HPV感染者血清細胞因子IL-2、IFN-γ和TGF-β水平及意義

馬運華，胡濤

（濱州醫(yī)學院基礎(chǔ)醫(yī)學院免疫學系，山東煙臺256600）

HPV感染者血清細胞因子IL-2、IFN-γ和TGF-β水平及意義

馬運華，胡濤

（濱州醫(yī)學院基礎(chǔ)醫(yī)學院免疫學系，山東煙臺256600）

目的探討不同亞型HPV感染者外周血中細胞因子IL-2、IFN-γ和TGF-β的變化，從而了解患者免疫功能狀態(tài)。方法采用實時熒光PCR7300擴增儀及中山醫(yī)科大學達安基因診斷中心生產(chǎn)HPV DNA試劑，檢測受試者分泌物中的HPV感染狀況。采用酶聯(lián)免疫法檢測HPV感染者外周血中IL-2、IFN-γ和TGF-β的含量。采用spss20.0軟件對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析。結(jié)果不同組別IL-2比較：低一過性與陰性組,P＜0.05；低持續(xù)性與陰性組,P＜0.05；高一過性與陰性組,P＜0.05；高持續(xù)性與陰性組,P＜0.05。不同組別IFN-γ比較：低一過性與陰性組,P＜0.05；低持續(xù)性與陰性組，P＜0.05；高一過性與陰性組,P＜0.05；高持續(xù)性與陰性組,P＜0.05。不同組別TGF-β比較：低一過性與陰性組,P＜0.05；低持續(xù)性與陰性組,P＜0.05；高一過性與陰性組,P＜0.05；高持續(xù)性與陰性組,P＜0.05。結(jié)論高危HPV一過性感染、低危HPV一過性和持續(xù)性感染者刺激機體的免疫系統(tǒng)，機體能夠有效地對抗病毒侵襲；高危HPV持續(xù)性感染者機體的Th1型免疫功能受到抑制，進一步導致HPV持續(xù)感染和復發(fā)，誘發(fā)宮頸癌變。

人類乳頭瘤病毒感染；白細胞介素2；干擾素γ；轉(zhuǎn)化生長因子β

大量研究表明人類乳頭瘤病毒（HPV）是威脅人類健康尤其是女性健康的一個重要殺手，不同亞型的HPV感染人體誘發(fā)機體的免疫系統(tǒng)的反應(yīng)也不盡相同[1-3]，有研究表明高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌的重要病因。近年來HPV感染越來越受到大家的關(guān)注。為此，我們自2014年1月—2015年1月間對不同亞型HPV感染類型引起的細胞因子IL-2（白細胞介素2）、IFN-γ（干擾素γ）和TGF-β（轉(zhuǎn)化生長因子β）的變化進行測定?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料疑似HPV感染患者1563例,患者均為女性，年齡在20～60歲之間。共檢出HPV陽性575例，占36.79%例，根據(jù)HPV感染的型別不同分為低危HPV一過性感染組261例，低危HPV持續(xù)性感染組50例，高危HPV一過性感染組192例和高危HPV持續(xù)性感染組72例。合并解脲支原體感染者14例，衣原體感染者17例。

1.2 方法采用實時熒光PCR7300擴增儀及中山醫(yī)科大學達安基因診斷中心生產(chǎn)HPV DNA試劑，檢測受試者分泌物中的HPV感染狀況。采用酶聯(lián)免疫法檢測HPV感染者外周血中IL-2、IFN-γ和TGF-β的含量，酶聯(lián)免疫試劑盒購自美國SDL天津分公司。

1.3 統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS20.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和t檢驗。

2 結(jié)果

不同感染狀況下IL-2、IFN-γ、TGF-β含量比較見表1。

表1 不同感染狀況下IL-2、IFN-γ、TGF-β含量比較（pg/ml

表1 不同感染狀況下IL-2、IFN-γ、TGF-β含量比較（pg/ml

不同組別IL-2比較：低一過性與陰性組t=1.993,P＜0.05；低持續(xù)性與陰性組t=1.986,P＜0.05；高一過性與陰性組t=1.982,P＜0.05；高持續(xù)性與陰性組t=2.014,P＜0.05。不同組別IFN-γ比較：低一過性與陰性組t=1.985, P＜0.05；低持續(xù)性與陰性組t=1.979,P＜0.05。高一過性與陰性組t=1.995,P＜0.05；高持續(xù)性與陰性組t=1.974,P＜0.05。不同組別TGF-β比較：低一過性與陰性組t=1.962,P＜0.05；低持續(xù)性與陰性組t=1.996,P＜0.05；高一過性與陰性組t=2.013,P＜0.05；高持續(xù)性與陰性組t=2.005,P＜0.05。

