唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌及植物乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床研究

袁凱濤+劉冠環(huán)+左繼東

【摘要】 目的：探討唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌及植物乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床效果。方法：按照入院順序抽簽后隨機(jī)將180例Hp陽性慢性胃炎或消化性潰瘍患者分為益生菌組和對照組，每組各90例。對照組患者給予常規(guī)三聯(lián)療法治療，益生菌組患者在此基礎(chǔ)上加用益生菌治療，比較兩組患者治療8周后臨床療效，Hp根除效果及治療過程中不良反應(yīng)情況。結(jié)果：益生菌組患者治療總有效率顯著高于對照組（94.44% vs 83.33%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；益生菌組患者Hp根除率顯著高于對照組（93.33% vs 81.11%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；益生菌組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（14.44% vs 35.56%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌及植物乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌效果好，不良反應(yīng)少，可作為優(yōu)選治療方案。

【關(guān)鍵詞】 唾液乳桿菌； 嗜酸乳桿菌； 植物乳桿菌； 三聯(lián)療法； 幽門螺桿菌

Clinical Study of Lactobacillus Salivarius，Lactobacillus Acidophilus and Lactobacillus Triple Viable Capsules Combined with Triple Therapy for Helicobacter Pylori Eradication/YUAN Kai-tao，LIU Guan-huan，ZUO Ji-dong.//Medical Innovation of China，2017，14（10）：036-039

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Lactobacillus salivarius， Lactobacillus acidophilus and Lactobacillus triple viable capsules combined with triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Method： According to the order of admission after the draw randomly 180 cases of Hp positive chronic gastritis or peptic ulcer patients were divided into probiotics group and control group，90 cases in each group.The control group was given routine triple therapy，probiotics group based on the control group was given probiotics in the treatment，after 8 weeks the clinical curative effect，Hp eradication effect and the adverse reactions in the course treatment of two groups were compared.Result：The total efficiency in probiotics group was significantly higher than that of the control group（94.44% vs 83.33%），the difference was statistically significant（P<0.05）；the Hp eradication rate in probiotics group was significantly higher than that of the control group（93.33% vs 81.11%），the difference was statistically significant（P<0.05）； the adverse reaction rate in the probiotics group was significantly lower than that of control group（14.44% vs 35.56%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Lactobacillus salivarius，Lactobacillus acidophilus and Lactobacillus triple viable capsules combined with triple therapy for eradication of Helicobacter pylori has good effect，less adverse reaction，can be used as the preferred treatment.

【Key words】 Lactobacillus salivarius； Lactobacillus acidophilus； Lactobacillus plantarum； Triple therapy； Helicobacter pylori

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Zhongshan University，Guangzhou 510080，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.10.010

