甲硝唑聯(lián)合制霉菌素對滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平的影響

呂赟

[摘要] 目的 探討甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應用對滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平的臨床影響。 方法 選取2016年1～11月我院收治的滴蟲性陰道炎患者106例，隨機將患者均分為對照組和研究組，對照組患者服用甲硝唑進行治療，研究組在此基礎上聯(lián)合使用制霉菌素進行治療，觀察兩組患者治療前后的IL-2、IL-8、IL-13水平，治療過程中的不良反應發(fā)生情況及治療效果。 結(jié)果 兩組患者治療前的IL-2、IL-8、IL-13水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療結(jié)束后兩組患者的IL-2、IL-8、IL-13水平均顯著下降，但研究組下降的幅度更大（P<0.05）；治療過程中研究組患者的不良反應發(fā)生率與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組的治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應用對滴蟲性陰道炎患者的臨床療效顯著。

[關鍵詞] 甲硝唑；制霉菌素；滴蟲性陰道炎；炎性因子

[中圖分類號] R711.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）11-0039-04

Effects of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in the patients with trichomonas vaginitis

LV Yun

Department of Gynecology， Huzhou Women and Childrens Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in the patients with trichomonas vaginitis. Methods From January to November 2016， 106 patients with trichomonas vaginitis were enrolled in our hospital. The patients were randomly divided into the control group and the study group. The patients in the control group were treated with metronidazole， and the study group was given the combined therapy of nystatin on the basis of the control group. The levels of IL-2， IL-8 and IL-13 in the two groups were observed before and after treatment. The incidence rate of adverse reactions in the treatment process and the treatment effect were observed. Results There was no significant difference in IL-2， IL-8 and IL-13 levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After the treatment， the levels of IL-2， IL-8 and IL-13 in the study group and the control group were significantly decreased， but the study group was decreased more significantly （P<0.05）； the incidence rate of adverse events in the study group during the course of treatment was not significantly different from that in the control group（P>0.05）； the effective rate of treatment in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The combination of metronidazole and nystatin has a significant clinical effect in the patients with trichomonas vaginitis.

[Key words] Metronidazole； Nystatin； Trichomonas vaginitis； Inflammatory factors

滴蟲性陰道炎是婦科疾病的一種，由陰道中毛滴蟲的滋生引起陰道發(fā)炎，滴蟲性陰道炎患者的白帶量較正常成年女性高出很多，且白帶為泡沫狀，質(zhì)地稀薄，顏色呈灰白色。患者常伴有外陰瘙癢等癥狀，在性交時陰道會出現(xiàn)灼燒和疼痛感，長期的滴蟲性陰道炎患者陰部會有明顯的臭味，嚴重時還會影響到泌尿系統(tǒng)的功能，出現(xiàn)尿痛等癥狀。在滴蟲性陰道炎的治療中首選的藥物是甲硝唑，其對真菌活性的抑制效果十分顯著，但在甲硝唑的應用不斷推廣的過程中我們也發(fā)現(xiàn)滴蟲對甲硝唑的耐受性也在不斷增強，尤其是患病時間較長的患者，由于陰道中滴蟲的數(shù)量和適應性都提高，使得患者的治療效果大打折扣[1]。所以滴蟲性陰道炎應患者應及早就醫(yī)。為了找到對滴蟲性陰道炎更好的治療方法，本次實驗采用甲硝唑聯(lián)合制霉菌素對患者進行治療，取得了顯著效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1～11月我院收治的滴蟲性陰道炎患者106例，隨機將患者均分為對照組和研究組。對照組患者53例，卵泡期36例，黃體期17例，年齡22～48歲，平均（33.46±3.26）歲，平均病程（17.22±1.24）d；研究組患者53例，卵泡期32例，黃體期21例，年齡23～47歲，平均（34.22±3.73）歲，平均病程（17.68±2.14）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：白帶量變多且呈灰白色泡沫狀，外陰部位時常瘙癢，陰道內(nèi)經(jīng)觀察有水腫癥狀；少量患者陰道中炎癥癥狀較重，陰道中還會出現(xiàn)化膿癥狀，有明顯的灼熱感，在性交過程中會有異味，陰道感到疼痛；提取陰道分泌物用生理鹽水稀釋后，在顯微鏡下觀察可以看到活滴蟲的存在；患者在近期未服用過任何抗生素且未使用過陰道沖洗液；參與實驗的患者均為自主意愿，試驗之前醫(yī)院會告知患者實驗的具體過程并與患者簽署協(xié)議書，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

