凝血酶與高血壓腦出血腦水腫形成的相關(guān)性研究

賈文志，趙金超，孫曉立

凝血酶與高血壓腦出血腦水腫形成的相關(guān)性研究

賈文志1，趙金超2，孫曉立1

目的 探討凝血酶與高血壓腦出血水腫形成的相關(guān)性。方法 選擇2012年7月—2014年7月河北省石家莊市第三醫(yī)院收治的高血壓腦出血病人73例，按照治療方式將其分為常規(guī)組35例、微創(chuàng)組38例，檢測兩組病人1 d、3 d、5 d、7 d外周血清凝血酶濃度以及微創(chuàng)組血腫液中凝血酶濃度，并計算兩組病人水腫比值(水腫體積/血腫體積)變化情況。結(jié)果 兩組病人1 d、3 d、5 d、7 d血清凝血酶水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組病人血清凝血酶均以3 d時最高，與1 d、5 d、7 d比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；常規(guī)組病人以5 d時腦水腫比值最大，與1 d、3 d、7 d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；微創(chuàng)組病人以3 d時腦水腫比值最大，與1 d、7 d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；常規(guī)組外周血清凝血酶活性，微創(chuàng)組外周血清凝血酶活性、血腫液凝血酶活性均與腦水腫比值呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.548，P<0.05；r=0.712，P<0.05；r=0.674，P<0.05)。結(jié)論 凝血酶可能導(dǎo)致高血壓腦出血腦水腫的形成，通過微創(chuàng)治療不能影響機體凝血酶濃度的變化。

高血壓腦出血；腦水腫；凝血酶；相關(guān)性

高血壓腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是指機體由于高血壓所導(dǎo)致的非外傷性原發(fā)性的機體腦實質(zhì)內(nèi)出血，其發(fā)病率、致殘率以及致死率均較高[1]。當(dāng)機體出現(xiàn)高血壓腦出血，可能引發(fā)一系列的病理學(xué)以及生理學(xué)相關(guān)反應(yīng)，在出血的血腫周圍可形成水腫帶，可致使腦神經(jīng)細胞的變性甚至凋亡，導(dǎo)致一系列并發(fā)癥的發(fā)生。目前有研究報道顯示[2-3]：凝血酶在高血壓腦出血病人中起著十分重要的作用。本研究分析凝血酶與高血壓腦出血腦水腫形成的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年7月—2014年7月我院收治的高血壓腦出血病人73例作為研究對象，其中男43例，女30例，年齡39歲～75歲(60.08歲±11.72歲)，按照治療方式將其分為常規(guī)組以及微創(chuàng)組，其中常規(guī)組35例，微創(chuàng)組38例，微創(chuàng)組病人在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，于病人入院24 h內(nèi)采取微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療。兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合1995年全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的高血壓腦出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在發(fā)病24 h之內(nèi)入院，并且行頭部CT相關(guān)檢查；③出血量35 mL～50 mL，且出血均未破入腦室以及蛛網(wǎng)膜下腔。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺、造血系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病病人；②合并惡性腫瘤、出血凝血時間異常以及上消化道出血病人；③入院之后出現(xiàn)上消化道出血、心肌梗死等相關(guān)并發(fā)癥病人。

1.4 研究方法 73例高血壓腦出血病人均給予常規(guī)治療，包括抗感染、吸氧以及鎮(zhèn)靜等，同時密切觀察病人生命體征的變化情況，維持動脈血氧飽和度在90%以上，并預(yù)防各種高血壓腦出血相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，常規(guī)運用脫水藥并逐漸減量、適時停止。常規(guī)組于入院1 d、3 d、5 d、7 d抽取其外周靜脈血2 mL～3 mL，檢測血清凝血酶濃度，并行腦部CT檢查，計算病人腦水腫以及血腫體積。微創(chuàng)組病人行微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)后，于1 d、3 d、5 d、7 d從病人鉆顱針側(cè)管所抽吸的瘀血當(dāng)中檢測凝血酶含量，并行頭部CT檢查，計算病人的腦水腫以及血腫體積，并抽取病人外周血2 mL～3 mL，檢測其血清凝血酶含量。

1.5 檢測方法 ①采用凝血酶測定試劑盒(中美科技)，測定病人血液凝血酶濃度以及血腫液凝血酶濃度；②選取病人CT影像學(xué)檢查中血腫面積最大值層面的圖像，觀察病人血腫的層面數(shù)，計算血腫體積，血腫體積(mL)=血腫面積最大值層面長(cm)×寬(cm)×層面數(shù)(cm)/2；③計算水腫體積，水腫體積(mL)=水腫最大面積長(cm)×寬(cm)×層面數(shù)(cm)/2-血腫體積；④同時為了更為客觀地表達病人水腫的變化情況，使用水腫比值來描述病人水腫變化情況，水腫比值=水腫體積(mL)/血腫體積(mL)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人血清凝血酶活性比較 兩組病人1 d、3 d、5 d、7 d血清凝血酶活性差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組病人血清凝血酶均以3 d時最高，與1 d、5 d、7 d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人血清凝血酶活性比較(±s) IU/mL

