核轉(zhuǎn)錄因子-κB與COPD慢性缺氧腎損傷相關(guān)性研究

羅紅艷，曹 麗，王 慧，馬丹娜，畢逢辰，鄭亞莉

·經(jīng)驗(yàn)交流·

核轉(zhuǎn)錄因子-κB與COPD慢性缺氧腎損傷相關(guān)性研究

羅紅艷，曹 麗，王 慧，馬丹娜，畢逢辰，鄭亞莉

目的 研究核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)與慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者腎功能早期損傷的相關(guān)性。方法 COPD患者為實(shí)驗(yàn)組60例，健康體檢人群為對(duì)照組30例。依據(jù)缺氧程度將實(shí)驗(yàn)組分為2組：氧分壓≥60 mmHg組(氧分壓正常組)與氧分壓<60 mmHg組(低氧血癥組)；檢測(cè)血清NF-κB、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)、估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)等指標(biāo)。結(jié)果 血清NF-κB、β2-MG、Cys-C在實(shí)驗(yàn)組增高，eGFR降低。血清NF-κB、Cys-C、β2-MG、Scr在氧分壓<60 mmHg組增高，eGFR降低。相關(guān)性研究顯示，NF-κB與β2-MG、Cys-C存在正性相關(guān)性，與eGFR呈負(fù)相關(guān)性。結(jié)論 COPD慢性缺氧可導(dǎo)致早期腎功能損傷，血清NF-κb變化早于血清肌酐，且與腎功能損傷早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)具有線性相關(guān)性，是監(jiān)測(cè)早期腎功能損傷指標(biāo)之一。

NF-kb；腎損傷；慢性阻塞性肺疾??；早期

臨床中慢性缺氧性疾病最常見于慢性阻塞性肺疾病(COPD)，其病程長(zhǎng)，氣流不可逆性受限，緩慢進(jìn)展，通氣和換氣功能逐漸受損，患者常表現(xiàn)為低氧血癥[1]。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)在真核細(xì)胞中廣泛存在，參與機(jī)體的多種病理生理過程，如機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫等。已有文獻(xiàn)報(bào)道，NF-κB也參與機(jī)體原發(fā)、繼發(fā)性腎臟病進(jìn)展，如在IgA腎病、骨髓瘤腎病等中有重要作用[2]。本文收集我院住院COPD患者與健康體檢人群為研究對(duì)象，分析NF-κB與早期腎功能損傷指標(biāo)血清胱抑素C(Cys-C)和β2微球蛋白(β2-MG)的相關(guān)性，評(píng)估NF-κB在慢性缺氧早期腎功能損傷中的作用。

1 資料與方法

1.1 COPD[3]患者：收集60例我院住院的COPD患者為實(shí)驗(yàn)組(COPD組)，男33例，女27例，中位年齡68歲。采集所有COPD患者未經(jīng)治療的血?dú)夥治鲋狄约办o脈血，離心儲(chǔ)存?zhèn)溆茫? 000 r/min，離心10 min，100 μl試管分裝血清，置于-80 ℃冰箱。

1.2 COPD組進(jìn)一步分組：依據(jù)住院第一次血?dú)夥治鲋醒醴謮褐捣譃?組，即：氧分壓≥60 mmHg(SPO2≥60 mmHg)28例，氧分壓<60 mmHg(SPO2<60 mmHg)32例。

1.3 對(duì)照組：我院體檢中心健康體檢者30例，其中男18例，女12例，中位年齡65歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有急性、慢性感染者，高血壓、糖尿病、腫瘤、肥胖等者，長(zhǎng)期口服中成藥等腎損傷藥物者，患者有自身免疫相關(guān)疾病患者，明確診斷有腎臟疾病者。

1.5 標(biāo)本檢測(cè)：ELISA方法測(cè)定血清Cys-C及NF-κB，試劑盒購(gòu)自武漢華美CUSABIO生物工程有限公司。全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清β2-MG、Scr，eGFR計(jì)算參照腎病膳食改良方程[4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SSPS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的2組間均數(shù)比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson線性分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較:與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組血清NF-κB、CysC、β2-MG增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；eGFR明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，血清Scr在COPD組無(wú)明顯增高，見表1。

表1 2組患者血清指標(biāo)的比較±s)

2.2 實(shí)驗(yàn)組在不同缺氧程度組間的比較:與氧分壓≥60 mmHg組相比，血清NF-κB、Cys-C、β2-MG、Scr在氧分壓<60 mmHg組明顯增高，eGFR降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組中不同缺氧程度組間的比較±s)

2.3 血清NF-κB 在實(shí)驗(yàn)組與Cys-C、β2-MG、eGFR的相關(guān)性分析:血清NF-κB與 Cys-C、β2-MG呈正相關(guān)性；與eGFR存在明顯的負(fù)性相關(guān)性(P<0.05)，見表3。

