甘氨雙唑鈉對(duì)局部晚期鼻咽癌放射治療的增敏作用及不良反應(yīng)

貢強(qiáng)君，李衛(wèi)玉，傅真富

(1.臺(tái)州市中心醫(yī)院 放療科，浙江 臺(tái)州 318000；2.臺(tái)州市中心醫(yī)院 胸外科，浙江 臺(tái)州 318000；3.浙江省腫瘤醫(yī)院 頭頸放療科，浙江 杭州 310022)

健康科學(xué)臨床研究

甘氨雙唑鈉對(duì)局部晚期鼻咽癌放射治療的增敏作用及不良反應(yīng)

貢強(qiáng)君1，李衛(wèi)玉2，傅真富3

(1.臺(tái)州市中心醫(yī)院 放療科，浙江 臺(tái)州 318000；2.臺(tái)州市中心醫(yī)院 胸外科，浙江 臺(tái)州 318000；3.浙江省腫瘤醫(yī)院 頭頸放療科，浙江 杭州 310022)

目的 觀察甘氨雙唑鈉對(duì)局部晚期鼻咽癌放射治療的增敏作用、不良反應(yīng)及臨床療效。方法 86例鼻咽癌患者隨機(jī)分為甘氨雙唑鈉聯(lián)合放化療組(觀察組)和單純放化療組(對(duì)照組)各43例，統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床療效、達(dá)到CR或PR時(shí)的照射劑量、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療的總有效率90.7%(39/43)，對(duì)照組81.4%(35/43)，差異顯著(P<0.05)；觀察組達(dá)到CR或PR時(shí)的照射劑量均少于對(duì)照組，Ⅰ級(jí)惡心嘔吐、外周血白細(xì)胞減少發(fā)生率均高于對(duì)照組，Ⅱ級(jí)惡心嘔吐、外周血白細(xì)胞減少發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 甘氨雙唑鈉對(duì)局部晚期鼻咽癌放射治療具有增敏作用，能夠提升患者的臨床療效，且不會(huì)在極大程度上增加患者的不良反應(yīng)。

甘氨雙唑鈉；鼻咽癌；放射治療；增敏作用；不良反應(yīng)

手術(shù)、放射治療及化療是現(xiàn)階段臨床治療惡性腫瘤通常采用的方法，但實(shí)體腫瘤中的乏氧細(xì)胞會(huì)抗拒射線，在一定程度上限制了放射治療的療效，故很多學(xué)者著力于增強(qiáng)乏氧細(xì)胞對(duì)射線敏感性的研究[1]。甘氨雙唑鈉屬于一種新型硝基咪唑類化合物，1984年成功合成[2]，增敏作用顯著。本研究比較甘氨雙唑鈉聯(lián)合放化療與單獨(dú)放化療治療鼻咽癌的效果，觀察甘氨雙唑鈉對(duì)局部晚期鼻咽癌放射治療的增敏作用和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月-2016年2月臺(tái)州市中心醫(yī)院收治的局部晚期鼻咽癌患者86例，均經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為鼻咽癌，根據(jù)UICC 7TH分期標(biāo)準(zhǔn)為Ⅲ/Ⅳ M0期；所有患者均為初治，首先接受誘導(dǎo)化療，有放療適應(yīng)癥，病灶能夠客觀測(cè)量，均具有正常的肝腎功能及血象，均接受CT或MRI檢查；排除有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。隨機(jī)將這些患者分為甘氨雙唑鈉聯(lián)合放化療組(觀察組)和單純放化療組(對(duì)照組)各43例。觀察組中男32例，女11例，年齡21～70歲，平均56.3±10.4歲；病理類型：非角化型癌40例，角化型鱗狀細(xì)胞癌3例；臨床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期19例。對(duì)照組中男30例，女13例，年齡22～70歲，平均57.1±10.6歲；病理類型：非角化型癌38例，角化型鱗狀細(xì)胞癌5例；臨床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期21例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，所有患者知情同意。

