鐵皮石斛調(diào)控機(jī)體免疫功能的研究進(jìn)展

梁柳丹+楊發(fā)奮

【關(guān)鍵詞】鐵皮石斛；免疫調(diào)節(jié)

中圖分類號(hào)：：R392.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.030

鐵皮石斛（Dendrobium officinale Kimura et Migo）為蘭科石斛屬，其新鮮或干燥莖[1]，干品稱為鐵皮楓斗，是鐵皮石斛主要藥用成分，其性味甘，微寒。中醫(yī)理論認(rèn)為，鐵皮石斛具有益胃生津、滋陰清熱等功效，主要用于熱病津傷、口干煩渴、胃陰不足、食少干嘔、病后虛熱不退、目暗不明[2]?，F(xiàn)代藥理和臨床研究證明，鐵皮石斛具有調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)胃腸功能、降血糖、抗白內(nèi)障、抗腫瘤、抗肝損傷、促進(jìn)干燥癥病人唾液分泌等作用[3]。目前鐵皮石斛廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的輔助治療、慢性咽炎、慢性胃炎及久病體虛免疫功能低下等諸多疾病，特別是在免疫功能失調(diào)疾病中的研究成為熱點(diǎn)。本文就鐵皮石斛對(duì)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用研究的進(jìn)展作一綜述。

1鐵皮石斛生物化學(xué)性狀

鐵皮石斛成分復(fù)雜，主要包括多糖、生物堿類化合物、多種氨基酸、菲類化合物等，其中最主要的藥物活性成分為多糖。Zha等[4]研究表明，多糖類物質(zhì)能通過促進(jìn)肝細(xì)胞、脾細(xì)胞的增殖并增加IFNγ及IL4的分泌從而提高免疫功能，同時(shí)，多糖類物質(zhì)在抗腫瘤[5]、抗氧化[6]、抗炎[7]等研究方面已經(jīng)得到證實(shí)，多糖具有不同的藥用功效，其機(jī)制可能與多糖對(duì)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能的促進(jìn)和誘生多種細(xì)胞因子生成有關(guān)。石斛堿是石斛屬植物中具有抗腫瘤作用的有效成分之一[8]。此外，鐵皮石斛中含有兩種菲類化合物鼓槌菲和毛蘭素，這兩種化合物亦具有抗腫瘤活性。綜上，鐵皮石斛具有多種生物學(xué)活性，其中多糖成分尤為重要。

2鐵皮石斛對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)作用

細(xì)胞免疫和體液免疫是機(jī)體免疫應(yīng)答的重要組成部分，其中主要參與機(jī)體免疫應(yīng)答的細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞免疫，正常情況下，機(jī)體主要通過T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞間的相互作用維持正常的免疫功能，其中某一淋巴細(xì)胞數(shù)量或功能的異常，均可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的免疫紊亂，從而可出現(xiàn)自身免疫性疾病。細(xì)胞因子作為細(xì)胞間信號(hào)傳遞分子，主要是由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞合成分泌，其功能的異常亦可導(dǎo)致機(jī)體的免疫紊亂。

鐵皮石斛可通過多條途徑、多個(gè)層面對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。大量研究證明，鐵皮石斛活性多糖不僅能激活T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK）等免疫細(xì)胞，還能活化補(bǔ)體，促進(jìn)細(xì)胞因子的生成，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)作用。