表3 COPD組NF-κB與CysC、β2-MG、eGFR的相關(guān)性

3 討論

COPD患者病程長(zhǎng)，緩慢進(jìn)展，在疾病進(jìn)展中COPD患者機(jī)體長(zhǎng)期處于慢性全身炎癥反應(yīng)，氣流不可逆受限，處于長(zhǎng)期慢性缺氧狀態(tài)[5]。在我們前期研究中已得出，COPD慢性缺氧可致早期腎功能損傷。本文旨在分析NF-κB與缺氧早期腎損傷相關(guān)性，從而進(jìn)一步探討NF-κB在早期腎損傷中的作用。

血清Cys-C、β2-MG在機(jī)體有核細(xì)胞分泌穩(wěn)定，二者主要經(jīng)過腎小球?yàn)V過，已被廣泛作為反映機(jī)體GFR早期變化的理想生物標(biāo)志物[6-8]。在我們前期研究中也證實(shí)，在COPD慢性缺氧患者中，血清Cys-C、β2-MG可作為評(píng)估早期腎功能損傷的標(biāo)志物，二者均早于eGFG反應(yīng)機(jī)體在慢性缺氧導(dǎo)致的腎功能損傷。本文結(jié)果顯示，COPD慢性缺氧患者在肌酐與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而血清Cys-C、β2-MG明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論一致。本文結(jié)果提示，COPD組血清NF-κB較對(duì)照組顯著增高。文獻(xiàn)中報(bào)道NF-κB是體內(nèi)調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)的重要因子，可被體內(nèi)多種細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素、黏附分子等激活，同時(shí)可調(diào)控多種酶的基因表達(dá)參與炎癥反應(yīng)[9]；而COPD患者在慢性病程進(jìn)展中均存在氣道及全身炎癥反應(yīng)，可刺激誘導(dǎo)多種炎癥因子如TNF-a等分泌及其血清濃度增高[10]，COPD慢性病程進(jìn)展，機(jī)體及氣道反復(fù)進(jìn)行性炎癥反應(yīng)加重可致血清NF-κB增高。

進(jìn)一步以不同氧分壓值分組，觀察COPD組隨著缺氧程度加重，腎功能早期損傷指標(biāo)及NF-κB變化趨勢(shì)，結(jié)果顯示，與氧分壓≥60 mmHg組患者相比較，氧分壓<60 mmHg組COPD患者血清Cys-C、β2-MG、Scr均明顯增高，提示隨著氧分壓降低、缺氧程度加重，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷加重，間質(zhì)小管損傷加重，腎小球?yàn)V過功能損傷加重[11]。本結(jié)果顯示，隨著病程進(jìn)展，氧分壓降低，血清NF-κB也明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NF-κB廣泛存在于機(jī)體各種細(xì)胞，包括腎小球上皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞等[12]，缺氧程度加重，腎小球?yàn)V過功能降低，腎功能損傷加重，機(jī)體炎癥反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)，血清NF-κB增高。文獻(xiàn)中也報(bào)道，NF-κB在缺血再灌注模型、5/6腎切除腎組織被大量激活、表達(dá)明顯增加[13]。

血清NF-κB與缺氧早期腎損傷是否存在相關(guān)性，文中進(jìn)一步研究了NF-κB與血清Cys-C、β2-MG及eGFR的相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，NF-κB與早期腎損傷標(biāo)志物呈直線相關(guān)關(guān)系，隨著eGFR降低、腎功能損傷加重，血清NF-κB明顯增高。血清NF-κB是多功能轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在機(jī)體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖分化等中均有重要作用[14]。文獻(xiàn)中報(bào)道，NF-κB活化在系膜增生性腎小球腎炎發(fā)病中有重要作用，單側(cè)輸尿管梗阻病變模型中研究發(fā)現(xiàn)，隨著腎間質(zhì)病變加重，NF-κB表達(dá)明顯增多；在IgA腎病研究中也發(fā)現(xiàn)，隨病理病變加重，NF-κB表達(dá)增加[15]。也有文獻(xiàn)報(bào)道，在原發(fā)性腎病綜合征患者中，NF-κB活性明顯增強(qiáng)，可能通過細(xì)胞因子與NF-κB的相互作用，進(jìn)一步加重腎臟損傷[16]。文中結(jié)果顯示，NF-κB與腎損傷標(biāo)志物均呈直線相關(guān)關(guān)系，表明COPD慢性缺氧腎功能損傷時(shí)NF-κB可監(jiān)測(cè)早期損傷，可能是COPD缺氧腎損傷中的重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在慢性缺氧腎損傷中有重要作用。NF-κB參與早期腎損傷的具體作用機(jī)制，需在今后組織病理等研究中進(jìn)一步探討。

總之，COPD患者慢性缺氧可導(dǎo)致腎功能早期損傷，NF-κB可作為COPD慢性缺氧腎損傷早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)，NF-κB可能在COPD缺氧腎損傷機(jī)制中有重要介導(dǎo)、調(diào)節(jié)作用，具體作用機(jī)制仍需今后進(jìn)一步研究。

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寧夏科技攻關(guān)項(xiàng)目(201117)

寧夏人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，寧夏 銀川 750002

鄭亞莉，Email： yalinew@yahoo.com

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2016-08-07 [責(zé)任編輯]王凱榮