血清同型半胱氨酸在各期慢性腎臟病的表達水平及對分期敏感性分析

田大成，鄂 靜,陸曉華,馬丹娜,盧海霞,曹 麗,鄭亞莉

·論 著·

血清同型半胱氨酸在各期慢性腎臟病的表達水平及對分期敏感性分析

田大成1,2，鄂 靜1,2,陸曉華1,2,馬丹娜1,2,盧海霞1,2,曹 麗1,2,鄭亞莉1,2

目的 探討血清同型半胱氨酸濃度在與各期慢性腎臟病的表達及對分期的敏感性。方法 實驗組，選取診斷為慢性腎臟病(CKD)患者100例，根據(jù)腎小球濾過率(eGFR)，分別選取CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期非透析患者各20例；對照組，選取某醫(yī)院體檢中心健康體檢者20例。分別測定血清尿素氮、肌酐以及同型半胱氨酸的濃度，采用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期患者與對照組血清同型半胱氨酸水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，CKD 4期與CKD 5期患者血清中同型半胱氨酸的水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；各期患者血清同型半胱氨酸之間相比較，CKD 1期低于CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CKD 2期和CKD 3期均低于CKD 5期的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血肌酐及尿素氮在CKD 1期、CKD 2期中與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 慢性腎臟病患者中血清同型半胱氨酸的濃度只有在CKD 4期和CKD 5期較健康體檢者明顯升高，不能作為早期腎損害的指標，在判斷腎功能方面并不優(yōu)于傳統(tǒng)的血肌酐及尿素氮。

同型半胱氨酸；慢性腎臟??；血肌酐；血尿素氮

同型半胱氨酸(Hcy)亦稱為高半胱氨酸，是人體內(nèi)蛋氨酸正常循環(huán)代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，它是蛋白質(zhì)生物合成過程中沒被正常利用的一種氨基酸前體[1]。既往研究表明，高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化的危險因素，是心腦血管疾病的獨立危險因子，可用于心血管疾病、糖尿病、中風(fēng)、老年癡呆癥以及妊娠相關(guān)疾病的體外診斷[2]。一些臨床研究證實，在慢性腎臟病(CKD)患者當(dāng)中亦有高同型半胱氨酸血癥(HHcy)發(fā)生，且較傳統(tǒng)判斷腎功能的指標血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)敏感性升高[3]，但臨床中，我們?nèi)粤?xí)慣用傳統(tǒng)腎功能指標Scr及BUN評價腎功能。因此，本文通過回顧分析2016年2月-2016年9月在我科診斷為CKD患者中血清Hcy水平，并分析其對CKD分期的敏感性。

1 資料與方法

1.1 一般資料:實驗組，選取診斷為CKD的患者100例。所有患者均滿足CKD的診斷標準[4]：①腎臟損傷>3個月，腎臟損傷指腎臟的結(jié)構(gòu)或功能異常，伴或不伴GFR的下降，包括腎臟病理改變或血液、尿液以及影像學(xué)檢查異常。②GFR<60 mL/( min · 1.73 m2)，發(fā)生GFR下降的時間≥3個月，伴或不伴有腎臟損傷。并依據(jù)簡化的適合中國人的MDRD公式估算腎小球濾過率(eGFR)，eGFR：mL/(min·1.73 m2)=186×[血肌酐(μmol/L)/88.41]×年齡(歲)×0.742(女性)。100例患者中男53例，女47例，平均年齡(56.20±12.28)歲。選取我院體檢中心健康體檢者20例作為對照組；其中男性7例，女性13例，平均年齡(56.05±17.39)歲，對照組均為健康人群。

1.2 CKD組的分期標準與分組：CKD患者分期標準，參照GFR標準[4]分期并分組，①CKD 1期組：GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)；②CKD 2期組：GFR 60～89 mL/(min · 1.73 m2)；③CKD 3期組：GFR 30～59 mL/(min·1.73 m2)；④CKD 4期組：GFR 15～29 mL/(min·1.73 m2)；⑤CKD 5期組：GFR< 15 mL/( min · 1.73 m2)。

1.3 檢測方法：所有患者均為晨起空腹抽取靜脈血2 mL，抽血后1 h內(nèi)送檢驗科檢驗進行Scr、BUN、Hcy測定。采用離心機3500 r/min離心10 min后取血清檢驗，檢驗試劑尿素氮及肌酐均由上海華臣生物試劑有限公司提供，肌酐采用酶法技術(shù)測定，尿素氮采用紫外-谷氨酸脫氫酶法測定，同型半胱氨酸檢驗試劑由北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司提供，運用酶循環(huán)法測定。所有標本均通過日立7600全自動生化分析儀檢測，所用檢驗操作及質(zhì)控均由專業(yè)人員完成。