1.2 治療

1.2.1 單純放化療 對(duì)照組患者接受調(diào)強(qiáng)適形放射治療(IMRT)聯(lián)合“順鉑注射液25mg/m2d1 qw”方案的同步化療，其中放射治療根據(jù)CT模擬定位，結(jié)合MRI等影像學(xué)檢查勾畫靶區(qū)，采用逆向調(diào)強(qiáng)計(jì)劃，應(yīng)用6MV-X線照射原發(fā)腫瘤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶、亞臨床病灶及高危淋巴引流區(qū)，常規(guī)分割1.8～2 Gy/F，原發(fā)灶及頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的劑量69～74 Gy/33～37F, 亞臨床病灶及高危淋巴引流區(qū)50～66Gy/25～33F。1.2.2 甘氨雙唑鈉聯(lián)合放化療 觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上，接受甘氨雙唑鈉的放射增敏治療，在每次放射治療開始前的30～60分鐘給予患者靜脈滴注800mg/m2甘氨雙唑鈉(上海瑞齊生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100851)+100mL生理鹽水，30分鐘內(nèi)滴完，從初次放療開始至放療結(jié)束。放化療期間每周復(fù)查血象并評(píng)估不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)價(jià)實(shí)體瘤近期療效:完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)(包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié))短直徑必須減小至<10mm。部分緩解(PR)：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶減小的程度沒有達(dá)到PR，增加的程度也沒有達(dá)到PD水平，介于兩者之間，研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考。疾病進(jìn)展(PD)：以整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對(duì)增加至少20%(如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參照)；除此之外，必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5mm(出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展)[3]。

1.4 觀察指標(biāo) 應(yīng)用體檢及B超、鼻咽纖維鏡及CT對(duì)兩組患者達(dá)到CR或PR時(shí)原發(fā)灶、頸轉(zhuǎn)移灶的照射劑量進(jìn)行檢測(cè)和記錄，然后計(jì)算放射增敏比(SER)：SER=單純放射治療(對(duì)照組)/甘氨雙唑鈉聯(lián)合放射治療(觀察組)達(dá)到CR或PR時(shí)的劑量[4]。同時(shí)，依據(jù)WHO藥物急性或亞急性臨床毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)兩組患者的惡心嘔吐、皮膚反應(yīng)、黏膜反應(yīng)、心電圖異常、外周血白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，分為0-Ⅳ級(jí)[5]。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組患者CR27例，PR12例，SD4例，治療的總有效率為90.7%；對(duì)照組CR17例，PR18例，SD 5例，PD5例，治療的總有效率為81.4%；觀察組顯著高于對(duì)照組(χ2=11.14，P<0.05)。觀察組患者的Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)惡心嘔吐、外周血白細(xì)胞減少發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，其他不良反應(yīng)差異均不顯著(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組相同等級(jí)比較，*P<0.05。

2.2 患者達(dá)到CR或PR時(shí)的照射劑量比較 兩組患者達(dá)到CR或PR時(shí)的SER分別為1.12、1.03，觀察組達(dá)到CR或PR時(shí)的照射劑量均顯著少于對(duì)照組(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組患者達(dá)到CR或PR時(shí)的照射 劑量比較

3 討 論

CMNa屬于一種新型硝基米唑類放射增敏劑，極易向腫瘤組織擴(kuò)散滲透，在腫瘤細(xì)胞中濃聚性較高，能夠損傷乏氧細(xì)胞DNA雙鏈，同時(shí)還能夠?qū)κ苷辗ρ跫?xì)胞的潛在致死性及亞致死性損傷的修復(fù)進(jìn)行抑制，途徑為對(duì)DNA聚合酶β的活性進(jìn)行抑制，從分子水平促進(jìn)乏氧細(xì)胞放射敏感性的提升。由于CMNa一方面具有增敏作用，另一方面還具有較輕的毒副反應(yīng)，因此很多學(xué)者對(duì)其聯(lián)合放療的效果進(jìn)行了探討，以期促進(jìn)局部放療治愈率的提升。

