孟魯司特鈉治療呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎的效果

張穎輝++++++孫小莉+++++++馮國仙

[摘要]目的 探究孟魯司特鈉在治療呼吸道合胞病毒（RSV）毛細(xì)支氣管炎的效果。方法 將2014年10月～2016年10月于我院兒科治療的126例RSV毛細(xì)支氣管炎患兒隨機分為實驗組（63例）和對照組（63例），對照組采用常規(guī)療法，實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯斯特鈉；評價指標(biāo)包括治療效果、治療前后肺功能、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率、住院時間和住院費用。結(jié)果 實驗組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），肺功能得到顯著改善（P<0.05），復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)率顯著低于對照組（P<0.05），住院時間和住院費用較對照組明顯減少（P<0.05）。結(jié)論 孟魯斯特鈉聯(lián)合常規(guī)療法治療呼吸道合胞病毒性毛細(xì)支氣管炎的效果顯著，復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少，效費比高。

[關(guān)鍵詞]毛細(xì)支氣管炎；呼吸道合胞病毒；孟魯斯特鈉；白三烯

[中圖分類號] R562.2+1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（c）-0107-03

[Abstract]Objective To observe the therapeutic effects of Montelukast in the treatment of suffocative bronchitis with respiratory syncytial virus （RSV）.Methods From October 2014 to October 2016，126 children with suffocative bronchitis with RSV were randomly divided into control （63 cases） and treatment group （63 cases）.Infants in control group were treated with conventional therapy，and the experimental group was treated by Montelukast Sodium Chewable Tablets combined with conventional therapy.The efficacy of treatments，pulmonary function tests，recurrence rate，incidence rate of adverse reaction，hospitalization day and total cost were evaluated.Results The total effective rate of experimental group was obviously higher than that of control group （P<0.05）.The pulmonary function was obviously improved （P<0.05）.The rate of recurrence and incidence rate of adverse reaction in experimental group were significantly lower than control group （P<0.05）.Hospitalization day and total cost of experimental group were reduced compared with control group （P<0.05）.Conclusion Montelukast combined withconventional therapy is a high-efficiency and cost-effective therapy in treatment of suffocative bronchitis with RSV.

[Key words]Suffocative bronchitis；Respiratory syncytial virus；Montelukast；Leukotriene

毛細(xì)支氣管炎，也被稱為急性感染性細(xì)支氣管炎，常見于2歲以下，特別是2～6個月月齡的嬰幼兒。呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）為一種RNA病毒，占毛細(xì)支氣管炎病原體的52%以上，是毛細(xì)支氣管炎最常見的感染病原體[1]。目前，對呼吸道合胞病毒性毛細(xì)支氣管炎主要的治療方案為支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素、霧化吸入[2]和抗生素等聯(lián)合用藥。白三烯調(diào)節(jié)劑（如孟魯司特鈉、扎魯司特等）用于治療其他呼吸道疾?。ㄈ缦⒙宰枞苑渭膊。┲腥〉昧溯^好的療效，而用于RSV性毛細(xì)支氣管炎尚存在一定爭議。為探究孟魯司特鈉治療RSV毛細(xì)支氣管炎的效果，特做一隨機對照試驗，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2014年10月～2016年10月于我院兒科治療的126例RSV毛細(xì)支氣管炎患兒隨機分為實驗組和對照組。實驗組63例，男性30例，女性33例；平均月齡（8.5±2.9）個月；輕癥病例23例，中度病例20例，重癥病例10例。對照組63例，男性35例，女性28例；平均月齡（8.1±3.3）個月；輕癥病例20例，中度病例21例，重癥病例12例。所有患兒均通過采集痰液進行病毒快速診斷（免疫熒光法），明確為RSV感染； 胸片提示過度充氣、存在斑片狀浸潤和支氣管炎周圍炎表現(xiàn)。所有患兒均除外粟粒性肺結(jié)核、白喉、百日咳、肺炎支原體性肺炎和呼吸道異物等呼吸道疾病以及心血管、肝、腦等其他臟器嚴(yán)重疾病。兩組的一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組采用支氣管擴張劑（如沙丁胺醇、異丙托溴銨等）、糖皮質(zhì)激素（如布地奈德氣霧劑、丙酸倍氯米松氣霧劑、注射用甲潑尼松龍琥珀酸鈉等）、霧化吸入[3]以及必要時機械通氣等治療。實驗組采用對照組常規(guī)療法聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片（默沙東制藥，國藥準(zhǔn)字H2011597，5 mg×5片）。月齡<6個月時2.5 mg，qd，6個月以上的4 mg，qd。兩組治療均在癥狀、體征消失1周后療程結(jié)束。

1.3評價指標(biāo)療效評價標(biāo)準(zhǔn)

顯效：7 d內(nèi)患兒相關(guān)呼吸道癥狀（如氣促、咳嗽和喘憋等癥狀）消失或得到顯著緩解，肺部體征消失；有效：7 d內(nèi)患兒相關(guān)呼吸道癥狀（如氣促、咳嗽和喘憋等癥狀）得到緩解，肺部體征明顯改善或基本消失；無效：患兒呼吸道癥狀和肺部體征無改善甚至加重，或出現(xiàn)其他嚴(yán)重全身癥狀、體征。其他評價指標(biāo)包括治療前后肺功能、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率、住院時間和住院費用，其中，肺功能重點評價呼吸頻率（respiratory rate，RR）、每公斤潮氣量 （Vt/kg）、吸氣時間/總呼吸時間（Ti/Tt） 。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0進行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，所有檢驗均為雙側(cè)假設(shè)檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組間治療效果的比較

