舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強(qiáng)迫癥的療效與安全性

王麗輝，吳喜強(qiáng)，姜海軍，李 玉，董立萍

(1.惠州市復(fù)員退伍軍人醫(yī)院精神科，廣東 惠州 516001； 2.惠州市第二人民醫(yī)院精神科，廣東 惠州 516000)

舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強(qiáng)迫癥的療效與安全性

王麗輝1*，吳喜強(qiáng)2，姜海軍1，李 玉1，董立萍1

(1.惠州市復(fù)員退伍軍人醫(yī)院精神科，廣東 惠州 516001； 2.惠州市第二人民醫(yī)院精神科，廣東 惠州 516000)

目的：探討舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強(qiáng)迫癥的臨床療效及安全性。方法：選擇2014年9月—2016年9月收治的難治性強(qiáng)迫癥患者100例，按隨機(jī)雙盲法分成觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組患者給予舍曲林片治療；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氨磺必利片。連續(xù)用藥8周后，采用耶魯布朗強(qiáng)迫癥程度量表評(píng)估患者的療效，并觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為92.00%(46/50)，明顯高于對(duì)照組的62.00%(31/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療2、4及8周后，兩組患者的耶魯布朗強(qiáng)迫癥程度量表評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組患者降低幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強(qiáng)迫癥效果較好，安全性較高。

難治性強(qiáng)迫癥； 舍曲林； 氨磺必利； 療效； 安全性

強(qiáng)迫癥是臨床常見(jiàn)神經(jīng)疾病，可嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能與生活質(zhì)量[1]。其病因復(fù)雜，尚無(wú)定論，目前認(rèn)為主要與心理社會(huì)、個(gè)性、遺傳及神經(jīng)-內(nèi)分泌等因素有關(guān)。如治療不及時(shí)，約80%的患者病情加重，發(fā)展為難治性強(qiáng)迫癥或合并其他精神疾病，導(dǎo)致治療難度增加[2-3]。舍曲林為治療強(qiáng)迫癥的常用藥物，但療效還存在一定爭(zhēng)議。本研究探討了舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強(qiáng)迫癥的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2014年9月—2016年9月間惠州市復(fù)員退伍軍人醫(yī)院接收的難治性強(qiáng)迫癥患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均滿足《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(3版)中關(guān)于強(qiáng)迫癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥18歲，且≤60歲；(3)既往服用過(guò)2種不同類(lèi)型的抗強(qiáng)迫癥藥，且治療無(wú)明顯療效；(4)耶魯布朗強(qiáng)迫癥程度量表(yale-brown-obsessive-compulsive scale,Y-BOCS)評(píng)分≥16分[4-5]；(5)均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病或軀體疾病者；(2)有過(guò)敏史或物質(zhì)依賴者；(3)妊娠期或哺乳期婦女。按隨機(jī)雙盲法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組患者中，男性29例，女性21例；年齡18～54歲，平均(28.73±7.34)歲。觀察組患者中，男性31例，女性19例；年齡20～55歲，平均(29.17±7.62)歲。兩組患者基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予舍曲林片(規(guī)格：50 mg×14片)，初始劑量為50 mg/d，2周內(nèi)增加至200 mg/d，口服，連續(xù)用藥8周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氨磺必利片(規(guī)格：0.2 g×14片)，治療初始劑量100 mg/d，2周內(nèi)增加至600 mg/d(最大劑量)，連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效參考Y-BOCS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，(1)治愈：減分率>75%；(2)顯著進(jìn)步：減分率范圍為50%～74%；(3)進(jìn)步：減分率范圍為25%～49%；(4)無(wú)效：減分率<25%[6-7]?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯著進(jìn)步病例數(shù)+進(jìn)步病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者的總有效率為92.00%，明顯高于對(duì)照組的62.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后Y-BOCS評(píng)分變化比較

治療前，兩組患者Y-BOCS評(píng)分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2、4及8周后，兩組患者的Y-BOCS評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組患者降低幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別Y?BOCS評(píng)分治療前治療2周后治療4周后治療8周后觀察組(n=50)2813±3342467±2391987±1791573±115對(duì)照組(n=50)2884±3212651±2512162±2181872±243

