頭孢拉定分散片的生物利用度研究

高雪

摘 要：本文對頭孢拉定分散片的生物利用度進行研究。方法：采用奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10），檢測波長為254nm，流速為0.9ml/min，柱溫為30℃。頭孢拉定在0.1～2.0μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。頭孢拉定平均回收率分別為96.11%。結(jié)論：本法簡便、準確，可用于頭孢拉定分散片生物利用度的研究；受試制劑和參比制劑的無顯著性差異。

關(guān)鍵詞：頭孢拉定；生物利用度；研究

頭孢拉定為第一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似。頭孢拉定耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高。口服制劑時不宜用于嚴重感染。頭孢拉定適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等[1-3]。分散片系指在水中可迅速崩解均勻分散的片劑。分散片具有制備簡單、服用方便，能降低藥物的不良反應(yīng)、提高藥物生物利用度等優(yōu)點。生物利用度是指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進入全身血液循環(huán)的相對量。生物利用度是用來評價制劑吸收程度的指標。本文對頭孢拉定分散片的生物利用度進行研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：L-3000四元低壓自動進樣高效液相色譜系統(tǒng)（上海添時科學(xué)儀器有限公司）；FA2004電子分析天平（上海衡平儀器儀表廠）；TG13M毛細管血液離心機（湖南星科科學(xué)儀器公司）；SYZ-B石英亞沸蒸餾水器（常州市精達儀器制造有限公司）；CQ-08T超聲波清洗機（常州朗越儀器制造有限公司）；SHA-B恒溫振蕩水浴鍋（常州市精達儀器制造有限公司）；KMC-1300V漩渦震蕩器（江蘇同君儀器科技有限公司）；SH120-2數(shù)顯微量血液離心（常州市精達儀器制造有限公司）；TΜ-1901雙光束紫外可見分光光度計（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）。

1.2 色譜柱：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對照品：頭孢拉定 購自中國藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：甲醇（鎮(zhèn)江金運來化工有限公司）、冰醋酸（棗莊潤發(fā)化工有限公司）、磷酸二氫銨（棗莊潤發(fā)化工有限公司）、磷酸（鎮(zhèn)江金運來化工有限公司）、乙腈（鎮(zhèn)江金運來化工有限公司）、醋酸鈉（棗莊潤發(fā)化工有限公司）、醋酸（鎮(zhèn)江金運來化工有限公司）。

1.5 試藥：頭孢拉定分散片。

2 測定方法確定

2.1 色譜條件

依據(jù)查閱文獻及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[4-5]。流動相：水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10），檢測波長：254nm，流速：0.9ml·min-1。柱溫：35℃。理論板數(shù)按頭孢拉定峰計算應(yīng)不得低于3000。

2.2 對照品溶液的制備

頭孢拉定對照品溶液：精密稱取頭孢拉定對照品適量，置容量瓶中，加65%甲醇制成每1mL含1.0μg的溶液，即得。

2.3 供試品溶液的制備

精密量取血液樣品液于塑料離心管中，高速離心5分鐘，分離血漿，取150μl血漿，加甲醇450μl，漩渦震蕩5分鐘，40攝氏度加熱5分鐘，離心5分鐘，取上清液5μl進樣，用外標法進行定量分析。

2.4 專屬性試驗

取空白血樣，照2.3項下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測定，結(jié)果在頭孢拉定出峰處陰性液無色譜峰，結(jié)果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.5 精密度試驗

精密稱取頭孢拉定對照品適量，加65%甲醇制成每1mL含1.0μg的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取5μl，連續(xù)進樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，RSD=0.86%，表明本方法精密度良好。

2.6 對照品的線性考察

精密稱取頭孢拉定對照品5.0mg，置100ml容量瓶中，加入65%甲醇溶液使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取0.1、0.2、0.4、0.6、1.2、1.6、2.0mL，置于10mL量瓶中，加空白血漿至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，依照2.1項下的色譜條件測定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標，對照品進樣量（X）為橫坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。結(jié)果表明，頭孢拉定在0.1～2.0μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

2.7 重現(xiàn)性試驗

稱取同一批的頭孢拉定分散片樣品6份，按測定方法項下的方法制備供試品溶液，測定含量，并計算樣品的RSD值，結(jié)果RSD為0.93%，結(jié)果表明此方法的重現(xiàn)性良好。

2.8 準確度試驗

取空白血漿及對照品溶液，制備頭孢拉定低、中、高三濃度的標準血漿樣品，每一濃度平行操作5份，代人線性方程計算濃度.以測得值與加入值的比值，計算回收率，平均回收率分別為96.11%，RSD為0.98%。

2.9 樣品穩(wěn)定性試驗

取同一批頭孢拉定分散片樣品，按2.3項下的供試品制備方法制備供試品，將供試品置室溫下放置，分別于第0、2、4小時，精密吸取供試品溶液5？滋l 注入液相色譜儀中，記錄色譜圖。測定頭孢拉定分散片中頭孢拉定的RSD=0.68%。結(jié)果表明供試品4小時內(nèi)穩(wěn)定。

3 討論

分別考察甲醇-水-冰醋酸（10∶89∶1），0.01mol.L-1磷酸二氫銨溶液（以磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）-乙腈（90∶10），0.01mol.L-1磷酸二氫銨溶液（以磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）-乙腈（85∶15），水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10），不同比例的流動相，結(jié)果以水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用，水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10）為流動相。受試者均為20到30周歲，心、肺、腎檢查正常，體重50到60公斤，受試期禁煙禁酒。結(jié)果表明，受試制劑和參比制劑的無顯著性差異。

參考文獻

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