唑來膦酸與降鈣素對(duì)老年骨質(zhì)疏松性股骨轉(zhuǎn)子間骨折療效的影響對(duì)比觀察

宋碧暉

·論 著·

唑來膦酸與降鈣素對(duì)老年骨質(zhì)疏松性股骨轉(zhuǎn)子間骨折療效的影響對(duì)比觀察

宋碧暉

目的 對(duì)比觀察唑來膦酸與降鈣素對(duì)老年骨質(zhì)疏松性股骨轉(zhuǎn)子間骨折療效的影響。方法 回顧性分析2010年1月～2013年6月宜昌市中心人民醫(yī)院采用閉合復(fù)位髓內(nèi)釘固定術(shù)治療骨質(zhì)疏松性轉(zhuǎn)子間骨折的患者260例。A組127例患者術(shù)后2周內(nèi)每天皮下注射降鈣素50IU，2周后使用降鈣素鼻噴劑20μg/日噴鼻治療；B組133例患者術(shù)后2周內(nèi)靜脈滴注唑來膦酸5mg，2周后每天服用阿侖膦酸鈉70mg。比較兩組患者骨折術(shù)后愈合時(shí)間、術(shù)后1年的Harris評(píng)分、VAS評(píng)分，以及A組和B組骨折術(shù)后1周和術(shù)后1年腰椎和髖部骨密度。結(jié)果 A組和B組骨折術(shù)后愈合時(shí)間分別為(103±28.7)d和(104±29.8)d，差異不顯著(P>0.05)；術(shù)后1年Harris評(píng)分(68.87±4.78)和(69.21±4.67)、VAS評(píng)分(0.34±0.37)和(0.33±0.38),比較差異均不顯著(P>0.05)；術(shù)后1周腰椎和髖部骨密度分別為(0.77±0.06)和(0.76±0.05)g/cm2,差異均不顯著(P>0.05)；術(shù)后1年腰椎和髖部骨密度分別為(0.78±0.05)和(0.80±0.05)g/cm2,有顯著差異(P<0.05)。A組患者術(shù)后1周和術(shù)后1年腰椎和髖部骨密度分別為(0.77±0.06)、(0.78±0.05)g/cm2和(0.72±0.05)、(0.73±0.07)g/cm2,無顯著差異(P>0.05)，B組患者分別為(0.76±0.05)、(0.79±0.05)g/cm2和(0.73±0.04)、(0.76±0.05)g/cm2,比較有顯著差異(P<0.05)，且術(shù)后1年B組患者的骨密度恢復(fù)明顯優(yōu)于A組(P<0.05)。結(jié)論 唑來膦酸與降鈣素對(duì)老年骨質(zhì)疏松性股骨轉(zhuǎn)子間骨折療效短時(shí)間內(nèi)差異不明顯，在術(shù)后較長時(shí)間恢復(fù)中唑來膦酸更有利于骨密度增加。

股骨轉(zhuǎn)子間骨折； 骨質(zhì)疏松； 唑來膦酸； 降鈣素

骨質(zhì)疏松(Osteoporosis，OP)指患者骨結(jié)構(gòu)中骨組織含量減少，引起骨密度和強(qiáng)度降低，從而導(dǎo)致全身骨量病變的骨代謝疾病，嚴(yán)重時(shí)可引起骨折等并發(fā)癥[1]。作為骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的并發(fā)癥，骨質(zhì)疏松性骨折頻繁地發(fā)生于老年患者。其主要好發(fā)部位為腕骨、椎骨、股骨近端以及髖臼等直接承受應(yīng)力并無法發(fā)生相應(yīng)緩沖形變的部位[2]。由于患者手術(shù)前后骨量均減少，出現(xiàn)骨折并進(jìn)行手術(shù)后更有直接的骨丟失，加重了骨質(zhì)疏松癥。結(jié)合年齡和臥床等原因，患者術(shù)后往往不易恢復(fù)，在術(shù)后恢復(fù)過程中保證患者有足量的骨質(zhì)，盡量糾正骨質(zhì)疏松的影響對(duì)術(shù)后療效顯得尤為重要。老年骨質(zhì)疏松性骨折是老年患者骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[3]。術(shù)后選擇合適的藥物輔助治療對(duì)患者體質(zhì)恢復(fù)和骨密度的提高具有重要意義[4]。本研究通過應(yīng)用唑來膦酸與降鈣素對(duì)老年骨質(zhì)疏松性股骨轉(zhuǎn)子間骨折療效的對(duì)比觀察，發(fā)現(xiàn)在術(shù)后較長時(shí)間的恢復(fù)中唑來膦酸更有利于骨密度的增加。