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

用藥后，對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心5例、便秘4例、心動(dòng)過(guò)速3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.00%；觀察組患者出現(xiàn)惡心6例、便秘5例、心動(dòng)過(guò)速4例、坐立不安2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為34.00%。兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

強(qiáng)迫癥為臨床較為常見(jiàn)且治療難度較高的精神障礙性疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體大腦中多巴胺功能紊亂與5-羥色胺功能下降有關(guān)[8-9]。臨床上常采用5-羧色胺再攝取抑制劑治療該病，以舍曲林較為常見(jiàn)。大量研究結(jié)果顯示，舍曲林在強(qiáng)迫癥患者的治療中可獲得良好療效[10-11]。但也有研究結(jié)果顯示，單用舍曲林治療強(qiáng)迫癥，有40～60%的患者療效欠佳[12]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，舍曲林聯(lián)合應(yīng)用非典型抗精神病藥治療強(qiáng)迫癥，可增強(qiáng)治療效果。

氨磺必利是一種與舒必利相似的非典型抗精神病藥[13]，屬于選擇性多巴胺能D2/D3受體阻斷劑，可選擇性與邊緣系統(tǒng)D2/D3受體相結(jié)合，拮抗5-羥色胺受體，而對(duì)D1、D4、D5與組胺、膽堿能及腎上腺素能等受體均沒(méi)有親和力，不會(huì)明顯阻斷多巴胺受體，故可獲良好的療效，且耐受性強(qiáng)。目前，關(guān)于舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強(qiáng)迫癥的報(bào)道逐漸增多。聯(lián)合用藥方案優(yōu)勢(shì)包括：(1)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效果，可提高舍曲林的血藥濃度，提高療效；(2)氨磺必利有助于提高5-羥色胺的功能，有效提高抗強(qiáng)迫癥效果；(3)氨磺必利可通過(guò)阻斷多巴胺受體，在一定程度上緩解患者的焦慮癥狀，避免繼發(fā)強(qiáng)迫癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療2、4及8周后，兩組患者的Y-BOCS評(píng)分均較治療前明顯降低；且觀察組患者降低幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這提示該聯(lián)合用藥方案能夠有效提高療效，與研究結(jié)果基本一致[14-15]。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明聯(lián)合應(yīng)用氨磺必利不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強(qiáng)迫癥效果較好，安全性較高。

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Efficacy and Safety of Sertraline Combined with Amisulpride in Treatment of Refractory Obsessive Compulsive Disorder

WANG Lihui1, WU Xiqiang2, JIANG Haijun1, LI Yu1, DONG Liping1

(1.Dept.of Psychiatric, Huizhou Veterans Hospital, Guangdong Huizhou 516001,China； 2.Dept.of Psychiatric, Huizhou the Second People’s Hospital, Guangdong Huizhou 516001,China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and safety of sertraline combined with amisulpride in treatment of refractory obsessive-compulsive disorder. METHODS: 100 patients with refractory obsessive-compulsive disorder from Sept. 2014 to Sept. 2016 were selected and divided into observation group and control group via the random double-blind method, with 50 cases in each group. The control group was treated with sertraline, while the observation group was given sertraline combined with amisulpride. After an 8-week continuous treatment, the efficacy of two groups were evaluated with the Y-BOCS and the adverse drug reactions were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (92.00%, 46/50) was significantly higher than that of control group (62.00%, 31/50), with statistically significant difference (P<0.05). The Y-BOCS scores of observation group after treatment for 2 weeks, 4 weeks and 8 weeks were significantly higher than those of before treatment, and the observation group was better than the control group(P<0.05). There was no statistical obvious adverse drug reactions between two groups. CONCLUSIONS: The effects of sertraline combined with amisulpride in treatment of refractory obsessive-compulsive disorder is significant with high safety.

Refractory obsessive compulsive disorder; Ertraline; Amisulpride; Efficacy; Safet

R971

A

1672-2124(2017)04-0487-03

2016-11-14)

*主治醫(yī)師。研究方向：精神衛(wèi)生。E-mail：wlh173@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.021