噻唑烷二酮類降糖藥物對(duì)2型糖尿病患者骨骼的影響

萬(wàn)芳　李梅　張穎

【摘要】 目的 探討噻唑烷二酮類藥物對(duì)2型糖尿病患者骨骼的影響。方法 59例2型糖尿病患者出院方案有吡格列酮（噻唑烷二酮類藥物）作為研究組， 另選取同期36例2型糖尿病患者出院口服藥物降糖方案不含吡格列酮（噻唑烷二酮類藥物）作為對(duì)照組， 分析兩組骨折、骨痛發(fā)生情況。結(jié)果 研究組發(fā)生嚴(yán)重摔傷后骨折患者2例（均為女性）， 發(fā)生率為3.39%；既往無(wú)骨痛現(xiàn)出現(xiàn)骨痛患者12例（其中女7例， 男5例）， 發(fā)生率為20.34%；無(wú)明顯骨骼系統(tǒng)癥狀不適患者45例（76.27%）。對(duì)照組無(wú)骨折發(fā)生情況， 僅有1例骨痛患者， 發(fā)生率為2.78%。研究組骨痛發(fā)生率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)絕經(jīng)后女性、老年人等存在骨折高危風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者， 在使用噻唑烷二酮類藥物時(shí)應(yīng)全面評(píng)估其骨代謝情況， 關(guān)注骨密度， 預(yù)防骨折和骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 噻唑烷二酮；降糖藥物；2型糖尿??；骨骼

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.047

【Abstract】 Objective To observe influence of thiazolidinedione hypoglycemic agent on skeleton of type 2 diabetes patients. Methods A total of 59 cases of type 2 diabetes patients with pioglitazone （thiazolidinedione hypoglycemic agent） in discharge solution as research group， and concurrent 36 cases of type 2 diabetes patients without pioglitazone （thiazolidinedione hypoglycemic agent） in discharge solution of reducing blood glucose as control group. Fracture and bone pain rate were surveyed in two groups. Results The research group had 2 fracture cases （both were female） caused by serious fall， accounted for 3.39%， 12 bone pain cases （7 female cases and 5 male cases） without bone pain history， accounted for 20.34%， and 45 cases without clear skeletal system discomfort （accounted for 76.27%）. The control group had 0 fracture case and 1 bone pain case， accounted for 2.78%. The research group had higher incidence of bone pain than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion For diabetic patients with high risk of fracture such as postmenopausal women and the elderly， bone metabolism should be thoroughly evaluated when it comes to thiazolidinedione hypoglycemic agent， and more attention should be payed to bone mineral density to prevention fracture and osteoporosis.

【Key words】 Thiazolidinedione； Hypoglycemic agent； Type 2 diabetes； Skeleton

噻唑烷二酮類藥物（thiazolidinediones， TZDs）是20世紀(jì)80年代初研制成功的一類能提高胰島素敏感性的口服降糖藥物[1]。噻唑烷二酮類藥物通過(guò)增加外周肌肉脂肪等組織的胰島素敏感性、減少胰島素抵抗從而降糖。但TZDs對(duì)骨骼系統(tǒng)的影響長(zhǎng)期以來(lái)一直是一個(gè)備受爭(zhēng)議的問(wèn)題[2-4]。本研究選擇本院的2型糖尿病患者進(jìn)行回訪， 分析TZDs對(duì)骨骼系統(tǒng)的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年6月～2016年6月住院的59例2型糖尿病患者出院方案有吡格列酮（噻唑烷二酮類藥物）作為研究組， 另選取同期36例2型糖尿病患者出院口服藥物降糖方案不含吡格列酮（噻唑烷二酮類藥物）作為對(duì)照組。

1. 2 調(diào)查內(nèi)容 對(duì)兩組患者的一般資料進(jìn)行分析， 并對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪， 詢問(wèn)患者出院后骨痛、骨折情況。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組女18例， 男41例， 年齡32～64歲， 平均年齡（53.8±6.2）歲， 糖尿病平均病史（7.2±1.1）年。對(duì)照組年齡35～68歲， 平均年齡（55.6±4.1）歲， 女10例， 男26例， 糖尿病平均病史（7.2±1.0）年。 兩組患者性別、年齡、糖尿病平均病史比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組口服吡格列酮時(shí)間平均（3.8±0.6）年。研究組發(fā)生嚴(yán)重摔傷后骨折患者2例（均為女性）， 發(fā)生率為3.39%；既往無(wú)骨痛現(xiàn)出現(xiàn)骨痛患者12例（其中女7例， 男5例）， 發(fā)生率為20.34%；無(wú)明顯骨骼系統(tǒng)癥狀不適患者45例（76.27%）。對(duì)照組無(wú)骨折發(fā)生情況， 僅有1例骨痛患者， 發(fā)生率為2.78%。研究組骨痛發(fā)生率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

近年來(lái)， 越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)[5]， 與其他口服降糖藥物相比較， 噻唑烷二酮類藥物增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。以老年患者及絕經(jīng)后女性最為多見(jiàn)[6]， 采用大劑量TZDs者較多見(jiàn)， 療程多在1年以上。TZDs所致的骨折的發(fā)生與骨形成減弱、骨量丟失、骨密度降低有關(guān)[7， 8]。

PPARs有3種亞型， PPAR-α、PPAR-β和PPAR-γ。PPAR-γ基因亞型PPAR-γ1主要表達(dá)在骨、脂肪、肌肉等組織中， PPAR-γ2主要表達(dá)于脂肪細(xì)胞中。噻唑烷二酮類藥物是人工合成的PPAR-γ激動(dòng)劑[9-11]。骨質(zhì)疏松（OP）是以骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特征。骨吸收和骨形成的動(dòng)態(tài)的平衡是成人骨代謝的主要方式[12]。破骨細(xì)胞主導(dǎo)骨吸收， 成骨細(xì)胞主導(dǎo)骨形成。所有影響破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞功能的情況都會(huì)引起骨質(zhì)疏松。PPAR-γ作用于骨髓， 促進(jìn)多能干細(xì)胞向脂肪細(xì)胞增生、分化從而抑制成骨細(xì)胞分化， 致使骨量減少或骨質(zhì)疏松。另外， TZDs可通過(guò)抑制作為絕經(jīng)后老年女性雌激素主要來(lái)源的芳香酶途徑， 影響老年女性糖尿病患者的骨密度。大量研究也發(fā)現(xiàn)， 糖尿病患者長(zhǎng)期服用TZDs后， 骨形成減少和骨密度降低， 成骨細(xì)胞特異性標(biāo)記物骨鈣素（OC）和Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PINP）下降， 血清骨吸收指標(biāo)Ⅰ型膠原羧基端肽交聯(lián)（β-CTX）無(wú)明顯變化， 血清骨特異性堿性磷酸酶活性下降。這些導(dǎo)致了骨質(zhì)疏松及增加了骨折風(fēng)險(xiǎn)。

噻唑烷二酮類藥物在2型糖尿病的治療中發(fā)揮了重要的作用， 尤其是對(duì)存在胰島素抵抗的患者。但由于其對(duì)骨骼的影響， 臨床醫(yī)生在使用該類藥物時(shí)， 除了關(guān)注血糖外， 對(duì)絕經(jīng)后女性、老年人等存在骨折高危風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者應(yīng)全面評(píng)估其骨代謝情況， 關(guān)注骨密度， 預(yù)防骨折和骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

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[收稿日期：2016-12-06]