臨床資料

1 一般資料

回顧性分析2010年1月～2013年6月經(jīng)X線片和骨密度檢查確診收治的老年骨質(zhì)疏松性股骨轉(zhuǎn)子間骨折患者共計(jì)260例，所有患者均有完整的病歷和術(shù)后1年隨訪記錄。根據(jù)抗骨質(zhì)疏松用藥方式分為A、B兩組。所有患者均采用閉合復(fù)位髓內(nèi)釘固定術(shù)治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)無嚴(yán)重心肺、肝、腎疾??；(3)隨訪資料完整；(4)對(duì)本試驗(yàn)藥物無過敏史；(5)簽署知情同意書，按照治療方案完成者。男性97例，女性163例；年齡62～79歲，平均67.3歲。其中127例患者術(shù)后采用降鈣素治療(A組)：男性50例，女性77例；平均年齡66.9歲。133例患者給予唑來膦酸治療(B組)：男性47例，女性86例；平均年齡67.5歲。所有患者采用Pilon骨折分類方法進(jìn)行分類：Ⅰ型為簡單的劈裂骨折，且關(guān)節(jié)面沒有出現(xiàn)輕度的移位或者無移位；Ⅱ型為關(guān)節(jié)面移位較為明顯，且粉碎程度較?。虎笮蜑殛P(guān)節(jié)面出現(xiàn)明顯移位或有嚴(yán)重骨折。兩組患者在性別、年齡、傷情等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在骨折分型、視覺模擬評(píng)分(VAS)及腰椎和髖部骨密度，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者骨折分型、VAS評(píng)分及腰椎和髖部骨密度比較

2 方法

2.1 手術(shù)方法 所有患者手術(shù)方法相同，均采用閉合復(fù)位髓內(nèi)釘固定術(shù)對(duì)骨質(zhì)疏松性轉(zhuǎn)子間骨折治療?；颊咝凶倒軆?nèi)麻醉或全身麻醉，取仰臥位，切口選取大轉(zhuǎn)子頂點(diǎn)外上方3～5cm處，進(jìn)入深筋膜后，探查確定骨折部位。進(jìn)釘點(diǎn)為大轉(zhuǎn)子頂內(nèi)側(cè)靠前1/3，應(yīng)盡量使其沿股骨前外側(cè)插入。在整個(gè)過程中可利用C型臂X線機(jī)透視輔助，保證操作的準(zhǔn)確性。髓內(nèi)釘插入位置以通過骨髓腔由骨折線至股骨干中部為宜，最終保證髓內(nèi)釘深度為股骨頸下1/3的部分。借助近端瞄準(zhǔn)器和透視確定導(dǎo)針進(jìn)入角度、位置和深度，而后將螺旋刀片敲入股骨頭內(nèi)，敲入位置以距關(guān)節(jié)面約1cm為宜。敲入后，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)螺旋刀片鎖定，并植入股骨遠(yuǎn)端靜力鎖釘進(jìn)行固定。清洗創(chuàng)面，逐層縫合切口。

2.2 術(shù)后處理 所有患者均在術(shù)后第1天進(jìn)行抗凝治療，避免術(shù)后深靜脈血栓形成。A組患者在術(shù)后即采用皮下注射鮭魚降鈣素(Novartis Pharma Stein AG)50IU進(jìn)行治療，1次/d，且連續(xù)治療2周；2周后使用鮭魚降鈣素鼻噴劑(瑞士諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030429)每日20μg噴鼻治療。B組患者在術(shù)后2周內(nèi)采用靜脈滴注5mg唑來膦酸(Novartis Pharma Stein AG)進(jìn)行治療，2周后采用阿侖膦酸鈉(國藥準(zhǔn)字J20130085)，口服1片/次，1次/d。兩組患者均可在術(shù)后1周利用助步器進(jìn)行簡單活動(dòng)，在術(shù)后1個(gè)月可進(jìn)行簡單負(fù)重活動(dòng)。