幽門螺桿菌（Hp）感染是引發(fā)多種胃黏膜疾?。晕秆?、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等）的重要因素，嚴(yán)重影響居民健康[1-2]。目前，臨床上對于根除Hp的治療方案首選標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，但隨著Hp耐藥性的增強(qiáng)，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對Hp的根除效果逐年下降，加之不良反應(yīng)發(fā)生率高，其臨床效果不能令人滿意[3-4]。近幾年，國內(nèi)益生菌在根除Hp方面的研究報(bào)道較多[5-6]。本研究即對益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床優(yōu)勢進(jìn)行分析，以期為相關(guān)研究提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年10月-2016年10月來本院接受治療的180例Hp陽性慢性胃炎或消化性潰瘍患者納入本研究。按照入院順序抽簽后隨機(jī)分為益生菌組和對照組，每組各90例。益生菌組男59例，女31例；年齡25～70歲，平均（44.06±8.62）歲；慢性胃炎61例，消化性潰瘍29例；生活習(xí)慣：抽煙22例，飲酒26例，喝茶25例。對照組男58例，女32例；年齡25～70歲，平均（44.02±8.53）歲；慢性胃炎60例，消化性潰瘍30例；生活習(xí)慣：抽煙23例，飲酒28例，喝茶24例。兩組患者的性別比例、年齡構(gòu)成、疾病類型及生活習(xí)慣等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》[7]中慢性胃炎或消化性潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)胃鏡檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)確診，14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查Hp陽性；入選前1個(gè)月內(nèi)未接受其他方案治療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他急慢性疾病者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法 對照組患者給予常規(guī)三聯(lián)療法治療：奧美拉唑20 mg/次，口服，2次/d；阿莫西林1 g/次，口服，2次/d；克拉霉素0.5 g/次，口服，2次/d，連續(xù)治療2周后，奧美拉唑繼續(xù)服用6周。益生菌組患者在此基礎(chǔ)上加用益生菌（商品名：益盟謂寶，香港益盟生物科技有限公司出品，主要成分：唾液乳桿菌AP-32、嗜酸乳桿菌F-1、植物乳桿菌LPL-28；菌株原料由臺灣豐華生物科技股份有限公司生產(chǎn)）治療：1袋/次，3次/d，少量溫水空腹沖服，與抗生素服用間隔2 h起，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療8周后臨床療效，Hp根除效果及治療過程中不良反應(yīng)情況。臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈：胃鏡檢查顯示潰瘍病灶和炎癥消失，黏膜恢復(fù)正常；有效：潰瘍病灶面積明顯縮小，炎癥明顯減輕；無效：潰瘍病灶和炎癥無明顯改善[8]。總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。Hp感染及根除的判定參照第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告中的標(biāo)準(zhǔn)：治療前1周內(nèi)鏡下快速尿素酶試驗(yàn)結(jié)果陽性即判為Hp感染；治療結(jié)束后4～8周行14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查，陰性者判為Hp根除[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用IBM SPSS Statistics 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行本研究數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 益生菌組患者治療總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者Hp根除效果對比 益生菌組患者Hp根除率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況對比 益生菌組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著人們生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，慢性胃炎和消化性潰瘍的發(fā)生率逐年升高，已經(jīng)成為了嚴(yán)重影響居民健康的消化性疾病[10]。隨著對慢性胃炎和消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，大量專家指出幽門螺桿菌（Hp）感染是誘發(fā)慢性胃炎和消化性潰瘍的重要危險(xiǎn)因素[11]?；颊吒腥居拈T螺桿菌后產(chǎn)生多種致病因子，從而引起胃黏膜損害，臨床疾病的發(fā)生呈現(xiàn)多樣性，患者多出現(xiàn)反酸、噯氣、飽脹感等，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。Hp感染的診斷較為簡單，內(nèi)鏡獲取活組織檢測或尿素[13C/14C]呼氣試驗(yàn)均可明確診斷[12]。大量專家指出，對于Hp相關(guān)性慢性胃炎和消化性潰瘍患者，根除Hp是治愈的關(guān)鍵[13]。

目前，國內(nèi)根除Hp的治療一線方案首推標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，即一種質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑、雷貝拉唑等）聯(lián)合兩種抗生素（如克拉霉素、阿莫西林等）進(jìn)行治療，一般Hp根除率在80%以上，患者接受度較好，經(jīng)濟(jì)上可承受性也較好[14]。但臨床實(shí)踐表明，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法在治療過程中會引起多種不適反應(yīng)（如惡心/嘔吐、腹瀉/腹痛、味覺紊亂、頭暈等），大大降低了患者的耐受性[15]。加之近幾年幽門螺桿菌感染的抗菌方案廣泛應(yīng)用，Hp對抗生素耐藥性的不斷增強(qiáng)，導(dǎo)致Hp根除效果不斷下降。因此，優(yōu)化Hp感染的治療方案，提高Hp根除率，減輕不良反應(yīng)是臨床研究的熱點(diǎn)。

近幾年，益生菌在輔助治療胃炎、胃潰瘍等疾病中的臨床效果逐漸得到肯定[16]。大量研究證實(shí)益生菌在保護(hù)胃黏膜和改善腸道正常菌群的生長狀況方面有良好的效果，還能夠抑制Hp感染患者抑制胃黏膜的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)[17]。Gisbert等[18]研究發(fā)現(xiàn)，患者服用益生菌后機(jī)體致炎因子IL-8、IFN-γ水平明顯下降，抗炎因子IL-4和IL-10水平逐漸升高，誘導(dǎo)Th2細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答，胃黏膜中性粒細(xì)胞的浸潤明顯減輕。Huang等[19]研究也證實(shí)，使用益生菌制劑后胃黏膜受炎癥因子浸潤情況明顯改善，Hp根除率大大提升，患者腸道微生態(tài)環(huán)境也得到顯著改善。Warrington等[20]研究指出，益生菌與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合能夠?qū)股匾鸬哪c道菌群紊亂產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，穩(wěn)定腸道微生態(tài)環(huán)境，抑制抗生素引發(fā)的部分副作用發(fā)生，提高Hp根除效果。本研究中益生菌組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；益生菌組患者Hp根除率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與上述研究相符。提示益生菌能夠有效提高Hp根除效果，改善慢性胃炎或消化性潰瘍病情，降低抗生素所致的不良反應(yīng)。

