6 939例孕中期血清學(xué)四聯(lián)產(chǎn)前篩查結(jié)果分析

劉偉玲，劉偉旗，胡河，劉玉華，蔡錦河

（廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 佛山528000）

6 939例孕中期血清學(xué)四聯(lián)產(chǎn)前篩查結(jié)果分析

劉偉玲，劉偉旗*，胡河，劉玉華，蔡錦河

（廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 佛山528000）

目的 探討孕中期血清學(xué)四聯(lián)產(chǎn)前篩查在產(chǎn)前診斷中的臨床意義。方法 隨機(jī)選取我院2015年收治的孕中期產(chǎn)檢婦女6 939例，抽取靜脈血進(jìn)行β－HCG、AFP、uE3及抑制素A四聯(lián)血清學(xué)篩查，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件計(jì)算罹患唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)率。結(jié)果 6 939例孕中期孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)有355例 （5.12%）。適齡孕婦DS、ES、NTD高風(fēng)險(xiǎn)率分別為2.67%、0.17%、1.55%，高危孕婦DS、ES、NTD高風(fēng)險(xiǎn)率分別為14.14%、1.64%、5.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；355例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦最終完成隨訪(fǎng)為328例，210例DS篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中有7例確診為DS（陽(yáng)性率3.33%）；16例ES篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中有2例確診為ES（陽(yáng)性率12.50%），102例NTD篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中有4例確診為NTD （陽(yáng)性率3.92%）。結(jié)論 孕中期血清學(xué)四聯(lián)檢查在唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中經(jīng)濟(jì)、有效、操作簡(jiǎn)便，值得臨床推廣。

孕中期；唐氏綜合征；抑制素A；產(chǎn)前篩查

新生兒染色體異常導(dǎo)致的疾病主要包括21-三體綜合征（又稱(chēng)唐氏綜合征，DS）、18-三體綜合征 （又稱(chēng)愛(ài)德華氏綜合征，ES）及開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷 （NTD）等。唐氏綜合征和神經(jīng)管缺陷是我國(guó)最常見(jiàn)的染色體疾病，DS患兒主要表現(xiàn)為智力低下、面容特殊、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，并伴有多種畸形；而神經(jīng)管缺陷則是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天性畸形。目前對(duì)DS及神經(jīng)管缺陷尚無(wú)很好的治療方法，只能通過(guò)產(chǎn)前篩查早期發(fā)現(xiàn)與診斷，并及時(shí)終止妊娠，才能避免給社會(huì)及家庭帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。因此，產(chǎn)前診斷顯得尤為重要。本研究對(duì)我院2015年1月至12月孕中期孕婦進(jìn)行四聯(lián)血清學(xué)篩查，對(duì)篩查結(jié)果進(jìn)行分析，觀(guān)察其在臨床產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)選取2015年1月至12月來(lái)我院進(jìn)行孕中期篩查孕婦6 939例，年齡16～45歲，平均年齡 （28±4）歲；＜35歲為適齡孕婦，≥35歲為高危孕婦；平均孕周 （16周 ±3天）；孕周均經(jīng)B超核實(shí)，且為單胎妊娠，同時(shí)收集孕婦的體重、不良妊娠史、有無(wú)吸煙等資料。所有孕婦均簽署知情同意書(shū)，并自愿進(jìn)行唐氏綜合征篩查。

1.2 儀器和試劑采用美國(guó)Beckman Coulter公司的UniCel DxI 800 Access全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及原裝配套試劑。