3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

患者術(shù)后1、3、6個(gè)月和1年攝X線片復(fù)查恢復(fù)情況，觀察骨折愈合情況和內(nèi)固定穩(wěn)定性。術(shù)后1周和術(shù)后1年分別測量患者腰椎和髖部骨密度，并做好記錄?；颊咛弁辞闆r采用VAS進(jìn)行評(píng)分，患者髖關(guān)節(jié)活動(dòng)功能的評(píng)價(jià)采用Harris髖關(guān)節(jié)評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)[5-6]。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

1 兩組骨折術(shù)后愈合時(shí)間、術(shù)后1年的Harris評(píng)分、VAS評(píng)分比較

A組和B組骨折術(shù)后愈合時(shí)間分別為(103±28.7)d和(104±29.8)d，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者的Harris評(píng)分、VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2 兩組骨折術(shù)后1周和術(shù)后1年腰椎和髖部骨密度比較

A組患者骨折術(shù)后1周和術(shù)后1年腰椎和髖部骨密度分別為(0.77±0.06)g/cm2、(0.78±0.05)g/cm2和(0.72±0.05)g/cm2、(0.73±0.07)g/cm2，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組患者骨折術(shù)后1周和術(shù)后1年腰椎和髖部骨密度分別為(0.76±0.05)g/cm2、(0.79±0.05)g/cm2和(0.73±0.04)g/cm2、(0.76±0.05)g/cm2，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A、B兩組患者僅髖部骨密度在術(shù)后1年時(shí)有顯著差異(P<0.05)，其他時(shí)間的相應(yīng)部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組術(shù)后愈合時(shí)間、術(shù)后1年Harris評(píng)分、VAS評(píng)分比較

表3 兩組術(shù)后1周和術(shù)后1年腰椎和髖部骨密度比較

術(shù)后1周和1年比較：A組腰椎t=1.4429,P=0.1503，髖部t=1.3100,P=0.1914，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組腰椎t=6.5238,P=0.0000，髖部t=5.4033,P=0.0000，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

討 論

唑來膦酸是一種具有高效抑制骨吸收作用的特異性二磷酸化合物，其作用效果明顯，在臨床應(yīng)用中非常普遍。有研究顯示，唑來膦酸在抑制骨吸收的同時(shí)，對(duì)骨的形成和骨質(zhì)情況并沒有明顯的不良影響[7-8]。在患者出現(xiàn)較嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松并發(fā)癥甚至導(dǎo)致骨折的過程中，采用唑來膦酸進(jìn)行治療有良好預(yù)防作用和術(shù)后輔助恢復(fù)作用。唑來膦酸對(duì)髖部骨折后的椎體骨折及非椎體骨折有較好的預(yù)防作用，同時(shí)可提高患者髖部骨密度，能有效避免二次骨折的發(fā)生[9]。與此同時(shí)，多項(xiàng)研究顯示，唑來膦酸在骨質(zhì)疏松性骨折患者治療中的療效顯著，可顯著改善髖關(guān)節(jié)功能及疼痛狀況[10-11]。

本研究中采用唑來膦酸治療的患者腰椎和髖部術(shù)后1周和1年骨密度均有明顯升高，且在術(shù)后1年腰椎和髖部骨密度明顯高于采用降鈣素，進(jìn)一步證明唑來膦酸能有效提高患者髖部和腰椎的骨密度，且唑來膦酸對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者的骨密度改善效果要優(yōu)于降鈣素。降鈣素能抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨的吸收作用，增強(qiáng)骨骼吸收血漿中鈣的能力，有利于患者骨的形成和骨密度的增加，臨床上可利用其成骨作用輔助患者骨折術(shù)后的恢復(fù)和預(yù)防骨質(zhì)疏松患者病情惡化。

