干擾FBI-1表達(dá)對人乳腺癌細(xì)胞增殖的影響及其作用機(jī)制研究

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科，廣西 南寧 530021

干擾FBI-1表達(dá)對人乳腺癌細(xì)胞增殖的影響及其作用機(jī)制研究

王 麗，覃慶洪，譚啟杏，練 斌，楊偉萍，韋長元

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科，廣西 南寧 530021

背景與目的：人類免疫缺陷病毒短轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)物連接因子1(factor that binds to the inducer of short transcripts of human immunodeficiency virus-1，F(xiàn)BI-1)在多種惡性腫瘤中都高表達(dá)，可能與腫瘤增殖分化、血管發(fā)生及轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為密切相關(guān)，其與乳腺癌的關(guān)系尚未完全闡明。該研究旨在探討FBI-1在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)，并研究靶向干擾FBI-1基因表達(dá)對乳腺癌細(xì)胞增殖的影響及其可能的作用機(jī)制。方法：應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)和蛋白［質(zhì)］印跡法(Western blot)檢測人正常乳腺上皮細(xì)胞株MCF-10A、人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7中FBI-1的表達(dá)水平；采用shRNA干擾技術(shù)抑制MCF-7細(xì)胞中FBI-1基因的表達(dá)，采用CCK-8增殖實(shí)驗(yàn)及平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞增殖能力，采用RTFQ-PCR和Western blot檢測干擾FBI-1表達(dá)前后MCF-7細(xì)胞中FBI-1及NF-κBp65的表達(dá)。結(jié)果：FBI-1 mRNA及蛋白在人乳腺癌細(xì)胞中高表達(dá)(P＜0.05)。采用shRNA干擾技術(shù)抑制MCF-7細(xì)胞的FBI-1表達(dá)后，MCF-7細(xì)胞的增殖能力明顯減弱(P＜0.05)；同時(shí)，抑制FBI-1表達(dá)后，NF-κBp65的mRNA及蛋白表達(dá)水平均顯著下降(P＜0.05)。結(jié)論：FBI-1在乳腺癌細(xì)胞中高表達(dá)，下調(diào)FBI-1的表達(dá)可以抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖，其作用機(jī)制可能與抑制NF-κB信號通路有關(guān)。

人類免疫缺陷病毒短轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)物連接因子1；乳腺癌；細(xì)胞增殖；NF-κB

人類免疫缺陷病毒短轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)物連接因子1(factor that binds to the inducer of short transcripts of human immunodeficiency virus-1，F(xiàn)BI-1)是BTB-ZF蛋白家族的成員之一，由位于人類第19號染色體短臂l區(qū)3帶中第3亞帶(19p13.3)的Zbtb7基因編碼［1］。有研究表明，其在肺癌、前列腺癌、腎癌、淋巴瘤、結(jié)腸癌、肝細(xì)胞癌、乳腺癌和胸腺瘤等多種腫瘤中都高表達(dá)，可能與腫瘤增殖分化、血管生成及轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為密切相關(guān)［2-5］。已有研究顯示，F(xiàn)BI-1在乳腺癌的癌組織中高表達(dá)，并且與腫瘤病理分級、臨床分期等成正相關(guān)［6-7］，而FBI-1對乳腺癌細(xì)胞增殖的影響及其作用機(jī)制研究較少，有待進(jìn)一步研究闡明。

本研究應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)和蛋白［質(zhì)］印跡法(Western blot)檢測人正常乳腺上皮細(xì)胞株MCF-10A、人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7中FBI-1的表達(dá)水平，進(jìn)而采用shRNA干擾技術(shù)下調(diào)MCF-7細(xì)胞中FBI-1基因的表達(dá)，進(jìn)一步研究FBI-1對細(xì)胞增殖能力的影響及其作用機(jī)制。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 細(xì)胞株

人正常乳腺上皮細(xì)胞株MCF-10A及人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7均購自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所細(xì)胞庫。