2 結(jié)果

2.1 各組患者Hcy、Scr及BUN的比較：Scr及BUN檢測，在CKD 1期、CKD 2期中與健康體檢者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；在CKD 3期、CKD 4期及CKD 5期中均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期各組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表現(xiàn)為隨著GFR的下降，Scr、BUN、Hcy在各組的水平逐漸上升。Hcy檢測，CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期患者與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；CKD 4期與CKD 5期患者血清中Hcy水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；各期患者之間相比，CKD 1期和CKD 2期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但CKD 1期低于CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CKD 2期與CKD 3期、CKD 4期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但CKD 2期和CKD 3期均低于CKD 5期的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CKD 3期與CKD 4期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；CKD 4期與CKD 5期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 Hcy與傳統(tǒng)腎功指標間的關(guān)系：經(jīng)Pearson相關(guān)分析，Hcy與Scr及BUN均呈正相關(guān)性(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；據(jù)此可以推斷Hcy與傳統(tǒng)評價腎功的指標血肌酐及尿素氮有同樣的變化趨勢，可以作為檢測腎功能的一項指標。

表1 各組患者Hcy、Scr及BUN的比較

表2 Hcy與Scr、BUN的相關(guān)性

結(jié)果顯示，CKD 3期患者，Scr及BUN指標均高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且已超過正常值，但Hcy的水平卻仍在正常范圍之內(nèi)。而只有在CKD 4期～CKD 5期患者中血清Hcy水平才較健康體檢者明顯升高，說明只有在腎功能受損嚴重的CKD 4期～CKD 5期時，Hcy才明顯升高，進一步說明Hcy不能作為早期腎功能損害的指標，在判斷腎功能方面Hcy并不優(yōu)于傳統(tǒng)的血肌酐及尿素氮。

3 討論

CKD是繼糖尿病、心腦血管疾病、腫瘤之后又一個威脅人類健康的疾病，已成為一個全球范圍的健康問題，它是由多種原因?qū)е碌穆阅I臟結(jié)構(gòu)和功能障礙的疾病，大部分CKD患者最終都將進入終末期腎臟病[5]。而傳統(tǒng)評價腎功能的指標血肌酐因可以由腎小管分泌，當(dāng)腎功能減退時，腎小管分泌的肌酐會增加，尤其是在慢性腎臟病前期影響明顯，導(dǎo)致過高估計GFR，對腎臟病嚴重程度判斷的敏感性下降，且血肌酐容易受體表面積、肌肉、飲食、藥物以及實驗室分析方法的影響，導(dǎo)致檢測結(jié)果的不準確性[5]。因此，臨床中如能有較血肌酐更加敏感的評價腎功能的指標，將為更早預(yù)防或治療慢性腎臟病提供一種可能。

因Hcy主要通過腎臟代謝，不少學(xué)者提出Hcy可以作為評價慢性腎臟病的功能指標，甚至可以判斷腎臟病的預(yù)后[6]。王祖彬聯(lián)合其他學(xué)者對1 133例患者Hcy的研究表明，與腦血管疾病、心血管疾病、惡性腫瘤等疾病比較，Hcy在腎功能不全患者當(dāng)中升高的幅度以及比例最大，與腎功能不全相關(guān)性最高[7]，但該研究并未評估Hcy較Scr在診斷CKD各期的關(guān)系以及敏感性。

本實驗中通過分析比較CKD 1期～CKD 5期患者與健康體檢者Hcy的水平，并與傳統(tǒng)用于評價腎功能指標的血肌酐及血尿素氮敏感性相比發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平在CKD 1期～CKD 2期患者與健康體檢者無明顯差異，這與肌酐、尿素氮在CKD1～CKD 2期患者與健康體檢者的結(jié)果相同。分析可能的原因為CKD 1期～CKD 2期患者雖腎臟出現(xiàn)損害，可腎功能還處于代償期，故血Hcy、BUN、Scr尚處于正常范圍。在傳統(tǒng)意義上已屬于腎功能不全失代償期的CKD 3期患者中，和健康體檢者相比，血肌酐和尿素氮均已升高，但Hcy水平卻保持與健康體檢者一樣的正常水平，說明與血肌酐和尿素氮相比，Hcy對評估腎功能和CKD分期的敏感性較傳統(tǒng)的血肌酐和尿素氮低。血清Hcy水平在CKD 4期～CKD 5期患者較對照組明顯升高，說明只有在腎功能受損嚴重時，Hcy才明顯升高，進一步說明血清Hcy不能作為早期腎功損害的指標。慢性腎臟病各期患者之間比較，Hcy水平在CKD 1期與CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期之間有差異，CKD 2期與CKD 5期之間有差異，CKD 3期與CKD 5期間有差異，由此可見，在GFR下降<60 mL/( min · 1.73 m2)時，尿素氮、肌酐、Hcy呈逐漸增高的趨勢，這提示隨著慢性腎臟病的加重，血中Hcy濃度升高，且嚴重程度與腎臟的嚴重程度呈正相關(guān)性，這與文獻報道一致。

