維持性血液透析患者死亡與β2-微球蛋白間的關(guān)系研究

畢逢辰，孔彥潔，王 慧，鄭亞莉

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維持性血液透析患者死亡與β2-微球蛋白間的關(guān)系研究

畢逢辰，孔彥潔，王 慧，鄭亞莉

目的 探討維持性血液透析(MHD)患者死亡與β2-微球蛋白(β2-MG)之間的關(guān)系。方法 回顧性分析31例MHD(透析時(shí)間>6個(gè)月)死亡患者的資料，男女之比為19∶12，平均年齡為(60.13±13.16)歲；選擇與MHD死亡患者年齡、性別、透析齡相匹配的23例同期存活患者(透析時(shí)間>6個(gè)月)作為對(duì)照組。記錄所有患者年齡、性別、并發(fā)癥、血清β2-MG水平，分析MHD患者死亡原因，比較MHD死亡患者與同期存活患者血清β2-MG的水平差異，并分析MHD患者死亡與血清β2-MG之間的關(guān)系。結(jié)果 MHD患者死亡的首要原因?yàn)樾哪X血管疾病(70.98%)，其依次為重癥感染(6.45%)、腫瘤晚期(6.45%)、放棄治療(6.45%)、意外事故(6.45%)、高鉀血癥(3.23%)；MHD死亡患者血清β2-MG水平為(20.71±8.47)mg/L，明顯高于同期存活患者的(9.88±6.44)mg/L；β2-MG是MHD患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 β2-MG不僅是心腦血管疾病患者死亡的高危因素，也是MHD患者死亡的危險(xiǎn)因素，提高血清β2-MG清除率有望改善透析患者遠(yuǎn)期生存率。

維持性血液透析；β2-微球蛋白；死亡高危因素；死亡原因

維持性血液透析(MHD)及持續(xù)不臥床腹膜透析治療是現(xiàn)今終末期腎臟病患者的主要治療手段，大大提高了尿毒癥患者的生存率，但仍有大部分患者死于各種并發(fā)癥。血清β2-微球蛋白(β2-MG)是反映腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)，慢性腎臟病患者進(jìn)入尿毒癥期β2-MG清除率明顯降低。Shinkai[1]指出，血清β2-MG是有關(guān)總死亡率的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，但針對(duì)MHD患者死亡率與血清β2-MG研究較少。本文就我院血液透析中心MHD死亡患者進(jìn)行回顧性分析，并重點(diǎn)探討 β2-MG與MHD患者死亡之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析本院血液透析中心2012-2016年31例維持性血液透析(透析時(shí)間>6個(gè)月)死亡患者的資料，其中男女之比為19∶12，平均年齡為(60.13±13.16)歲。選擇與MHD死亡患者年齡[(平均年齡(57.65±11.35)歲]、性別(男女之比為13∶10)、透析齡相似的23例同期存活患者(透析時(shí)間>6個(gè)月)作為對(duì)照組。

1.2 觀察指標(biāo)：患者年齡、性別、并發(fā)癥、血清β2-MG水平，收集死亡患者死亡前3～6個(gè)月β2-MG指標(biāo)，至少3次檢查結(jié)果取平均值；對(duì)照組收集同期存活患者近3～6個(gè)月β2-MG指標(biāo)，3次測定結(jié)果取平均值。

2 結(jié)果

2.1 MHD患者死亡原因分析：31例MHD死亡患者中，死于心腦血管疾病占總死亡患者的70.98%，是首要死亡的原因，見表1。

表1 MHD患者死亡原因情況

2.2 MHD死亡患者與同期存活患者β2-MG水平分析:MHD死亡患者死亡前3～6個(gè)月血清β2-MG水平明顯高于同期存活患者，見表2。

2.3 血清β2-MG與MHD患者死亡相關(guān)性分析：二分類Logistic回歸方法分析顯示，血清β2-MG是MHD患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

表2 血清β2-MG在MHD死亡患者與同期存活患者中的表達(dá)±s)