2.2 微創(chuàng)組病人血腫液凝血酶活性變化 微創(chuàng)組病人血腫液凝血酶活性以3 d最高，與1 d、5 d、7 d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，5 d時凝血酶活性較3 d降低，但是仍然高于1 d、7 d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 微創(chuàng)組病人血腫液凝血酶活性變化(±s) IU/mL

2.3 兩組病人腦水腫比值比較 兩組病人各時間腦水腫比值比較，5 d時常規(guī)組水腫比值顯著高于微創(chuàng)組(P<0.05)；在常規(guī)組病人中，以5 d時腦水腫比值最大，與1 d、3 d、7 d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在微創(chuàng)組病人中，以3 d時腦水腫比值最大，與1d、7d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人腦水腫比值比較 (±s)

2.4 相關(guān)性分析 常規(guī)組病人外周血清凝血酶活性與腦水腫比值呈顯著正相關(guān)(r=0.548，P<0.05)；微創(chuàng)組病人外周血清凝血酶活性與腦水腫比值呈顯著正相關(guān)(r=0.712，P<0.05)；微創(chuàng)組病人血腫液凝血酶活性與腦水腫比值呈顯著正相關(guān)(r=0.674，P<0.05)。

3 討 論

目前主要認為，高血壓腦出血的致殘、致死原因主要為再出血與腦水腫[4]。高血壓腦出血病人繼發(fā)腦水腫是一個非常復(fù)雜的病理生理過程，腦水腫發(fā)生發(fā)展的具體機制目前尚未完全闡明。學(xué)者們通過大量的實驗，明確了一些可能引發(fā)機體腦水腫的相關(guān)物質(zhì)及相關(guān)因素，進而對機體腦水腫的發(fā)生發(fā)展機制進行了探討。多項動物實驗顯示[5-6]：當(dāng)機體出現(xiàn)腦出血的時候，破裂的血管處可產(chǎn)生大量的凝血酶，故而導(dǎo)致機體內(nèi)凝血酶受體被異常激活，引發(fā)一系列的病理過程，進而出現(xiàn)腦水腫，因此目前大部分研究者均認同凝血酶在腦水腫的形成過程當(dāng)中起到了非常關(guān)節(jié)的作用。

凝血酶是一種絲氨酸蛋白的水解酶，由非活性的凝血酶原通過凝血“瀑布”過程中轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生。在大腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中，含有豐富的組織因子，當(dāng)機體出現(xiàn)自發(fā)性腦出血之后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放組織因子，并相繼激活凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ，而活化后的凝血因子與Ca2+等形成復(fù)合物，激活凝血酶原，促使凝血酶的產(chǎn)生[7-8]。本研究結(jié)果顯示：兩組病人3 d時其凝血酶濃度達到最高，這可能是由于在腦出血的第1天，血腦屏障破壞程度不高，血腫內(nèi)的凝血酶入血量較少，因此還不能夠引起血清中凝血酶濃度的上升。當(dāng)病人病程進入第3天時，大量的凝血酶原被充分激活，從而使凝血酶濃度迅速上升。本研究結(jié)果顯示：病人血清凝血酶濃度與血腫液中的凝血酶濃度變化情況基本相似，同時常規(guī)治療與微創(chuàng)治療與血清凝血酶濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明微創(chuàng)治療對于腦出血病人起血清凝血酶的濃度無明顯影響。

目前越來越多的學(xué)者認同，腦出血之后所形成的神經(jīng)毒性物質(zhì)是引發(fā)機體腦水腫的一個重要因素[9-10]。在本研究中病人腦出血后第3天其血清、血腫液的凝血酶均達到峰值，同時與腦水腫高峰值相似。并且通過相關(guān)分析顯示：腦水腫比值與凝血酶濃度呈顯著正相關(guān)關(guān)系。這表明凝血酶可能在高血壓腦出血腦水腫的形成過程中起到了重要的作用。

綜上所述，凝血酶可能導(dǎo)致高血壓腦出血腦水腫的形成，通過微創(chuàng)治療不能影響機體凝血酶濃度的變化。

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(本文編輯郭懷印)

1.河北省石家莊市第三醫(yī)院(石家莊 050011)；2.河北省石家莊第五醫(yī)院

孫曉立，E-mail：jj15030182566@163.com

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.032

1672-1349(2017)07-0869-03

2016-10-08)

引用信息：賈文志，趙金超，孫曉立.凝血酶與高血壓腦出血腦水腫形成的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(7)：869-871.