本研究結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)的腎功能指標(Scr、BUN)的比較，Hcy的濃度與Scr、BUN呈正比，但升高的幅度并沒有Scr、BUN明顯，也就是與傳統(tǒng)評價腎功能指標血肌酐及尿素氮比較，Hcy并不能體現(xiàn)出評價腎功能的優(yōu)勢，與文獻報道不一致，考慮可能與本次回顧性分析中樣本量偏少有關(guān)，還需進一步的大樣本量分析研究。

[1] 白光輝，巴應(yīng)貴.高同型半胱氨酸與慢性腎衰竭患者心血管并發(fā)癥的相關(guān)性[J].中華腎臟病雜志，2011，27(3)：219-220.

[2] Steed MM，Tyagi SC.Mechanisms of cardiovascular remodeling in hyperhomocysteinemia[J].Antioxidants & Redox Signaling，2011，15(7):1927-1943.

[3] 高嬋，王鳴，費曉，等.同型半胱氨酸在腎臟疾病中檢測的意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53(3)：23-28.

[4] 王海燕，李曉枚，趙明輝，等.腎臟病學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：52.

[5] 嚴海東，李雪竹，王奕，等.腎臟病學(xué)實用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：97.

[6] Wilson P.Homocysteine and coronary heart disease:how great is the hazard[J].Journal of the American Medical Association，2002，288(16):2042-2043.

[7] 王祖彬，孫桂云.1133例同型半胱氨酸檢測臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2010，8(27)：102-103.

The expression and diagnosis sensitivity of serum homocysteines concentration in different stages in the chronic kidney disease

TIANDacheng1,2,EJing1,2,LUXiaohua1,2,MADanna1,2,LUHaixia1,2,CAOLi1,2,ZHENGYali1,2.

1.NephrologyDepartment,NingxiaPeople’sHospital,Yinchuan750002,China；2.TheFirstClinicalMedicalCollege，NorthwestUniversityforNationalities,Yinchuan750004,China

ZHENGYali，Email:yalinew@yahoo.com

Objective To discuss the expression and diagnosis sensitivity of serum homocysteine in different stages of chronic kidney disease (CKD).Methods Experimental groups: 100 patients who were diagnosed as CKD and dividedgrouped them into five groups according to different lomerular filtration rate (eGFR),CKD1 (n=20),CKD2 (n=20),CKD3 (n=20),CKD4 (n=20) and CKD5 (n=20),respectively.Control group:sing 20 cases of health people for physical examination were selected as control group.Collected the clinical data and measured such as the serum urea nitrogen (BUN),creatinine (Scr),and homocysteine (HHcy)) were analyzed.Results There were no significant differences in the level of HHcy between CKD1,CKD2,CKD3 and control groups (P>0.05),and in CKD4 and CKD5 groups,the HHcy was significantly higher than that in control group (P<0.05)；Compared with stage CKD3,CKD4 and CKD5,the HHcy was lower in stage CKD1(P<0.05),and more higher in stage CKD5 than that in stage CKD2 and CKD3 (P<0.05)；There were no statistically difference in the level of BUN and Scr between stage CKD1,CKD2 and control groups(P>0.05),but in stage CKD3,CKD4 and CKD5,the concentration of BUN and Scr showed significant difference (P<0.05).Conclusion Comparing with the traditional tests such as Scr and BUN,the HHcy doesn’t have any advantage in found of early kidney injury,which is only elevatinged in stage CKD4 and CKD5.

Homocysteine；Chronickidneydisease；Serumcreatinine；Bloodureanitrogen

10.13621/j.1001-5949.2017.03.0203

寧夏自然科學(xué)基金項目(NZ16183)；西北民族大學(xué)中央高校基本科研資金項目(31920160104)

1.寧夏人民醫(yī)院，寧夏 銀川 750002 2.西北民族大學(xué)第一臨床學(xué)院，寧夏 銀川 750002

田大成(1980-)，男，寧夏籍，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事腎臟內(nèi)科研究方向。

鄭亞莉，Email：yalinew@yahoo.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170313.0934.012.html

R593

A

2016-11-03 [責(zé)任編輯]王凱榮