1.1.2 主要試劑

DMEM培養(yǎng)基、RPMI-1640培養(yǎng)基和胎牛血清購自以色列Bioind公司，RNA提取所用TRIzol Reagent購自美國Ambition公司，引物、RNA反轉(zhuǎn)錄試劑盒和PCR試劑盒購自寶生物工程(大連)有限公司，GAPDH抗體、FBI-1抗體{Rb mAb to ZBTB7A［EPR13178(B)］，ab175918，40 μL/支}購自美國Abcam公司，NF-κBp65抗體購自美國CST公司，二抗購自美國EarthOx公司。FBI-1沉默重組慢病毒顆粒(LV-shRNA-FBI-1)和陰性對照慢病毒顆粒(LV-shRNA-NC)由蘇州吉瑪基因股份有限公司構(gòu)建，Polybrene由蘇州吉瑪基因股份有限公司提供。LV-shRNA-FBI-1序列為GCAGCTGGACCTTGTAGATCA，LV-shRNANC序列為TTCTCCGAACGTGTCACGT。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)

人正常乳腺上皮細(xì)胞株MCF-10A采用含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和0.1 mg/mL鏈霉素的RPMI-1640液體培養(yǎng)體系，置于37 ℃、CO2體積分?jǐn)?shù)為5%的培養(yǎng)箱內(nèi)中培養(yǎng)，每天觀察細(xì)胞生長情況。人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7培養(yǎng)在含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和

0.1 mg/mL鏈霉素的DMEM培養(yǎng)基。培養(yǎng)條件同上。

1.2.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染

將對數(shù)生長期的MCF-7細(xì)胞按2×103個(gè)/孔接種于96孔板中，在37 ℃、CO2體積分?jǐn)?shù)為5%的條件下，用含10%胎牛血清、不含抗生素的DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)。24 h后，待細(xì)胞融合度達(dá)到40%～60%時(shí)，根據(jù)細(xì)胞數(shù)目選擇合適的感染細(xì)胞的病毒顆粒數(shù)與實(shí)際細(xì)胞數(shù)的比值梯度，并給予相應(yīng)劑量的慢病毒液，感染24 h后換液，直至72 h，采用熒光顯微鏡觀察各孔內(nèi)的綠色熒光蛋白的表達(dá)情況，以確定最佳感染復(fù)數(shù)(multiplicity of infection，MOI)值；以最佳MOI值再次感染MCF-7細(xì)胞，72 h后，選取熒光率大于80%的孔，繼續(xù)培養(yǎng)。轉(zhuǎn)染成功的實(shí)驗(yàn)組MCF-7細(xì)胞命名為MCF-7/shRNA-FBI-1，空載組為MCF-7/shRNA-NC。

1.2.3 采用RTFQ-PCR檢測mRNA的表達(dá)

采用TRIzol提取細(xì)胞總RNA，并檢測其純度，反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)參照說明書，以反轉(zhuǎn)錄所得cDNA為模板，進(jìn)行RTFQ-PCR檢測。反應(yīng)條件：95 ℃預(yù)變性30 s，95 ℃ 5 s，60 ℃ 30 s，72 ℃ 30 s，共40個(gè)循環(huán)。采用GAPDH作為內(nèi)參。用2－ΔΔCT法計(jì)算mRNA相對表達(dá)量。FBI-1上游引物：5’-TTGCCAAAGATACCTGCT GA-3’，下游引物：5’-AAACCCCAAACAACC AAACA-3’。NF-κBp65上游引物：5’-GGAGC ACAGATACCACCAAGA-3’，下游引物：5’-CGGCAGTCCTTTCCTACAAG-3’。GAPDH上游引物：5’-AGAAGGCTGGGGC TCATTTG-3’，下游引物：5’-AGGGGCC ATCCACAGTCTTC-3’。

1.2.4 采用Western blot檢測蛋白的表達(dá)

收集各組細(xì)胞裂解蛋白加樣，當(dāng)溴酚藍(lán)電泳至凝膠底部時(shí)停止。100 mA電轉(zhuǎn)膜100 min，將膜放入5%脫脂奶粉的TBST中封閉1 h。加一抗，搖床上4 ℃溫育過夜。TBST漂洗3次，每次10 min；加二抗，于室溫置于搖床上溫育1 h；TBST漂洗3次，每次10 min。使用ECL顯影液在凝膠成像系統(tǒng)中進(jìn)行顯影。以GAPDH為內(nèi)參，計(jì)算目的蛋白的灰度值。蛋白相對表達(dá)量(%)=灰度值目的蛋白/灰度值內(nèi)參蛋白×100%。

