補(bǔ)陽還五湯膠囊制劑對(duì)癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄病人腦血流儲(chǔ)備的影響

夏 天，王愛梅，牛爭(zhēng)平

補(bǔ)陽還五湯膠囊制劑對(duì)癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄病人腦血流儲(chǔ)備的影響

夏 天1，王愛梅2，牛爭(zhēng)平3

目的 觀察補(bǔ)陽還五湯膠囊對(duì)癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄病人腦血流儲(chǔ)備和神經(jīng)功能缺損情況的影響。方法 將40例癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組20例，治療組給予補(bǔ)陽還五湯膠囊制劑2粒，每天3次；對(duì)照組給予常規(guī)治療(阿司匹林腸溶片0.1 g，每天1次，辛伐他汀片20 mg，每晚1次)，分別觀察兩組病人治療前后腦血流儲(chǔ)備及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分變化情況。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組病人腦血流儲(chǔ)備、NIHSS評(píng)分較治療前均有明顯改善(P<0.05)，對(duì)照組腦血流儲(chǔ)備情況較治療前明顯改善(P<0.05)，而NIHSS評(píng)分與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組病人腦血流儲(chǔ)備、NIHSS評(píng)分優(yōu)于照組(P<0.05)。結(jié)論 補(bǔ)陽還五湯能有效改善癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄病人腦血流儲(chǔ)備及神經(jīng)功能缺損情況。

顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄；補(bǔ)陽還五湯；腦血流儲(chǔ)備；神經(jīng)功能缺損

癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄(sICAS)是指由于動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄并在狹窄動(dòng)脈供血區(qū)域出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作或缺血性卒中。在我國，30%～70%的缺血性卒中與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄相關(guān)[1]。研究表明：顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度每增加10%，缺血性腦血管病的危險(xiǎn)性增加26%[2]。腦血流儲(chǔ)備(CVR)是指在生理或病理刺激作用下，腦血管通過擴(kuò)張來增加腦血流量的能力，對(duì)于應(yīng)對(duì)急性腦缺血事件具有重要意義。因此，尋求改善腦血流儲(chǔ)備的方法對(duì)于癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄病人具有重要意義。本研究旨在觀察補(bǔ)陽還五湯膠囊制劑對(duì)癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄病人腦血流儲(chǔ)備及神經(jīng)功能缺損情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年9月—2016年9月山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部病人40例，其中男24例，女16例，年齡61.4歲±8.9歲。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各20例，納入病人均簽署知情同意書，兩組病人用藥期間均未出現(xiàn)不良事件，無脫落病例，兩組病人的社會(huì)人口學(xué)特征、病程、既往史特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1996年制定的癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1996年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合1996年制定的癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并滿足《癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄病人中國專家共識(shí)》[4]中的評(píng)測(cè)指標(biāo)；②經(jīng)CT血管成像(CTA)或磁共振血管成像(MRA)或數(shù)字減影血管造影(DSA)等檢查確診，血管狹窄率在50%～99%，且為責(zé)任血管；③年齡18歲～80歲；④癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄病人，發(fā)病時(shí)間在15 d以上；⑤血壓<180/100 mmHg；⑥美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分4分～25分；⑦自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①檢查證實(shí)有心房顫動(dòng)等心律失常、風(fēng)濕性心臟病、冠心病及其他心臟病引起心源性梗死者；②妊娠或哺乳期婦女，對(duì)本藥成分過敏者；③患有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病或者嚴(yán)重凝血功能異常者；④肝功能障礙(轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限2倍)、腎功能障礙(肌酐值超過正常值上限1.5倍)，心功能障礙者或患有其他嚴(yán)重的全身性疾病，預(yù)期壽命≤3個(gè)月者；⑤檢查證實(shí)為動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定性斑塊而致動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞者；⑥重度的意識(shí)障礙：NIHSS意識(shí)水平項(xiàng)目得分>1分的病人；吞咽困難，不能口服膠囊者；⑦3個(gè)月內(nèi)預(yù)計(jì)進(jìn)行頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)或血管成形術(shù)者；⑧既往對(duì)研究藥和對(duì)照藥有過敏史者；⑨嚴(yán)重呼吸功能障礙者；⑩不能配合研究者。