唑來膦酸和降鈣素在對(duì)老年骨質(zhì)疏松性股骨轉(zhuǎn)子間骨折患者治療過程中，作用機(jī)制不同，唑來膦酸是用于抑制骨吸收，從而促進(jìn)骨生成，而降鈣素則是通過抑制破骨細(xì)胞的吸收作用從而增加骨的形成和骨密度。機(jī)制不同，但是作用效果卻相同，都旨在改善患者的骨質(zhì)疏松狀況[12]。

本研究中，兩組患者骨折術(shù)后愈合時(shí)間、Harris評(píng)分和VAS評(píng)分比較差異均不顯著(P>0.05)，同時(shí)，兩組患者術(shù)后1年骨密度均顯著高于術(shù)后1周時(shí)的骨密度，說明兩種藥物均有助于骨折恢復(fù)，且兩者輔助效果差異不大。術(shù)后1年，給予唑來膦酸治療患者骨密度顯著高于采用降鈣素治療患者的骨密度，說明整體上唑來膦酸對(duì)骨密度的增加作用明顯強(qiáng)于降鈣素(P<0.05)。本研究中也發(fā)現(xiàn)采用唑來膦酸治療的患者腰椎和髖部術(shù)后1周和1年骨密度均明顯改善，且改善效果明顯優(yōu)于降鈣素治療。

綜上所述，唑來膦酸與降鈣素對(duì)老年患者骨質(zhì)疏松性股骨轉(zhuǎn)子間骨折療效明顯，均有利于術(shù)后恢復(fù)和骨密度的增加。兩種藥物均可提高患者骨密度，能有效避免骨質(zhì)疏松病情的惡化，在臨床使用中均具有重要價(jià)值。唑來膦酸與降鈣素對(duì)老年骨質(zhì)疏松性股骨轉(zhuǎn)子間骨折療效短時(shí)間內(nèi)差異不明顯，在術(shù)后較長時(shí)間恢復(fù)中唑來膦酸更有利于骨密度的增加。

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(本文編輯： 黃利萍)

The effect of intravenous zoledronic acid and calcitonin on the elderly with osteoporotic intertrochanteric fractures

SONG Bi-hui

(Department of Orthopedics，Yichang Central People’s Hospital，Yichang,Hubei 443003,China)

Objective To compare the effect of zoledronic acid and calcitonin on the elderly with osteoporotic intertrochanteric fractures. Methods A retrospective analysis was performed among 260 patients using closed reduction and intramedullary nail fixation for the treatment of osteoporotic intertrochanteric fracture.Group A with 127 cases were taking calcitonin and group B with 133 patients were taking zoledronic acid. Fracture healing time after surgery,Harris score 1 year after surgery,VAS score,bone density of lumbar spine and hip 1 week and 1 year after surgery of the two groups were analyzed. Results Fracture healing time after surgery of group A and group B were 103±28.7 days and 104±29.8 days(P>0.05),respectively. Harris score 1 year after surgery[(68.87±4.78) vs.(69.21±4.67)],VAS score[(0.34±0.37) vs. (0.33±0.38)] and bone density of lumbar spine and hip 1 week after surgery [(0.77±0.06)vs.(0.76±0.05)g/cm2] of two groups were not significantly different(P>0.05). Bone density of lumbar spine and hip 1 year after surgery of two group was significantly different[(0.78±0.05)vs.(0.80±0.05)g/cm2,P<0.05).There was no significant difference of bone density of lumbar spine and hip 1 week and 1 year after surgery in group A(PP>0.05).There was significant difference of bone density of lumbar spine and hip 1 week and 1 year after surgery in group B(P<0.05),and after 1 year the bone density of the patients in group B was better than that of group A(P<0.05). Conclusion The effect of intravenous zoledronic acid and calcitonin on the elderly with osteoporotic intertrochanteric fractures is not significantly different in short term. Zoledronic acid is much more conducive to the improvement of bone density in long period after surgery.

intertrochanteric fracture; osteoporotic; zoledronic acid; calcitonin

1009-4237(2017)03-0207-04

443003 湖北,宜昌市中心人民醫(yī)院骨科

R 683.42

A 【DOI】 10.3969/j.issn.1009-4237.2017.03.012

2016-01-28；

2016-04-01)