1.2.5 生長曲線的繪制

將對數(shù)期的空白對照組MCF-7細(xì)胞、陰性對照組MCF-7/shRNA-NC細(xì)胞及轉(zhuǎn)染組MCF-7/shRNA-FBI-1細(xì)胞經(jīng)0.25%的胰蛋白酶消化制備成單個(gè)細(xì)胞懸液，進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)，按2×103個(gè)/孔接種于96孔板，置于37 ℃、CO2體積分?jǐn)?shù)為5%的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)0、1、2、3、4和5 d后取出，加入CCK-8試劑10 μL/孔繼續(xù)溫育1 h后，將96孔板放置于酶標(biāo)儀450 nm波長下檢測吸光度(D)值。

1.2.6 平板克隆形成實(shí)驗(yàn)

將空白對照組MCF-7細(xì)胞、陰性對照組MCF-7/shRNA-NC細(xì)胞及轉(zhuǎn)染組MCF-7/shRNAFBI-1細(xì)胞經(jīng)0.25%的胰蛋白酶消化制備成單個(gè)細(xì)胞懸液，接種于6孔板，每孔500個(gè)細(xì)胞，輕輕晃動(dòng)6孔板使細(xì)胞分散均勻，置于37 ℃、CO2體積分?jǐn)?shù)為5%的培養(yǎng)箱中，靜置培養(yǎng)10～14 d至 6孔板出現(xiàn)肉眼可見的克隆。PBS小心洗滌細(xì)胞2次，100%的甲醇固定15 min，0.1%結(jié)晶紫液染色15 min，流水緩慢洗去染色液，在空氣中自然干燥。鏡下計(jì)數(shù)大于50個(gè)細(xì)胞的克隆數(shù)，然后計(jì)算克隆形成率?？寺⌒纬陕?%)=(克隆數(shù)/接種細(xì)胞數(shù))×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0及Excel軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示。兩個(gè)樣本均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western blot灰度值分析采用Image Lab軟件。

2 結(jié) 果

2.1 FBI-1 mRNA及蛋白在MCF-10A、MCF-7細(xì)胞中的表達(dá)

RTFQ-PCR分析結(jié)果顯示，F(xiàn)BI-1 mRNA在人正常乳腺上皮細(xì)胞株MCF-10A中的相對表達(dá)量為1.010±0.132，低于在人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7中的相對表達(dá)量(1.543±0.640)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，圖1)。Western blot檢測結(jié)果顯示，F(xiàn)BI-1蛋白在人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7中相對表達(dá)量為1.043±0.043，高于在人正常乳腺上皮細(xì)胞株MCF-10A中的相對表達(dá)量(0.651±0.060)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，圖2)。

2.2 FBI-1對乳腺癌細(xì)胞增殖能力的影響

采用CCK-8法及平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測空白對照組MCF-7及陰性對照組MCF-7/shRNA-NC、轉(zhuǎn)染組MCF-7/shRNA-FBI-1的細(xì)胞增殖能力。CCK-8法檢測的細(xì)胞生長曲線顯示，抑制FBI-1基因的表達(dá)后，轉(zhuǎn)染組MCF-7/shRNA-FBI-1細(xì)胞的增殖能力較陰性對照組及空白對照組細(xì)胞均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，圖3)。平板克隆形成試驗(yàn)結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)染組的細(xì)胞克隆形成率［(37.000±4.885)%］低于空白對照細(xì)胞組［(59.918±3.214)%］和陰性對照組［(54.753±4.057)%］，且與陰性對照組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，圖4)。表明下調(diào)FBI-1的表達(dá)后MCF-7細(xì)胞增殖能力下降。

圖 1 FBI-1 mRNA在MCF-10A、MCF-7細(xì)胞中的表達(dá)及PCR產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果Fig. 1 Expression of FBI-1 mRNA in MCF-10A, MCF-7 cells and agarose gel electrophoresis of PCR production

圖 2 FBI-1蛋白在MCF-10A、MCF-7細(xì)胞中的表達(dá)Fig. 2 Expression of FBI-1 protein in MCF-10A and MCF-7 cells

圖 3 MCF-7細(xì)胞抑制FBI-1表達(dá)前后的生長曲線Fig. 3 Growth curve in MCF-7, MCF-7/shRNA-NC and MCF-7/shRNA-FBI-1 cells

圖 4 MCF-7細(xì)胞抑制FBI-1表達(dá)前后的細(xì)胞克隆形成率Fig. 4 Cell clone formation rate in MCF-7, MCF-7/shRNA-NC and MCF-7/shRNA-FBI-1 cells

2.3 抑制FBI-1基因前后MCF-7細(xì)胞中NF-κBp65 mRNA及蛋白的表達(dá)