實驗組的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后肺功能的比較

實驗組肺功能改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

實驗組復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組間患兒住院時間和住院費用比較

實驗組住院時間和住院費用均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

RSV性毛細(xì)支氣管炎是嬰兒常見的呼吸道疾病，廣泛流行于世界各地，時有暴發(fā)疫情出現(xiàn)。目前對RSV毛細(xì)支氣管炎的診斷技術(shù)已非常成熟，諸如免疫熒光。酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）以及RT-PCR病原檢測技術(shù)早已在臨床大規(guī)模應(yīng)用[4]。然而，在月齡<6個月和有心肺疾病的嬰兒中依然有這較高的死亡率；此外，有研究顯示，>35%的RSV毛細(xì)支氣管炎患兒可能出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)或繼發(fā)氣道高反應(yīng)性疾病（如支氣管哮喘[5]），因此，如何有效控制病情，降低復(fù)發(fā)和繼發(fā)其他疾病的概率是目前該病研究的重點。

RSV毛細(xì)支氣管炎的常見癥狀為氣促、咳嗽和喘憋，嚴(yán)重時出現(xiàn)呼吸急促，呼吸困難和發(fā)紺，甚至可出現(xiàn)吸氣性三凹征；肺部體征為呼氣相延長，呼氣相哮鳴音以及細(xì)濕啰音。上文結(jié)果顯示，兩組的治療組的總有效率較高，分別為96.83%和87.30%，而治療組顯效率為74.60%，顯著高于對照組的57.14%（P<0.05）。治療前，兩組間肺功能指標(biāo)無明顯差異；治療后，實驗組呼吸頻率和吸氣時間/總呼吸時間較對照組顯著降低，Vt/kg顯著提高，表明實驗組肺功能得到了較好的恢復(fù)。綜上結(jié)果，現(xiàn)有常規(guī)治療方案在治療RSV毛細(xì)支氣管炎時，癥狀緩解、肺功能恢復(fù)效果已達到較高的水平；同時，聯(lián)合孟魯司特鈉后，對RSV毛細(xì)支氣管炎的療效得到了更為顯著的提升。

RSV感染毛細(xì)支氣管（直徑為75～300 μm）黏膜和周圍組織細(xì)胞，可以誘發(fā)炎性細(xì)胞產(chǎn)生諸如白介素6（IL-6）、白介素-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白三烯LT等炎癥因子[6]，其中，白三烯主要由肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生，而 Ⅰ型半胱酰白三烯（CysLT1）受體廣泛分布于支氣管和細(xì)支氣管的平滑肌細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞，CysLT1介導(dǎo)的一系列炎性反應(yīng)可以造成毛細(xì)支氣管周圍急性炎癥，黏膜水腫，黏膜上皮細(xì)胞的壞死以及黏液分泌增多[7]，從而引起RSV毛細(xì)支氣管炎的諸多癥狀。作為一種白三烯調(diào)節(jié)劑，孟魯司特鈉對分布在氣道中的CysLT1受體具有高度的親和性和選擇性，可以有效地抑制LT同CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)，且不具有受體激活作用[8]；此外，還有研究顯示，孟魯司特鈉還可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞Th1/Th2的失衡[9]，減少LT的釋放，從而抑制嗜酸粒細(xì)胞的活化[10]。通過上述孟魯司特鈉對白三烯CysLT1受體的抑制作用，氣道炎性反應(yīng)得到了顯著減輕，患兒癥狀得到明顯改善[11]。通過對比兩組間的住院時間[實驗組（4.4±1.9）d，對照組（7.5±2.5）d]，可以看出，孟魯司特鈉減輕炎癥反應(yīng)，改善了肺功能，顯著縮短了住院時間，進而也降低了住院費用[（0.72±0.13）萬元vs. （0.85±0.22）萬元）]。

支氣管黏膜和周圍組織細(xì)胞，特別是巨噬細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞，是氣道高反應(yīng)性疾病發(fā)生和發(fā)展的重要結(jié)構(gòu)因素[12]，支氣管黏膜和周圍組織細(xì)胞中炎性因子的水平?jīng)Q定氣道炎性癥狀（如黏膜水腫，黏膜上皮細(xì)胞的壞死以及黏液分泌增多）的程度，RSV毛細(xì)支氣管炎復(fù)發(fā)和發(fā)展為哮喘[13]，慢性支氣管炎[14]的重要機制便是氣道炎性狀態(tài)尚未完全消退。通過對比兩組的復(fù)發(fā)率，可以發(fā)現(xiàn)聯(lián)合孟魯司特鈉后，實驗組的復(fù)發(fā)率僅為6.35%，遠(yuǎn)低于對照組的25.40%，可見孟魯司特鈉對減輕和抑制呼吸道炎性反應(yīng)起到了明顯作用。孟魯斯特鈉的上述作用，在其他呼吸道炎性疾病如慢性支氣管炎、支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病中都得到了廣泛應(yīng)用[15]。與對照組比較，孟魯司特鈉聯(lián)合常規(guī)治療的不良反應(yīng)率也較低（9.52%），主要為消化道癥狀（常見的有腹瀉、惡心、嘔吐和消化不良）和皮膚相關(guān)紊亂（常見的有瘙癢、皮疹和蕁麻疹），無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

總之，孟魯斯特鈉聯(lián)合常規(guī)療法治療RSV性毛細(xì)支氣管炎的效果顯著，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，效費比高，值得推廣。

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