2.1鐵皮石斛對(duì)機(jī)體的特異性免疫調(diào)節(jié)作用

鐵皮石斛多糖具有調(diào)節(jié)機(jī)體特異性免疫的作用，程?hào)|等人[9]將鐵皮石斛制劑分為3個(gè)劑量組，劑量分別為3.33、6.67和20.00 ml/（kg·BW），連續(xù)灌胃30 d后觀察小鼠的足跖腫脹度、脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力、抗體生成細(xì)胞數(shù)、血清溶血素水平，發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛制劑均能增加各項(xiàng)指標(biāo)水平，且隨著鐵皮石斛劑量增加各個(gè)觀察指標(biāo)水平亦增加（P<0.05），從而提示鐵皮石斛多糖能增強(qiáng)小鼠的細(xì)胞免疫、體液免疫功能。劉亞娟等[10]將鐵皮石斛多糖作用于小鼠脾臟細(xì)胞并用MTT法分析其對(duì)細(xì)胞增殖的作用，發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖可以顯著促進(jìn)小鼠脾細(xì)胞的增殖，對(duì)脾細(xì)胞相關(guān)的體液免疫有較顯著的增強(qiáng)作用，且100 μg/ml濃度時(shí)其促進(jìn)效果最為顯著，提示鐵皮石斛可調(diào)節(jié)機(jī)體的特異性免疫。李偉等人[11]將不同劑量的鐵皮石斛預(yù)處理小鼠，灌胃30 d后一次性腹腔注射200 mg/（kg·BW）環(huán)磷酰胺造成小鼠免疫抑制，并與免疫抑制模型對(duì)照組相比較，發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛可以升高免疫抑制小鼠的脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)和白細(xì)胞總數(shù)、溶血空斑數(shù)、淋巴細(xì)胞增殖能力，從而改善環(huán)磷酰胺造成的小鼠細(xì)胞免疫及體液免疫的免疫抑制，其機(jī)制與上調(diào)免疫抑制小鼠的血清IL2、IL6、IFNγ、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、cAMP水平有關(guān)。TNFα是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，具有激活T細(xì)胞和刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，刺激單核細(xì)胞等產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用，由此可推斷TNFα分泌增加是免疫增強(qiáng)的一個(gè)重要指標(biāo)。蔡海蘭等[12]研究了鐵皮石斛多糖對(duì)RAW 264.7細(xì)胞分泌TNFα的影響，發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖能刺激小鼠巨噬細(xì)胞分泌TNFα，且隨著多糖劑量的增加，TNFα的分泌量逐漸升高，其可能與多糖能降低胞質(zhì)內(nèi)IκBα蛋白水平，活化核轉(zhuǎn)錄因子NFκB，誘導(dǎo)TNFαmRNA的表達(dá)有關(guān)。同時(shí)鐵皮石斛多糖預(yù)處理可以顯著抑制TNFα誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡因子[13]。Meng 等[14]比較了鐵皮石斛、馬鞭石斛、霍山石斛、金釵石斛、鼓縋石斛的多糖成分對(duì)小鼠免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)石斛多糖可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，增加活性氧和NO的生成，增強(qiáng)細(xì)胞因子如IL1α、IL6、IL10、TNFα和IFNγ分泌，從而增強(qiáng)小鼠的免疫功能。He等[15]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖能通過誘導(dǎo)信號(hào)通路ERK1/2和NFκBк，從而促進(jìn)TNFα、IL1β分泌，進(jìn)而改善機(jī)體的免疫功能，且與鐵皮石斛粗多糖相比，其純化的多糖DOP11具有更顯著的免疫調(diào)節(jié)活性。宋美芳等[16]通過給予不同劑量的齒瓣石斛多糖和鐵皮石斛多糖預(yù)處理小鼠，發(fā)現(xiàn)此兩種石斛多糖中劑量組均能顯著刺激脾淋巴細(xì)胞的增殖，且中、高劑量組均能促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞中INFγ和IL2的分泌。此外，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛粗多糖及純品DOP1、DOP2均能促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，從而改善細(xì)胞免疫及體液免疫，其可能機(jī)制為通過促進(jìn)細(xì)胞因子TNFα、IL1β、IL2的分泌來實(shí)現(xiàn)[17]。綜上，鐵皮石斛不僅能通過激活淋巴細(xì)胞來調(diào)控機(jī)體的免疫功能，亦可以通過促進(jìn)某些細(xì)胞因子的生成而達(dá)到免疫調(diào)控作用。

2.2鐵皮石斛對(duì)機(jī)體的非特異性免疫調(diào)節(jié)作用

巨噬細(xì)胞主要功能是吞噬及消化細(xì)胞碎片或病原體，并激活免疫細(xì)胞，釋放不同的細(xì)胞因子，參與人體的非特異性免疫。NK細(xì)胞是機(jī)體的重要免疫監(jiān)視細(xì)胞，其活性的高低可以反映機(jī)體非特異性免疫功能狀況。程?hào)|等人[9]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛制劑不僅能調(diào)控機(jī)體的特異性免疫，而且能提高小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞吞噬百分率，增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬能力，顯著提高小鼠的非特異性免疫。Xio等[17]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛不僅能升高環(huán)磷酰胺模型小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)，增加模型鼠胸腺或脾臟指數(shù)，且能增加NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性，促進(jìn)模型鼠體內(nèi)細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用，以對(duì)抗環(huán)磷酰胺造成小鼠功能低下，提高小鼠的非特性免疫功能。Huang等[18]通過體外研究表明，鐵皮石斛多糖及純化的DOPA1和DOPA2均能夠促進(jìn)RAW 264.7巨噬細(xì)胞的細(xì)胞活性和NO生成，具有免疫刺激活性。Liu等[19]將不同劑量的鐵皮石斛及其多糖灌胃給予健康BALB/c小鼠，發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛及其多糖能顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞活性及巨噬細(xì)胞吞噬功能，從而提高BALB/c小鼠非特異性免疫功能，同時(shí)亦能促進(jìn)小鼠脾細(xì)胞IFNγ的產(chǎn)生，并且吞噬功能與IFNγ的釋放有關(guān)?？梢?，鐵皮石斛不僅具有特異性免疫調(diào)節(jié)作用，同時(shí)也能增加巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等非特異性免疫細(xì)胞的活性，發(fā)揮非特異性免疫調(diào)節(jié)功能。