1.3 方法與判定標(biāo)準(zhǔn)于 14～21＋6孕周時(shí)抽取孕婦靜脈血 3 mL，24 h內(nèi)分離血清，使用美國(guó) Beckman Coulter公司的Uni Cel DxI 800 Access全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清中甲胎蛋白 （AFP）、總β亞單位人絨毛膜促性腺激素 （β-HCG）、未結(jié)合雌三醇（uE3）、抑制素A （inhibin A）的濃度，結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、受孕方式、胎數(shù)等因素，通過(guò)運(yùn)用配套騰程孕中期母血清學(xué)產(chǎn)前篩查分析軟件計(jì)算胎兒罹患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率，分別以1∶380、1∶350、2.0 MOM作為DS、ES、NTD的風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀?，即?∶380判斷為DS高風(fēng)險(xiǎn)，≥1∶350判斷為ES高風(fēng)險(xiǎn)，≥2.0 MOM判斷為ONTD高風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)任一結(jié)果篩查高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦建議遺傳咨詢(xún)，孕婦在知情同意的基礎(chǔ)上選擇是否接受進(jìn)一步確診實(shí)驗(yàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段孕婦血清標(biāo)志物篩查結(jié)果比較6 939例孕中期孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)355例，高風(fēng)險(xiǎn)率為5.12%，其中DS 220例（陽(yáng)性率3.17%），ES 16例（陽(yáng)性率0.23%），NTD 119例（陽(yáng)性率1.71%）。高危孕婦篩查DS、ES、NTD高風(fēng)險(xiǎn)率明顯高于適齡孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同年齡段孕婦血清標(biāo)志物篩查結(jié)果比較 ［n（%）］

2.2 隨訪(fǎng)結(jié)果篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦建議進(jìn)行羊水或臍帶血染色體核型分析，355例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦最終完成隨訪(fǎng)到328例，27例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦 （其中10例DS，17例NTD）由于各種原因未能隨訪(fǎng)到結(jié)果，隨訪(fǎng)成功率為92.39%。210例DS篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中有7例確診為DS（陽(yáng)性率3.33%）；16例ES篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中有2例確診為ES（陽(yáng)性率12.50%），102例NTD篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中有4例確診為NTD（陽(yáng)性率3.92%）。

3 討論

唐氏綜合征是當(dāng)今世界發(fā)病率較高的新生兒嚴(yán)重缺陷之一，隨著二胎政策開(kāi)放，高齡產(chǎn)婦不斷增多，由于產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)入資格相對(duì)較嚴(yán)格，產(chǎn)前診斷資源遠(yuǎn)遠(yuǎn)供不應(yīng)求，同時(shí)細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室醫(yī)療資源的不足［1］，也是導(dǎo)致很大一部分高風(fēng)險(xiǎn)孕婦沒(méi)有機(jī)會(huì)做產(chǎn)前診斷的原因。常用的胎兒染色體檢查方法具有一定創(chuàng)傷性及并發(fā)癥，部分孕婦因懼怕羊水穿刺［2］、臍帶血檢查等侵入性檢查引起胎兒流產(chǎn)［3］、感染等不良結(jié)果而拒絕行產(chǎn)前診斷，使很多高危孕婦放棄產(chǎn)前診斷［4］，因此導(dǎo)致羊水穿刺率下降。

近年來(lái)，uE3聯(lián)合AFP和β-HCG是胎兒先天缺陷篩查的主要方法［5］。研究［5］發(fā)現(xiàn)，抑制素A聯(lián)合 uE3、AFP、β-HCG可明顯提高孕婦產(chǎn)前篩的靈敏度，同時(shí)降低篩查的假陽(yáng)性率。由于方法的簡(jiǎn)便易行又無(wú)創(chuàng)傷性，有利于在孕婦中進(jìn)行大規(guī)模的篩查。本研究采用抑制素A聯(lián)合uE3、AFP、β-HCG對(duì)6 939例孕中期孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查，篩查高風(fēng)險(xiǎn)率為5.12%，與余杭區(qū)［6］、 臨沂地區(qū)［7］相接近， 低于較早之前報(bào)道的8.52%［8］，明顯高于孕中期兩聯(lián)篩查方法［9-10］。＞35歲的孕中期婦女DS、ES、NTD高風(fēng)險(xiǎn)率分別為14.14%、1.64%、5.26%，高危孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)率明顯高于孕中期三聯(lián)篩查方法［11］；同時(shí)對(duì)355例孕婦進(jìn)行隨訪(fǎng)，其中328例完成隨訪(fǎng)，27例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦（10例DS，17例NTD）由于各種原因未能隨訪(fǎng)到結(jié)果，隨訪(fǎng)成功率為92.39%。通過(guò)染色體核型分析，210例DS篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中有7例確診為DS（陽(yáng)性率3.33%）；16例ES篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中有2例確診為ES（陽(yáng)性率12.50%），102例NTD篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中有4例確診為NTD （陽(yáng)性率3.92%），陽(yáng)性率與任玲［12］的報(bào)道一致。因此，聯(lián)合抑制素A、uE3、AFP、β-HCG對(duì)高危孕婦進(jìn)行孕中期篩查，可降低缺陷新生兒的出生。

