糖皮質(zhì)激素治療對(duì)大葉性肺炎患者血清中IL—6、TNF—α和IL—8含量的影響

宋昱晨　　朱丹

[摘要] 目的 探討糖皮質(zhì)激素在大葉性肺炎（acute myocardial infarction）治療中對(duì)白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和腫瘤壞死因子-ɑ（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的影響。 方法 選取2013年5月～2015年4月我院呼吸內(nèi)科收治的大葉性肺炎患者80例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組40例（靜脈注射頭孢呋辛2.25 g/次，2 次/d，聯(lián)合靜脈注射甲潑尼松40 mg/次，1次/d）、對(duì)照組40例（靜脈注射頭孢呋辛2.25 g/次，2 次/d）。分別于治療前、治療后3 d、治療后5 d測(cè)定兩組患者 IL-6、IL-8和TNF-α水平。 結(jié)果治療前兩組患者血清 IL-6、IL-8和TNF-α水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）；與治療前相比較，治療后3 d觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平顯著降低（P均<0.05），治療后5 d兩組患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前顯著下降（P均<0.05），但觀察組下降程度顯著大于對(duì)照組（P<0.05）。治療后3 d觀察組研究對(duì)象的WBC、NEUT含量均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的PaO2值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后5 d，兩組研究對(duì)象血液中WBC、NEUT含量差異不顯著（P>0.05），但觀察組的PaO2值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗生素治療大葉性肺炎可更有效地降低患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平，利于改善患者預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 大葉性肺炎；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-8

[中圖分類號(hào)] R563.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）11-0001-04

Effect of glucocorticoid therapy on serum levels of IL-6， TNF-α and IL-8 in patients with lobar pneumonia

SONG Yuchen1 ZHU Dan2

1.Department of Respiratory Medicine， Jinhua People's Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China； 2.Department of Respiratory Medicine， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321003， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of glucocorticoid therapy on interleukin-6（IL-6）， interleukin-8（IL-8） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in the treatment of lobar pneumonia. Methods 80 patients with lobar pneumonia treated in the Department of Respiratory Medicine of our hospital from May 2013 to April 2015 were enrolled in this study. The patients were into observation group（n=40） and control group（n=40）. The observation group was treated with intravenous cefuroxime 2.25 g/time， 2 times/d combined with intravenous methylprednisolone 40 mg/time， one time/d， and the control group was given intravenous cefuroxime 2.25 g/time， two times/d. The levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in two groups were measured before treatment and after 3 days and 5 days of treatment. Results There was no significant difference in serum IL-6， IL-8 and TNF-α between the two groups before treatment（P>0.05）. The levels of IL-6 and IL-8 and TNF-α in the observation group after 3 days of treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in the two groups after 5 days of treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， but the degree of decline in the observation group was significantly greater than that in the control group（P<0.05）. The levels of WBC and NEUT in the observation group were significantly lower than those in the control group at 3 days after treatment， and the difference was significant（P<0.05）. The PaO2 value of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in WBC and NEUT between the two groups at 5 days after treatment（P>0.05）. But the PaO2 value in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Glucocorticoid combined with antibiotics in the treatment of lobar pneumonia can reduce the levels of serum IL-6， IL-8 and TNF-α in patients more effectively， which is beneficial to the prognosis of patients.

[Key words] Lobar pneumonia； Interleukin-6； Tumor necrosis factor-α； Interleukin-8