排除標準：實驗之前對患者進行全面的檢查，排除對藥物有過敏歷史、服用過避孕藥、生理器官功能紊亂以及患有盆腔炎、霉菌性陰道炎的患者；排除處于妊娠期、哺乳期的患者（為避免對胎兒造成影響且不適宜參與實驗）；排除患有癌癥或癲癇等引起溝通表達障礙的患者。

1.2方法

對照組患者在治療之前先使用0.5%碘溶液浸濕的消毒藥棉對患者的外陰及陰道分泌物進行充分擦拭，做好治療前的消毒準備工作。而后，使用由江門市富美爾環(huán)保點子科技有限公司生產(chǎn)的EK-3000B臭氧治療儀對患者的陰道內(nèi)部進行初步治療，治療時采用一次性的治療頭，在設置好儀器的強度值之后持續(xù)治療10 min，隨后安排患者服用甲硝唑片（華中藥業(yè)公司，200 mg/片，國藥準字：H42020388），每天2次，每次1片。研究組與對照組前期的治療方式相同，但在后期使用藥物方面采用甲硝唑聯(lián)合制霉菌素片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，50萬單位/片，國藥準字：H37022917）同時治療，制霉菌素片在使用時需要研磨成粉末狀，采用特殊器械涂抹在患者陰道后穹隆處，該藥每次的用量為0.4 mg，每天需要涂抹2次。

治療后為防止患者出現(xiàn)用藥方面的失誤對實驗結(jié)果造成影響，主治醫(yī)師要向患者詳細講述用藥方法，若在一個療程后診斷顯示陰道分泌物仍為陽性則繼續(xù)治療。為了更好地了解患者的治療效果，主治醫(yī)師還需要對患者進行隨訪，隨訪的時間可以安排在治療后的3 d以及30 d。試驗后對兩組患者的消化道反應、肢體麻木、皮疹、排尿困難等不良反應發(fā)生的例數(shù)分別記錄，同時對兩組患者的治療效果進行評定。

1.3 觀察指標

本次實驗的周期為7 d，治療前后分別對每個患者的IL-2、IL-8、IL-13的水平進行檢測，檢測時提取少量患者的陰道分泌物，靜置于抗凝管中，保證靜置過程中分泌物處于無菌化的環(huán)境，待30 min后將裝有分泌物的抗凝管至于離心機上以3000 r/min的速率離心15 min，提取離心后分泌物的上清液，制成樣本于冷凍柜中統(tǒng)一保存，待需要檢測時取出樣本解凍后用ELISA檢測方法進行IL-2、IL-8、IL-13水平的檢測[2]。

本次治療效果的評定分為痊愈、顯效、有效和無效四個等級：痊愈：治療后患者IL-2、IL-8、IL-13恢復正常水平，白帶正常不再呈灰白色泡沫狀，陰道中炎癥及充血等癥狀恢復正常，陰道分泌物在顯微鏡下觀察未見活滴蟲，且第2次月經(jīng)后分泌物檢查結(jié)果仍為陰性；顯效：患者的IL-2、IL-8、IL-13水平已接近正常指標，炎癥明顯減輕，分泌物觀察中偶有發(fā)現(xiàn)活滴蟲；有效：患者的癥狀較治療前有改善，瘙癢、排尿困難等癥狀都有所減輕；無效：患者治療后臨床癥狀未出現(xiàn)任何緩解，甚至加重。以痊愈、顯效及有效統(tǒng)計治療有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后IL-2、IL-8、IL-13水平比較

兩組患者治療前的IL-2、IL-8、IL-13水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），分別在9.38 pg/mL，7.48 pg/mL，38.00 pg/mL左右。治療結(jié)束后兩組的IL-2、IL-8、IL-13水平均顯著下降，但研究組下降的幅度更大（P<0.05）。

2.2 兩組患者不良反應情況比較

治療過程中研究組患者產(chǎn)生消化道反應1例（1.88%），肢體麻木1例（1.88%），皮疹0例，排尿困難2例（3.77%），與對照組不良反應發(fā)生率差異不大（P>0.05）。

