均有勞累性心絞痛病史至少半年以上， 冠狀動脈造影一、二級血管無狹窄， 平板運動試驗陽性。排除標準：變異性心絞痛、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、高血壓性心臟病、肺源性心臟病、各種類型的心肌炎、心肌病、心肌橋、主動脈夾層等引起的胸痛；肺、食管等疾病所致的非心源性胸痛。150例患者隨機分為常規(guī)治療組及前列腺素E1類藥物治療組， 各75例。

1. 2 方法 兩組均給予規(guī)范的冠心病二級預防藥物。其中前列腺素E1類藥物治療組在冠心病二級預防藥物的基礎上給予前列地爾注射液（北京泰德）10 μg， 靜脈注射， 1次/d， 療程為14 d， 繼之給予貝前列素鈉片（日本德納）40 μg， 口服， 3次/d， 療程為1年。所有患者治療前后均行平板運動試驗及冠狀動脈造影檢查。

1. 3 觀察指標 對上述兩組患者采用電話隨訪及1年后住院隨訪的方式， 記錄兩組患者心絞痛療效及治療前后心絞痛發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時間；治療前后運動平板試驗總運動時間、到達運動終點時間、至心絞痛發(fā)作時間、至ST段下移1 mm時間；冠狀動脈造影：CTFC。以及用藥前后血、尿、便常規(guī)、生化全項、電解質(zhì)、凝血四項作為安全性觀察指標。治療中同時需要記錄患者用藥時藥物過敏及其他不良反應。

1. 4 評定標準

1. 4. 1 心絞痛癥狀緩解標準 參照《心血管藥物臨床試驗評價方法的建議》[1]。療效分為顯效、有效、無效3級。顯效：1個療程后心絞痛發(fā)作消失或基本消失或發(fā)作次數(shù)減少≥80%， 或硝酸異山梨酯用量減少≥80%， 或轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型心絞痛；有效：1個療程后心絞痛有較大改善， 心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無效：1個療程后心絞痛次數(shù)減少≤50%， 或硝酸異山梨酯用量減少≤50%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 冠狀動脈血流速度評價 通過股動脈或橈動脈途徑行冠狀動脈造影檢查， 于不同體位采集完整的圖像， 記錄造影劑從進入某支冠狀動脈至造影劑到達該支冠狀動脈遠端末梢處的心動周期。由2名有經(jīng)驗的心內(nèi)科冠狀動脈介入醫(yī)生獨立讀片， 使用校正的TIMI幀數(shù)[2] （corrected TIMI frame count， CTFC）方法評價冠狀動脈血流速度。

1. 5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 心絞痛情況 治療前兩組心絞痛發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經(jīng)1年治療， 兩組患者心絞痛發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時間均較治療前有所下降， 且前列腺素E1類藥物治療組下降效果優(yōu)于常規(guī)治療組， 比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。前列腺素E1類藥物治療組治療總有效率94.67%高于常規(guī)治療組84.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 平板運動試驗 治療前兩組總運動時間、到達運動終點時間及至心絞痛發(fā)作時間、至ST段下移1 mm時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經(jīng)1年治療， 兩組患者平板運動試驗的總運動時間、到達運動終點時間及至心絞痛發(fā)作時間、至ST段下移1 mm時間較治療前均有所增加， 且前列腺素E1類藥物治療組的增加效果優(yōu)于常規(guī)治療組， 比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。在治療后的平板運動試驗中常規(guī)治療組有10例出現(xiàn)心絞痛， 前列腺素E1類藥物治療組有6例患者出現(xiàn)心絞痛。

2. 3 冠狀動脈血流速度評價 治療前兩組CTFC比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經(jīng)1年治療后， 兩組CTFC均明顯下降， 且前列腺素E1類藥物治療組的下降效果優(yōu)于常規(guī)治療組， 比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。兩組患者均無心血管事件發(fā)生。

3 討論

隨著目前詢證醫(yī)學研究的不斷深入， 越來越多的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)對于穩(wěn)定型心絞痛， 常規(guī)的經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）或冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）均可以改善心肌細胞的血供， 但并非全部患者能夠從血運重建中獲益， 這就要求醫(yī)生在注重冠狀動脈通暢的情況下， 更要重視微循環(huán)的治療。2013年ESC更新了《穩(wěn)定性冠狀動脈疾病管理指南》， 更加注重了微循環(huán)心絞痛的治療[3]。冠狀動脈微循環(huán)障礙包括冠狀動脈無復流現(xiàn)象、冠狀動脈造影或冠狀動脈CT檢查未見冠狀動脈大血管狹窄或狹窄<50%， 而運動負荷實驗陽性的慢血流及X綜合征， 且發(fā)病率逐年增加[4]。

X綜合征的主要病理機制通過微血管功能不良、內(nèi)皮功能障礙[5]、炎癥反應[6， 7]等引發(fā)， 冠狀動脈微血管床結(jié)構(gòu)異常、前小動脈收縮、雌激素缺乏、冠狀動脈微血管病變、交感神經(jīng)反應性增強也起到了一定的促進作用；而“心臟疼痛”敏感性增高、抑郁等心理因素是更年期女性X綜合征發(fā)生的重要機制之一。

本研究所用的藥物前列地爾及貝前列素鈉均屬前列腺素E1類藥物， 目前研究認為前列腺素E1類藥物能夠擴張冠狀動脈、抑制血栓素A2的合成、保護內(nèi)皮細胞、抗氧化應激及清除氧自由基、降低血小板聚集等效應， 可改善心肌微循環(huán)， 降低心肌缺血程度[8]。同時有研究也證實前列腺素E1類藥物能改善患者血液高凝狀態(tài)， 降低血液粘滯度以及增加紅細胞變形， 使得血液的流動性增加[9]。

本研究提示前列腺素E1類藥物能有效改善X綜合征所致的心絞痛癥狀， 明顯提高X綜合征患者運動耐量， 可有效改善X綜合征的微循環(huán)血流。

綜上所述， 前列腺素E1類藥物對于X綜合征的治療是安全、有效的。不足之處：本研究僅為單中心隨機研究， 樣本量較小， 且未設盲法對照， 故本研究的結(jié)論還需大樣本、多中心、隨機雙盲的研究進一步驗證。

參考文獻

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[收稿日期：2016-01-08]