在大葉性肺炎的啟動(dòng)和進(jìn)程中，炎性反應(yīng)參與疾病發(fā)展和預(yù)后的整個(gè)病理過(guò)程，其中IL-6可使肺泡肥大，甚至導(dǎo)致患者的心肌功能障礙及肌肉萎縮[1]。同時(shí)試驗(yàn)研究表明[2-4]，TNF-α過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致左心室重構(gòu)，其中在大鼠模型中輸注TNF-α可導(dǎo)致左室舒張末期容積隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加；在轉(zhuǎn)基因鼠模型中，心肌TNF-α過(guò)度表達(dá)會(huì)導(dǎo)致左室的收縮及舒張容積均增大，使左室擴(kuò)張及球形改變[5]。近年研究已發(fā)現(xiàn)大葉性肺炎患者血液循環(huán)中IL-6和TNF-α濃度升高，其發(fā)生伴隨著促炎分子被激活，并隨肺呼吸功能的惡化而升高[6]。近年來(lái)，糖皮質(zhì)激素類藥物被廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的臨床治療中，甲潑尼松作為最常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較好的抗炎、抗氧化等功能。研究顯示甲潑尼松可降低大葉性肺炎患者肺泡充血水腫及炎癥因子水平，對(duì)改善患者預(yù)后有重要價(jià)值[7-9]。本研究以我院呼吸內(nèi)科收治的大葉性肺炎患者作為研究對(duì)象，探討采用甲潑尼松聯(lián)合抗菌藥物治療大葉性肺炎患者對(duì)炎癥因子IL-6、IL-8和TNF-α水平的變化，以及對(duì)患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年5月～2015年4月我院呼吸內(nèi)科收治的大葉性肺炎患者80例作為研究對(duì)象，年齡18～75歲，平均 （53.6±12.4）歲，其中男48例，女32例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組40例、對(duì)照組40例。所有研究對(duì)象均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸系統(tǒng)疾病分會(huì)制定的大葉性肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①病毒性感染或結(jié)核桿菌感染的呼吸系統(tǒng)疾病者；②風(fēng)濕性疾病近期有風(fēng)濕活動(dòng)（3個(gè)月以內(nèi)）者；③糖尿病、甲亢或其他內(nèi)分泌疾病者；④明顯肝、腎功能不全者；⑤妊娠婦女；⑥75歲以上慢性支氣管炎患者。

兩組研究對(duì)象人口學(xué)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組研究對(duì)象血液WBC和NEUT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示，治療前兩組研究對(duì)象PaO2和PaCO2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對(duì)照組：均建立靜脈通道，給予注射用頭孢呋辛（生產(chǎn)企業(yè)：歐洲塞浦路斯麥道甘美大藥廠，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140140），用法：靜脈注射，2.25 g/次，2 次/d。均給予鼻導(dǎo)管吸氧、持續(xù)心電、血壓和血氧飽和度監(jiān)測(cè)，對(duì)于住院治療過(guò)程中患者出現(xiàn)的低氧血癥、血流動(dòng)力學(xué)異常和心律失常需及時(shí)進(jìn)行處理；并依照病情適當(dāng)延長(zhǎng)患者休息時(shí)間（通常給予患者絕對(duì)臥床休息1～3 d）。

觀察組：在上述治療基礎(chǔ)上加用靜脈滴注甲潑尼松（生產(chǎn)企業(yè) Pfizer Manufacturing Belgium NV，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20130301），用法：靜脈注射，40 mg/次，1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀于治療前、治療后3 d及治療后5 d三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別檢測(cè)兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、中性粒細(xì)胞相對(duì)值（the relative value of neutrophil，NEUT）及動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2）。

治療前后，每次檢測(cè)采取左肘靜脈血5 mL，靜置后以2000 r/min離心15 min，分離血清置于-80℃液氮保存待測(cè)。嚴(yán)格遵守試劑盒說(shuō)明書步驟進(jìn)行操作，實(shí)施化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清IL-6、IL-8和TNF-α水平，測(cè)定兩組患者血清IL-6、IL-8和TNF-α濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用Fisher確切概率法，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療后3 d、治療后5 d血清IL-6、IL-8和TNF-α水平比較

治療前兩組患者血清 IL-6、IL-8和TNF-α水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）；與治療前相比較，治療后3 d觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平顯著降低（P均<0.05），治療后5 d兩組患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前顯著下降（P均<0.05），但觀察組下降程度顯著大于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組不同治療方法療效比較

通過(guò)抽血檢測(cè)兩組研究對(duì)象治療后3 d和治療后5 d血液中的WBC、NEUT含量和PaO2值，治療后3 d觀察組研究對(duì)象的WBC、NEUT含量均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的PaO2值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后5 d，兩組研究對(duì)象血液中WBC、NEUT含量差異不顯著（P>0.05），但觀察組的PaO2值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組藥物安全性評(píng)價(jià)

兩組患者試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，其中對(duì)照組患者輕微胃腸道反應(yīng)3例，觀察組患者輕微胃腸道反應(yīng)2例，皮疹1例，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率均為7.50%（3/40），觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3討論