2.3兩組患者治療效果比較

研究組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 結(jié)論

滴蟲性陰道炎是已婚婦女中的一種常見疾病。臨床統(tǒng)計顯示滴蟲性陰道炎患者中超過50%的患者還伴有其他細菌性陰道疾病。陰道毛滴蟲在陰道內(nèi)生存能力較強并且具有吞噬精子的能力，通過阻礙乳酸生成改變陰道內(nèi)的環(huán)境，使精子在陰道內(nèi)的存活率大大降低，是目前引起不孕不育的一個因素，長期的疾病癥狀會嚴重降低夫妻的生活質(zhì)量影響家庭關系的和諧。對患者的陰道分泌物進行顯微鏡觀察，這種滴蟲體型多為梨形，體積較大是一般多核白細胞2～3倍，蟲體呈透明狀，在陰道中生命力強，能較好的適應各種環(huán)境，在實驗研究中將這種滴蟲置于3～5℃的環(huán)境中可存活2 d，在46℃的高溫環(huán)境下也可以存活40 min左右，適合生長在潮濕環(huán)境，但在半干燥環(huán)境中也能夠存活10 h以上[4]。健康女性陰道中的酸堿度主要由乳酸的分泌量來控制，但滴蟲的存在會抑制乳酸桿菌的活性，導致乳酸的分泌量不足，破壞陰道中原有的酸堿度[5]。當?shù)蜗x大量增殖時，陰道中的酸性就會下降，堿性提高，使陰道環(huán)境變由原來的酸性變?yōu)橹行曰蚴菈A性，這樣的環(huán)境又會進一步促進滴蟲的增殖，最終引發(fā)陰道炎[6]。陰道中環(huán)境的改變還會對精子的存活率造成影響，同時滴蟲還有吞噬精子的能力，這就導致滴蟲性陰道炎患者很難受孕，長期的滴蟲性陰道炎如得不到有效治療可能會增加宮頸癌的發(fā)病率。傳統(tǒng)的治療以局部用藥為主，雖然能夠改善患者當前的癥狀，但并不能做到完全消滅滴蟲，使得滴蟲性陰道炎容易復發(fā)[7-8]。

在滴蟲性陰道炎的治療中目前較常用的是綜合治療的方式，主要是采取局部加全身的治療手段將患者陰道中的毛滴蟲徹底根除，其過程需要患者以及其丈夫同時配合治療[9-10]。甲硝唑?qū)τ趨捬蹙休^好的抑制作用，可用于治療腸道中的阿米巴病，在滴蟲性陰道炎疾病中應用也十分廣泛，該藥物在進入人體消化道后可以較快的被吸收，藥效發(fā)揮快，對于改善患者的臨床不適癥狀效果顯著，但對患者的胃腸道系統(tǒng)會產(chǎn)生一定的刺激，一些耐受性較差的患者會出現(xiàn)惡心嘔吐等情況。制霉菌素是一種抗真菌藥物，通過陰道直接給藥的方式可以達到較快的治療效果，藥物直接與炎癥部位接觸殺死滴蟲具有高效性[10，11]。制霉菌素進入病變部位會與滴蟲的細胞膜上的受體結(jié)合，增大滴蟲體內(nèi)細胞的通透性，從而達到抑制滴蟲活性的目的[11，12]。本次研究中，研究組患者治療的總有效率（98.11%）顯著高于對照組（P<0.05），說明甲硝唑和制霉菌素聯(lián)合用藥在治療滴蟲性陰道炎疾病中的高效性。在治療期間為防止重復感染的可能性，患者的內(nèi)褲和毛巾用品要進行統(tǒng)一消毒，并單獨放置。已婚婦女還要對其配偶進行統(tǒng)一檢查，主要是檢查前列腺液中是否含有滴蟲，若發(fā)現(xiàn)有滴蟲的存在則也需要接受治療。

IL-6是一種由B細胞和骨髓瘤細胞分泌的細胞因子，主要在肝細胞中發(fā)揮活性作用，在造血細胞和肝細胞的增殖分化中起到了重要作用[13，14]。正常人體中IL-6的含量較低，一般檢測不出來，但當患者陰道病變發(fā)炎的情況下機體分泌的IL-6的水平就會顯著提高，過量的IL-6會促進合成反應蛋白，使患者的免疫能力下降。國內(nèi)外學者研究表明IL-6的蛋白表達與正常細胞病變成惡性增殖細胞有著重要聯(lián)系。IL-8主要由纖維細胞、肝細胞和巨噬細胞分泌，可以促進反應腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[15，16]。適量的IL-8對于促進血管生成有著重要作用，同時還參與到人的生殖過程當中。IL-13是一種由嗜堿細胞、肥大細胞和巨噬細胞分泌的多功能細胞因子[17，18]。臨床實驗研究表明，IL-8和IL-13能較好的反映陰道粘膜病變，IL-8和IL-13水平的升高說明了陰道中免疫系統(tǒng)的啟動[19，20]。本次實驗中，兩組患者接受治療前的IL-2、IL-8、IL-13水平差異不大（P>0.05），治療結(jié)束后兩組的IL-2、IL-8、IL-13水平均顯著下降，但研究組下降的幅度更大（P<0.05）。兩組患者在治療中的不良反應發(fā)生率差異不大（P>0.05），說明甲硝唑聯(lián)合制霉菌素可以有效抑制炎癥的發(fā)生，且治療效果較好。

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（收稿日期：2017-01-20）