本研究主要通過(guò)檢測(cè)孕婦血清中的標(biāo)志物，利用公式推算出胎兒患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)值，具有一定的局限性。有些異常的胎兒通過(guò)此方法的檢測(cè)結(jié)果有可能表現(xiàn)為低風(fēng)險(xiǎn)值。因此，在做產(chǎn)前篩查時(shí)應(yīng)及時(shí)告知孕婦有漏診、誤診的可能性，簽署知情同意書(shū)，以減少醫(yī)療糾紛。

唐氏綜合征胎兒的產(chǎn)生與環(huán)境影響、遺傳及孕婦年齡息息相關(guān)，每一位孕婦都有可能孕育唐氏綜合征胎兒。相對(duì)于常用的胎兒染色體檢查方法，血清標(biāo)志物測(cè)定法具有安全、便捷、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)。目前普遍認(rèn)為孕中期孕婦血清聯(lián)合篩查唐氏綜合征是行之有效的方法，具有經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、對(duì)胎兒無(wú)創(chuàng)傷的特點(diǎn)，便于大規(guī)模開(kāi)展，可作為產(chǎn)前篩查的常規(guī)方法。全社會(huì)應(yīng)該重視對(duì)孕婦進(jìn)行唐氏綜合征篩查，加強(qiáng)宣傳教育，使唐氏綜合征新生兒的出生率大大降低。

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（責(zé)任編輯： 張普）

Analysis on Prenatal Four Serological Screening Results of 6 939 Pregnant Women in the Second Trimester of Pregnancy

LIU Weiling,LIU Weiqi*,HU He,LIU Yuhua,CAI Jinhe
(Clinical Laboratory,Chancheng Central Hospital,Foshang 528000,China;*

LIU Weiqi,E-mail:55768643@qq.com)

Objective To explore clinical significance of prenatal four serological screening in the second trimester of pregnancy in prenatal diagnosis.Methods 6 939 cases of pregnant women in the second trimester of check-up in 2015 admitted to our hospital were randomly selected.The vein blood was drawn for four serological screening of β-HCG,AFP,uE3and inhibin A,and the risk rate of Down's syndrome were calculated by the risk assessment software.Results Among the 6 939 cases of pregnant women in the second trimester of pregnancy,355 cases(5.12%)were high-risk.The high-risk rates of DS,ES and NTD of pregnant women with appropriate age were respectively 2.67%,0.17%and 1.55%,and the high-risk rates of DS,ES and NTD of high-risk pregnant women were respectively 14.14%, 1.64%and 5.26%,with statistical differences(P＜0.05).Among 355 cases of high-risk pregnant women,328 cases completed the final follow-up.Among 210 cases of DS,16 cases of ES,119 cases of NTD high-risk pregnant women,7 cases(3.33%),2 cases(12.50%)and 4cases(3.92%)finally confirmed the diagnosis respectively.Conclusions The prenatal four serological screening in the second trimester of pregnancy is economical,effective and easy to operate in diagnosis of Down's syndrome,which is worthy of clinical promotion.

The second trimester;Down's syndrome;Inhibin A;Prenatal screening

R714.5

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0429

2016-10-15

：2016-12-13

劉偉玲，女，本科學(xué)歷，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

*通訊作者：劉偉旗，E-mail：55768643@qq.com。