大葉性肺炎作為呼吸系統(tǒng)疾病中最常見的一種疾病，主要是由于機(jī)體免疫力下降、過(guò)度勞累、感冒、受寒、醉酒等引起呼吸道防御功能下降，細(xì)菌侵入到肺泡，使?jié){液和纖維素通過(guò)毛細(xì)血管滲出，導(dǎo)致細(xì)菌大量繁殖，并且通過(guò)呼吸支氣管蔓延到整個(gè)肺部[10，11]。臨床上若不能采取及時(shí)有效的治療，很容易導(dǎo)致呼吸功能衰竭，嚴(yán)重者甚至?xí)斐奢^高的致殘率與死亡率[12]。因此，臨床上采取及時(shí)有效的治療方法尤為重要。

國(guó)內(nèi)外相關(guān)學(xué)者研究表明[13-16]，引起大葉性肺炎的細(xì)菌主要為肺炎鏈球菌，其次還有金黃色葡萄球菌、肺炎桿菌、流感嗜血桿菌、溶血性鏈球菌等。肺炎鏈球菌的致病原因主要是由于高分子多糖體的莢膜侵襲組織[17，18]。當(dāng)機(jī)體表現(xiàn)為大葉性肺炎癥狀時(shí)，TNF-α能削弱平滑肌細(xì)胞（smoothmusclecel，SMC）合成膠原纖維的能力，使得淋巴細(xì)胞內(nèi)炎性遞質(zhì)流出，TNF-α還可導(dǎo)致上皮細(xì)胞等產(chǎn)生大量具有炎癥誘導(dǎo)作用的IL-6，從而使得炎癥作用被放大。TNF-α、IL-6和IL-8均是機(jī)體炎癥的重要指標(biāo)，可導(dǎo)致心肌功能出現(xiàn)衰退，這也是大葉性肺炎病理發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)心力衰竭和心律失常的重要原因。因此，大葉性肺炎治療期間，通過(guò)藥物降低TNF-α、IL-6和IL-8，減輕心力衰竭的可能性，減少對(duì)心肌的損害，從而改善大葉性肺炎患者的預(yù)后。

甲潑尼松可抑制細(xì)胞膜釋放花生四烯酸與多價(jià)不飽和脂肪酸等，從而發(fā)揮對(duì)抗氧自由基造成的損害。國(guó)內(nèi)外相關(guān)學(xué)者研究報(bào)道顯示[19]，早期短時(shí)大劑量應(yīng)用甲潑尼松治療大葉性肺炎的療效是肯定的。甲潑尼松作為常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，其作用不僅包括抗炎抗氧化，還可有效抑制肺泡凋亡和抑制炎性因子、直接或間接抗心律失常等。目前，關(guān)于大葉性肺炎的指南建議患者應(yīng)使用甲潑尼松進(jìn)行早期治療，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，甲潑尼松30 mg/d的治療量可有效改善大葉性肺炎患者炎癥因子水平。本研究以靜脈注射頭孢呋辛2.25 g/次、2 次/d聯(lián)合靜脈注射甲潑尼松40 mg/次與單獨(dú)采用靜脈注射頭孢呋辛2.25 g/次、2次/d進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療前兩組患者血清 IL-6、IL-8和TNF-α水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）；與治療前相比較，治療后3 d觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平顯著降低（P均<0.05），治療后5 d兩組患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前顯著下降（P均<0.05），但觀察組下降程度顯著大于對(duì)照組（P<0.05）。治療后3 d觀察組研究對(duì)象的WBC、NEUT含量均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的PaO2值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后5 d，兩組研究對(duì)象血液中WBC、NEUT含量差異不顯著（P>0.05），但觀察組的PaO2值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果與早期國(guó)內(nèi)外呼吸內(nèi)科的相關(guān)學(xué)者研究結(jié)果基本相符，表明甲潑尼松短期應(yīng)用即可降低相關(guān)炎癥因子水平的機(jī)制可能與穩(wěn)定炎癥細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞，降低IL-6、IL-8和TNF-α水平有關(guān)。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗生素治療大葉性肺炎可更有效地降低患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平，利于改善患者預(yù)后。

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（收稿日期：2016-12-16）