RTFQ-PCR分析結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)染組MCF-7/ shRNA-FBI-1中FBI-1 mRNA、NF-κBp65 mRNA的相對表達(dá)量(0.333±0.011、0.210±0.042)低于空白對照組MCF-7中的相對表達(dá)量(1.000±0.000、1.000±0.000)與陰性對照組MCF-7/shRNA-NC中的相對表達(dá)量(0.910±0.044、1.037±0.186)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，圖5)。Western blot結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)染組MCF-7/shRNA-FBI-1中FBI-1、NF-κBp65蛋白的相對表達(dá)量(0.895±0.054、0.672±0.052)低于空白對照組MCF-7中的相對表達(dá)量(1.537±0.031、1.361±0.040)及陰性對照組MCF-7/shRNA-NC中的相對表達(dá)量(1.509±0.054、1.452±0.075)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，圖6)。

圖 5 抑制FBI-1基因前后MCF-7細(xì)胞中FBI-1 mRNA及NF-κBp65 mRNA的表達(dá)Fig. 5 The expression of FBI-1 mRNA and NF-κBp65 mRNA in MCF-7, MCF-7/shRNA-NC and MCF-7/shRNA-FBI-1 cells

圖 6 抑制FBI-1基因前后MCF-7細(xì)胞中NF-κBp65蛋白的表達(dá)Fig. 6 The expression of protein of NF-κBp65 in MCF-7, MCF-7/shRNA-NC and MCF-7/shRNA-FBI-1 cells

3 討 論

乳腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)位居女性腫瘤的首位，全球每年有140萬例女性被確診為乳腺癌［1］。乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移是一個(gè)較為復(fù)雜、由多基因參與的過程，目前其機(jī)制尚不完全清楚。

原癌基因FBI-1可通過“FBI-1過表達(dá)下調(diào)ARF，通過MDM2引起p53失活”等致癌模式促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長。FBI-1作為一個(gè)環(huán)境相關(guān)的癌基因，有研究顯示，其在肺癌、前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌和鼻咽癌等多種腫瘤中均高表達(dá)［2-5］。有研究顯示，與正常乳腺組織相比，乳腺癌細(xì)胞中的FBI-1存在過度表達(dá)，且乳腺癌中FBI-1高表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)［6-7］。本研究中的RTFQ-PCR與Western blot檢測結(jié)果顯示，F(xiàn)BI-1 mRNA及蛋白在人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7中的相對表達(dá)量(1.543±0.640，1.043±0.043)明顯高于人乳腺上皮細(xì)胞株MCF-10A中的相對表達(dá)量(1.010±0.132、0.651±0.060)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明FBI-1在乳腺癌細(xì)胞中高表達(dá)。與上述報(bào)道結(jié)果一致。

FBI-1特殊性在于其位于多種腫瘤抑制基因和原癌基因的上游，調(diào)控多種原癌基因的轉(zhuǎn)錄過程，被認(rèn)為是腫瘤的總開關(guān)，它的靶基因包括ARF、ADH5/FDH、BIRC5、腫瘤抑制因子Rb、原癌基因C-fos和C-myc等，在細(xì)胞生長、分化、轉(zhuǎn)移和癌變中發(fā)揮重要作用［8-9］。有研究顯示，F(xiàn)BI-1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖［10］。本研究在抑制FBI-1基因的表達(dá)后，CCK-8及平板克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，MCF-7細(xì)胞的增殖能力均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明下調(diào)FBI-1的表達(dá)可以抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。提示FBI-1可能成為乳腺癌治療的潛在靶點(diǎn)，值得進(jìn)一步研究。

對于FBI-1促進(jìn)腫瘤增殖的機(jī)制國內(nèi)外學(xué)者都做過一些研究。Zu等［7］的研究顯示，F(xiàn)BI-1通過上調(diào)survivin的表達(dá)促進(jìn)乳腺癌進(jìn)程。He等［11］的研究顯示，p-糖蛋白MDR1通過調(diào)節(jié)p53的表達(dá)調(diào)控人乳腺癌細(xì)胞中FBI-1基因的轉(zhuǎn)錄。此外，Zhao等［12］研究表明，F(xiàn)BI-1是NF-κBp65上游一個(gè)重要的調(diào)控因子，F(xiàn)BI-1可以通過調(diào)控細(xì)胞凋亡抑制因子調(diào)控NF-κBp65的表達(dá)，促進(jìn)肝癌的發(fā)展。還有研究表明，ANXA1通過NF-κB和C-myc抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖［13］。因此我們推測，下調(diào)FBI-1表達(dá)后乳腺癌細(xì)胞增殖受到抑制可能與NF-κBp65有關(guān)。