相關(guān)研究表明[6]，對(duì)鼻咽癌、肺癌等不同實(shí)體瘤，CMNa的增敏作用不同，同時(shí)其能夠促進(jìn)放療后患者毒副反應(yīng)的減輕。有研究[7]認(rèn)為在頭頸腫瘤的治療中，CMNa聯(lián)合放療對(duì)原發(fā)灶、頸轉(zhuǎn)移灶的放射增敏作用良好，同時(shí)不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的治療總有效率(90.7%)顯著高于對(duì)照組(81.4%)；觀察組患者的Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)惡心嘔吐、外周血白細(xì)胞減少發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組，其他不良反應(yīng)差異均不顯著，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。說明甘氨雙唑鈉對(duì)局部晚期鼻咽癌放射治療能夠提升患者的臨床療效，降低患者的Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)惡心嘔吐、外周血白細(xì)胞減少發(fā)生率，安全有效。本研究結(jié)果還表明，兩組患者達(dá)到CR或PR時(shí)的SER分別為1.12、1.03，觀察組達(dá)到CR或PR時(shí)的照射劑量均顯著少于對(duì)照組，說明甘氨雙唑鈉對(duì)局部晚期鼻咽癌放射治療具有增敏作用，值得推廣。

[1]黃運(yùn)良.甘氨雙唑鈉在鼻咽癌放療中增敏效果研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(9):139-141.

[2]葛方紅，楊燕光，蔡晶，等.甘氨雙唑鈉(CMNa)對(duì)鼻咽癌放療增敏作用的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2009，22(3):134-136.

[3]楊捷，劉孟忠，蔡玲，等.甘氨雙唑鈉(CM-Na)聯(lián)合同期放化療治療中晚期食管癌的Ⅱ期臨床研究[J].癌癥，2008，27(6):622-626.

[4]董桂芝，杜朝暉，王衛(wèi)東，等.注射用甘氨雙唑鈉對(duì)宮頸癌術(shù)后放療后復(fù)發(fā)放療增敏作用的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17(6):455-457.

[5]余濤,孫楊,戚樂，等.VEGF與MVD表達(dá)對(duì)鼻咽癌的臨床意義[J].健康研究,2014,34(1):26-28.

[6]B Galletti , R Santoro , V K Mannella,etal.Olfactory event-related potentials:a new approach for the evaluation of olfaction in nasopharyngeal carcinoma patients treated with chemo-radiotherapy[J].The Journal of Laryngology & Otology,2016,130(5):453-461.

[7]Jimmy Yu Wai Chan , Stanley Thian Sze Wong , Richie Chiu Lung Chan,etal.Shoulder Dysfunction after Selective Neck Dissection in Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma[J].Otolaryngology-Head and Neck Surgery,2015,153(3):379-384.

Efficacy of CMNa in treating locally advanced nasopharyngeal carcinoma by radiotherapy and the resultant side effects

GONG Qiang-jun1，LI Wei-yu2，F(xiàn)U Zhen-fu3

(1.DepartmentofRadiotherapy；2.DepartmentofThoracicSurgery，TaizhouCentralHospital，Taizhou318000；3.DepartmentofHeadandNeckRadiotherapy，ZhejiangCancerHospital，Hangzhou310022，China)

Objective To understand the enhancement effects, the clinical efficacy and the resultant side effects of CMNa in treating locally advanced nasopharyngeal carcinoma radiotherapy. Method 86 patients of nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into an experimental group (n=43) and a control group (n=43). The experimental group were treated with CMNa plus radiation and chemotherapy while the control group were treated with single radiation and chemotherapy. The clinical curative effects, irradiation doses when up to CR or PR, incidences of adverse reactions of the two groups were statistically analyzed. Findings The clinical total efficiency of the experimental group was 90.7% (39/43), which was significantly higher than that of the control group, which was 81.4% (35/43)(P<0.05). The irradiation dose up to CR or PR were significantly less (P<0.05). The incidences of grade I nausea and vomiting, peripheral white blood cells reduction were higher (P<0.05). The incidences of grade II nausea and vomiting, peripheral white blood cells reduction were lower than those of the control group (P<0.05). Conclusion CMNa has enhancement effects on the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma by radiotherapy. It can enhance the clinical efficacy and does not increase the adverse reactions of patients to a great extent.

sodium glycididazole (CMNa); nasopharyngeal carcinoma; radiotherapy; enhancement effect; adverse reaction; clinical effect

2016-09-20

貢強(qiáng)君(1981-)，男，浙江金華人，本科，主治醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.02.011

R53.3

A

1674-6449(2017)02-0154-03