2.3鐵皮石斛對(duì)腫瘤的免疫調(diào)節(jié)作用

因?yàn)殍F皮石斛具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抗癌作用，故臨床上常用于惡性腫瘤的輔助治療。王杰等人[20]將不同劑量組的鮮鐵皮石斛提取物多糖及生物堿預(yù)處理Lewis肺癌荷瘤小鼠，發(fā)現(xiàn)鮮鐵皮石斛生物堿、多糖提取物對(duì)Lewis肺癌荷瘤小鼠腫瘤均有明顯的抑制作用，其中多糖高劑量組，生物堿高、中劑量組抑制瘤重效果最為顯著，其作用機(jī)制可能與提高脾臟指數(shù)，調(diào)節(jié)血清中TNFα、IL2水平，增強(qiáng)體液免疫與細(xì)胞免疫有關(guān)。姚慶華等[21]用鐵皮石斛楓斗顆粒干預(yù)腫瘤化療陰虛患者，觀察各項(xiàng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞和CD+4/CD+8比值與治療前相比有顯著性差異（P<0.05），提示鐵皮石斛楓斗顆粒能提高腫瘤化療患者的機(jī)體免疫功能。金樂紅等[22]以肉瘤（S180）的小鼠為模型，觀察石斛多糖對(duì)接種肉瘤瘤體生長的抑制作用，發(fā)現(xiàn)石斛多糖能有效提高荷瘤小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，提高外周血中IL2和TNFα含量，具有顯著的抗腫瘤效應(yīng)，其抑瘤機(jī)制可能與石斛多糖促進(jìn)免疫器官功能和提高細(xì)胞免疫能力有關(guān)。因此，我們可推斷出鐵皮石斛在調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫的同時(shí)亦可起到抗腫瘤的作用。

2.4鐵皮石斛對(duì)其他疾病的免疫調(diào)節(jié)作用

持續(xù)存在的刺激因素可使NFκB過度表達(dá)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，陳泳蓀等[23]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖通過抑制高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞（ECV304）NFκB因子的過量表達(dá)，從而達(dá)到保護(hù)糖尿病血管的病變。Sjǒgrens綜合征為一種主要影響唾液腺的慢性自身免疫性疾病，Lin等[24]研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛多糖可以通過提高AQP5的表達(dá)和保護(hù)細(xì)胞免受凋亡，平衡促炎因子的紊亂，故可用于治療Sjǒgrens綜合征。IL6和TNFα主要是由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌的炎癥細(xì)胞因子，在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)中起到重要作用，其水平的高低可以判斷各種炎癥程度，馮霞等人[25]通過鐵皮石斛水提取物對(duì)SD大鼠胃損傷的研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，適宜濃度的鐵皮石斛具有良好的胃損傷預(yù)防效果。此外，鐵皮石斛多糖還具有抗疲勞[26]、抗衰老[27]、抗肝損傷[28]、促進(jìn)干燥癥病人唾液分泌[29]、抑菌[30]、促進(jìn)毛發(fā)生長[31]、降血壓[32]等作用。鐵皮石斛由于其有多種成分，因此對(duì)較多疾病有調(diào)節(jié)作用，是否與免疫機(jī)制有關(guān)，值得在成分和作用的機(jī)制上進(jìn)一步研究。

3小結(jié)

綜上所述，細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子在免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展中起到十分重要的作用。鐵皮石斛調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫力機(jī)制之一可能是通過促進(jìn)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能、誘生多種細(xì)胞因子來實(shí)現(xiàn)的，是一類很有研究價(jià)值的中藥類免疫調(diào)節(jié)劑，基于以上機(jī)制，可以推測(cè)鐵皮石斛對(duì)慢性腎小球腎炎等其他疾病的細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子具有調(diào)控作用，值得進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2016-11-16修回日期：2017-04-10）

（編輯：梁明佩）

基金項(xiàng)目：廣西中醫(yī)藥專項(xiàng)課題（GZLC1650）

作者簡介：梁柳丹，女，醫(yī)學(xué)學(xué)士，在讀碩士研究生，研究方向：腎內(nèi)科。Email：806481476@qq.com

▲通信作者：楊發(fā)奮。Email：1149088074@qq.com