NF-κB是參與一系列基因表達(dá)調(diào)控的關(guān)鍵性核轉(zhuǎn)錄因子，具有多向轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的核蛋白因子，廣泛存在于多種組織細(xì)胞中，激活后參與許多基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，在免疫、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡等過程中發(fā)揮作用。目前發(fā)現(xiàn)在哺乳動(dòng)物中其家族共有5個(gè)成員，包括p65(RelA)、RelB、C-Rel、p50/ p105(NF-κB1)和p52/p100(NF-κB2)。有研究表明，NF-κB是細(xì)胞增殖及生存等基本功能的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子［14-15］。Oida等［16］的研究也表明，NF-κB參與腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移等過程，通過下調(diào)cyclin D阻斷NF-κB信號通路可阻止雌激素受體陰性乳腺癌細(xì)胞的增殖。在本研究中，轉(zhuǎn)染組MCF-7/shRNA-FBI-1中NF-κBp65的mRNA及蛋白的相對表達(dá)量(0.210±0.042、0.672±0.052)分別低于陰性對照組MCF-7/ shRNA-NC中的相對表達(dá)量(1.037±0.186、1.452±0.075)及空白對照組MCF-7中的相對表達(dá)量(1.000±0.000、1.361±0.040)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明下調(diào)FBI-1 mRNA及蛋白的表達(dá)后，NF-κBp65 mRNA及蛋白的表達(dá)也隨之下調(diào)。由此可見，下調(diào)FBI-1表達(dá)后乳腺癌細(xì)胞增殖受到抑制可能是因?yàn)橐种芅F-κB信號通路所致。

綜上所述，在乳腺癌細(xì)胞MCF-7中FBI-1呈高表達(dá)，下調(diào)FBI-1的表達(dá)可抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖可能是因?yàn)橐种芅F-κB信號通路所致。這為乳腺癌的治療提供了新的策略，F(xiàn)BI-1可能成為乳腺癌治療新的靶點(diǎn)。

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Effect of downregulation of FBI-1 on proliferation of human breast carcinoma cell line and its mechanism

WANG Li, QIN Qinghong, TAN Qixing, LIAN Bin, YANG Weiping, WEI Changyuan (Department of Breast Surgery, the Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China)

WEI Changyuan E-mail: weicy63@aliyun.com

Background and purpose:Factor that binds to the inducer of short transcripts of human immunodeficiency virus-1 (FBI-1) in a variety of malignant tumors showed high expression levels, which may be closely related to tumor proliferation and differentiation, angiogenesis, metastasis, but its relationship with breast cancer has not been fully elucidated. The purpose of this study was to investigate the expression of FBI-1 in breast cancer cells, and to study the effect of FBI-1 gene expression on the proliferation of breast cancer cells and its possible mechanism.Methods:Real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction (RTFQ-PCR) and Western blot analysis were applied to detect FBI-1 expression in normal human mammary epithelial cell line MCF-10A and breast cancer cell MCF-7. RNA interference method was used to down-regulate FBI-1 expression in MCF-7 cells. The cell proliferation was measured by CCK-8 kit and colony formation assay. RTFQ-PCR and Western blot were used to detect the expression of FBI-1 and NF-κBp65 in MCF-7 cells before and after the interference of FBI-1 expression.Results:The expression of FBI-1 was higher in breast cancer cells than that in normal human mammary epithelial cells (P＜0.05). The effects of FBI-1 down-regulation inhibited proliferation in MCF-7 cells (P＜0.05). At the same time, after inhibition of FBI-1, the NF-κBp65 mRNA and protein expression levels were significantly decreased (P＜0.05).Conclusion:FBI-1 is highly expressed in breast cancer cells. Down-regulated FBI-1 expression can inhibit the proliferation of breast cancer cells,and its mechanism may be related to the inhibition of NF-κB signaling pathway.

Factor that binds to the inducer of short transcripts of human immunodeficiency virus-1; Breast cancer; Cell proliferation; NF-κB

10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.04.004

R737.9

A

1007-3639(2017)04-0262-06

2016-10-18

2017-02-08）

廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2015GXNSFAA139204)；國家自然科學(xué)基金(81360396)。

韋長元 E-mail: weicy63@aliyun.com