3 討論

多年來大量研究已證明HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的關(guān)鍵因素之一，HPV感染人體后誘發(fā)機體的免疫反應(yīng)，然而感染病毒亞型不同，感染狀況不同，人體的免疫狀況也不盡相同[4-6]。細胞因子IL-2、IFN-γ屬于Th1型細胞因子。IL-2是由T淋巴細胞分泌的一種保障機體正常免疫功能的重要的細胞調(diào)節(jié)因子，當它與細胞膜受體結(jié)合后，IL-2激活酪氨酸激酶，使蛋白磷酸化，啟動JAK/STAT途徑，便會發(fā)揮自身的生物學效應(yīng)。促進T細胞增殖，NK細胞胞毒活性及產(chǎn)生CK，促進活化B細胞增生及產(chǎn)生抗體，激活單核/巨噬細胞，并增強其殺瘤活性；IFN-γ主要是由活化的T細胞和NK細胞分泌，可以促進巨噬細胞活化，激活并協(xié)調(diào)機體的先天免疫系統(tǒng)，IFN-γ可使靜止的CD4+T細胞分化為Thl細胞，并抑制Th2細胞的增殖，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，控制腫瘤細胞的增殖、凋亡等，涉及幾乎所有的免疫階段和炎癥應(yīng)答，包括T細胞，B細胞，NK細胞，巨噬細胞等細胞活化和分化的調(diào)節(jié)。IFN-γ被視為最好的Th1型免疫調(diào)節(jié)細胞因子,減緩正常的細胞發(fā)展成為腫瘤細胞[7]。不同組別IL-2比較，低危一過性與陰性組，低危持續(xù)性與陰性組，高危一過性與陰性組，高危持續(xù)性與陰性組,P均＜0.05，均有顯著性差異。不同組別IFN-γ比較，低危一過性與陰性組，低危持續(xù)性與陰性組，高危一過性與陰性組，高危持續(xù)性與陰性組,P均＜0.05，均有顯著性差異。不同組別TGF-β比較，低一過性與陰性組,低持續(xù)性與陰性組，高一過性與陰性組，高持續(xù)性與陰性組,P均＜0.05，均有顯著性差異。可能由于高危病毒的持續(xù)性感染破壞了機體的免疫反應(yīng)，免疫系統(tǒng)反應(yīng)低下又加劇了病毒的持續(xù)感染，致使病程遷延難愈，進而誘發(fā)上皮內(nèi)瘤變甚至宮頸癌變。有研究表明高危HPV16、HPV18、HPV31型可抑制TLR3、RIG-1、MDA5的表達，破壞IFN-γ與其受體的有效結(jié)合，使IFN不能有效的發(fā)揮作用，致使病毒持續(xù)感染[8]。細胞因子TGF-β通常由病原入侵時活化的固有細胞產(chǎn)生，可抑制細胞免疫。抑制T細胞增值、分化為殺傷性T細胞和輔助T細胞。抑制巨噬細胞和NK細胞活化，阻斷IL-2的產(chǎn)生，干擾IL-2對T細胞和B細胞的刺激效應(yīng)。通過三條途徑a、細胞外基質(zhì)侵入b、新血管生成c、抑制免疫監(jiān)視推進腫瘤進程。另外TGF-β還可直接抑制CTLs的增殖和功能，使APC活動傾向于Th2型免疫反應(yīng)[9]?？赡芘c高危HPV感染后，TGF-β能抑制機體淋巴因子活化殺傷細胞（ILAK）的產(chǎn)生和NK細胞活化，減少細胞因子的產(chǎn)生，影響TNF-α和IFN-γ刺激層黏連蛋白受體在淋巴細胞的表達，干擾機體的細胞免疫功能，使HPV病毒逃避免疫監(jiān)視，導致持續(xù)感染和疾病的發(fā)生有關(guān)。

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Changes of Serum Cytokines IL-2、IFN-γand TGF-βin HPV Infected Patients and Its Significance

Ma Yunhua，Hu Tao
(Binzhou Medical College,Yantai 256600，Shandong)

ObjectiveTo investigate the changes of cytokines such as IL-2,IFN-γand TGF-βin peripheral blood of patients with HPV infection,to estimate the immune of patients with HPV infection.MethodsHPV infection in subjects'secretions was detected by real-time PCR7300,the reagent was produced by Da an Gene Diagnostic Center of Sun Yat-sen University of Medical Sciences The levels of IL-2,IFN-γand TGF-βin the peripheral blood were measured by enzyme-linked immune sorbent assay(ELISA)The spss20.0 software was used to analyze the test results.ResultsComparison of different groups of IL-2：patients with low-risk transient HPV infection and Negative group,P＜0.05.Patients with low-risk persistent HPV infection and Negative group,P＜0.05.Patients with high-risk transient HPV infection and Negative group,P＜0.05.Patients with high-risk persistent HPV infection and Negative group,P＜0.05.Comparison of different groups of IFN-γ：patients with low-risk transient HPV infection and Negative group,P＜0.05.Patients with low-risk persistent HPV infection and Negative group,P＜0.05.Patients with high-risk transient HPV infection and Negative group,P＜0.05.Patients with high-risk persistent HPV infection and Negative group,P＜0.05.Comparison of different groups of TGF-β：patients with low-risk transient HPV infection and Negative group,P＜0.05.Patients with lowrisk persistent HPV infection and Negative group,P＜0.05.Patients with high-risk transient HPV infection and Negative group,P＜0.05.Patients with high-risk persistent HPV infection and Negative group,P＜0.05.ConclusionHigh-risk HPV transient infection,low-risk HPV transient and persistent infection to stimulate the body's immune system,the body can effectively fight against the virus.High-risk HPV persistent infection of the body's Th1-type immune function is inhibited,and further lead to persistent infection and recurrence of HPV,induced cervical cancer.

Human Papillom avirus infection；IL-2;IFN-γ;TGF-β

R711.74

：A

：1008-4118（2017）01-0023-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.01.007

2016-11-12

馬運華（1984.07-），女，漢，山東菏澤人，現(xiàn)在菏澤市立醫(yī)院工作。研究方向：腫瘤免疫。

胡濤。E-mail：hutao0408@sina.com。