目前，臨床上報(bào)道較多的益生菌主要為乳桿菌，尤其是乳桿菌spp與雙歧桿菌spp。本研究中所用益生菌為唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌及植物乳桿菌三聯(lián)活菌制劑，能夠針對性補(bǔ)充機(jī)體胃部內(nèi)正常生理性細(xì)菌，調(diào)節(jié)胃部微生態(tài)平衡，同時(shí)也會改善三聯(lián)療法用藥期間各種胃腸道不良反應(yīng)情況，提高患者耐受性。本研究結(jié)果顯示，益生菌組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也證實(shí)了這一點(diǎn)。

總之，唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌及植物乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌效果好，不良反應(yīng)少，可作為優(yōu)選治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1] Haji-Aghamohammadi A A，Bastani A，Miroliaee A，et al.

Comparison of levofloxacin versus clarithromycin efficacy in the eradication of Helicobacter pylori infection[J].Caspian J Intern Med，2016，7（4）：267-271.

[2] Kara N，Urganci N，Kalyoncu D，et al.The association between Helicobacter pylori gastritis and lymphoid aggregates， lymphoid follicles and intestinal metaplasia in gastric mucosa of children[J].

J Paediatr Child Health，2014，50（8）：605-609.

[3]周娥，梁彩虹.根除幽門螺桿菌感染在消化性潰瘍治療中的重要性觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（7）：1528-1529.

[4] Chen T，Sun L，He C，et al.Serum OPN expression for identification of gastric cancer and atrophic gastritis and its influencing factors[J].PLoS One，2014，9（12）：e114 005.

[5]黃葉妮，劉麗.幽門螺桿菌感染的治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（17）：3397-3400.

[6] Arnason T，Brown I S，Goldsmith J D，et al.Collagenous gastritis：a morphologic and immunohistochemical study of 40 patients[J].Mod Pathol，2015，28（4）：533-544.

[7]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：473-474.

[8] Kafshdooz T，Akbarzadeh A，Majdi Seghinsara A，et al.Role of Probiotics in Managing of Helicobacter Pylori Infection： A Review[J].Drug Res （Stuttg），2016，11（7）：66-69.

[9]劉文忠，謝勇，成虹，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告[J].胃腸病學(xué)，2012，17（10）：618-625.

[10]張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15（5）：265-270.

[11] Homan M，?terbenc A，Kocjan B J，et al.Prevalence of the Helicobacter pylori babA2 gene and correlation with the degree of gastritis in infected Slovenian children[J].Antonie Van Leeuwenhoek，2014，106（4）：637-645.

[12]樊慧麗，陳玉梅.幽門螺桿菌感染及其相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（6）：577-580.

[13]周娥，梁彩虹.根除幽門螺桿菌感染在消化性潰瘍治療中的重要性觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（7）：1528-1529.

[14]徐杲，華嫻，華婷琰，等.標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療幽門螺桿菌相關(guān)慢性胃炎的療效[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44（21）：2470-2472.

[15]王勝球，陳柏榮，梁子彬，等.益生菌聯(lián)合序貫療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性萎縮性胃炎的療效與安全性分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2015，23（2）：88-90.

[16]潘祥龍.益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療小兒幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（24）： 3627-3629.

[17]莫雅嫻.益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（21）：122-125.

[18] Gisbert J P.Helicobacter pylori-related diseases[J].Gastroenterol Hepatol，2016，9（39）：36-46.

[19] Huang R G，Xiao H L，Zhou B，et al.Serum Pepsinogen Levels Are Correlated With Age， Sex and the Level of Helicobacter pylori Infection in Healthy Individuals[J].Am J Med Sci，2016，352（5）：481-486.

[20] Warrington E，López-Román O，Tirado Montijo R，et al.

Neither 10- nor 14-Day Sequential Treatment is better than Standard Triple Therapy for Helicobacter Pylori Eradication[J].

P R Health Sci J，2016，35（4）：203-208.