表3 二分類Logistic回歸分析β2-MG與MHD死亡的關(guān)系

3 討論

透析患者生活質(zhì)量差、死亡率高，是現(xiàn)今世界公認(rèn)的難題。為提高血液透析患者生存率，回顧性分析31例MHD死亡患者資料，重點(diǎn)探討MHD患者死亡與血清β2微球蛋白之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，心腦血管疾病是目前我中心MHD患者死亡的首要原因，占總死亡原因的70.98%，這一結(jié)論與現(xiàn)今國內(nèi)外報(bào)道結(jié)果一致[2-3]?？赡茉蚴牵孩費(fèi)HD患者常有凝血纖溶性異常、高血壓動(dòng)脈硬化以及微血管病變，此類因素均可導(dǎo)致心腦血管疾病。透析時(shí)血流速度較快，心肌耗氧上升，易導(dǎo)致心腦血管損傷而死亡。②MHD患者鈣磷代謝紊亂，加重心腦血管動(dòng)脈硬化。③中大分子物質(zhì)β-MG累積，激活炎癥免疫反應(yīng)，起始并加速心腦血管動(dòng)脈粥樣硬化[4]。

血清β2-MG不僅是有癥狀的外周動(dòng)脈疾病的高危因素[5]，也是預(yù)測心腦血管疾病總死亡率的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[6]。β-MG是由炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的小分子單鏈多肽，分子質(zhì)量約為11 800 D。對(duì)于正常人群，血清β2-MG水平很低，95.2% β2-MG由腎小球?yàn)V過被遠(yuǎn)曲小管重吸收。腎臟疾病早期，腎小球及腎小管發(fā)生一系列病理、生理學(xué)改變，β2-MG濾過減少，血清中β2-MG水平升高。當(dāng)腎小球?yàn)V過功能低于50%時(shí)，血肌酐水平略微升高，血清β2-MG水平已達(dá)到正常值的2倍以上，終末期腎臟病患者可達(dá)到10～20 mg/L甚至更高水平[7]，說明血清β2-MG與腎功能的進(jìn)展惡化有密切關(guān)系。

本資料31例MHD死亡患者死亡前3～6個(gè)月，血清β2-MG水平明顯高于同期存活患者。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，血清β2-MG與MHD患者死亡密切相關(guān)，是MHD患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

心腦血管疾病是血液透析患者死亡的首要原因,β2-MG作為炎癥的始動(dòng)因子，能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞、纖維原細(xì)胞凋亡壞死，大量溶解酶釋放，從而使單核細(xì)胞聚集，參與動(dòng)脈粥樣硬化；同時(shí)，在動(dòng)脈硬化形成過程中，淋巴細(xì)胞遷移、聚集，大量分泌β2-MG，又加重了冠心病的進(jìn)展[4]；血清β2-MG可直接反應(yīng)透析患者透析充分性(KT/V達(dá)標(biāo)情況)，β2-MG水平越高表明患者透析充分性越差，直接影響患者遠(yuǎn)期生存率。另外，高β2-MG水平與淀粉樣變密切相關(guān)，早期臨床表現(xiàn)為腕管綜合征、關(guān)節(jié)病變等，晚期可出現(xiàn)系統(tǒng)性沉積，主要沉積在心血管系統(tǒng)，造成血管、心肌淀粉樣變。因此，任何提高β2-MG清除率的方法均有望改善MHD患者遠(yuǎn)期生存率。

但是，本研究僅為回顧性、單中心研究，樣本量較小，仍需進(jìn)一步開展多中心、大樣本、前瞻性、長期隨訪研究。

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[2] 王海波.淺談終末期腎病維持性血液透析患者死亡原因及對(duì)策[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)(電子雜志)，2015，2(9)：1685-1686.

[3] Kristen L，Jablonski.Recent advances in the management of hemodialysis patients:a focus on cardiovascular disease[J].Prime Reports,2014,6:72.

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10.13621/j.1001-5949.2017.03.0282

寧夏自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(NZ16183)；西北民族大學(xué)中央高?；究蒲匈Y金項(xiàng)目(31920160104)

寧夏人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，寧夏 銀川 750002

鄭亞莉，Email：yalinew@yahoo.com

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2016-08-03 [責(zé)任編輯]王凱榮