1.5 治療方法 兩組均常規(guī)口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健公司，國藥準(zhǔn)字7J1008213)0.1 g，每日1次，辛伐他汀片(默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990366)20 mg，每日1次，晚上服用。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯膠囊制劑即消栓腸溶膠囊(三門峽賽諾維制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20000025)，每次2粒，每日3次口服。療程為3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 經(jīng)顱多普勒超聲(TCD) CVR：分別于治療開始前及療程滿3個(gè)月后，采用經(jīng)顱多普勒超聲2 MHz脈沖探頭經(jīng)顳窗檢查測(cè)量病人平靜呼吸下狹窄血管血流收縮期峰值(Vs)和舒張期峰值(Vd)，計(jì)算其平均血流速度Vm1[Vm=(Vs+2Vd)/3]，二氧化碳(CO2)吸入試驗(yàn)：病人于仰臥位，平靜呼吸5 min，吸入5%CO2和95%O2混合氣體20 s，流量4 L/min。 過程中監(jiān)測(cè)其血壓、心率，記錄狹窄血管的腦血流收縮期峰值(Vs)和舒張期峰值(Vd)，并計(jì)算出平均血流速度Vm2，依據(jù)公式CVR=(Vm2-Vm1)/Vm1×100%計(jì)算。

1.6.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，所有病人均于治療前、療程結(jié)束后行NIHSS評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后 TCD CVR值比較 兩組治療后TCD 檢測(cè)結(jié)果與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但試驗(yàn)組改善較為明顯。詳見表1。

表1 兩組治療前后 TCD CVR值比較(±s) %

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 試驗(yàn)組治療前后NIHSS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組治療前后NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后NIHSS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較(±s) 分

3 討 論

顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄(ICAS)是造成缺血性卒中的重要病變基礎(chǔ)，與缺血性卒中的發(fā)生、發(fā)展以及復(fù)發(fā)存在密切關(guān)系。引起顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化，目前多數(shù)學(xué)者支持“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說”，認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是各種主要危險(xiǎn)因素?fù)p傷動(dòng)脈內(nèi)膜，動(dòng)脈內(nèi)膜損傷產(chǎn)生炎性反應(yīng)、纖維增生性反應(yīng)的結(jié)果，其病理過程包括脂質(zhì)斑塊堆積，脂紋纖維帽形成，壞死核心形成等。隨著脂質(zhì)斑塊的緩慢形成，相應(yīng)血管狹窄，遠(yuǎn)端血流量減少，在早期，大腦可以通過Willis環(huán)進(jìn)行代償，或者形成新的血管對(duì)缺血區(qū)域進(jìn)行供血，隨著脂質(zhì)斑塊的逐漸加大，側(cè)支循環(huán)不能代償，此時(shí)腦血流儲(chǔ)備啟動(dòng)，大腦通過擴(kuò)張小動(dòng)脈及毛細(xì)血管為缺血區(qū)域提供血流，不需要建立新的血管，只需要調(diào)節(jié)顱內(nèi)的血流以達(dá)到改善缺血區(qū)供血的目的，當(dāng)腦血流儲(chǔ)備機(jī)制也不能代償時(shí)，腦代謝儲(chǔ)備機(jī)制被激活，組織釋放一些內(nèi)源性遞質(zhì)，激活有關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路產(chǎn)生腦保護(hù)作用，如果缺血癥狀仍未得到改善，則會(huì)發(fā)生缺血性卒中事件。側(cè)支循環(huán)的建立是在慢性腦灌注不足的過程中逐漸建立起來的，其過程較為緩慢，對(duì)于突發(fā)的腦血管事件，其應(yīng)變能力往往較差，且不同個(gè)體之間建立差異性較大，而腦血流儲(chǔ)備屬于人體本身的一種固有機(jī)制，因此，越來越多的研究開始著手如何能增加病人的腦血流儲(chǔ)備。

補(bǔ)陽還五湯由清代醫(yī)家王清任創(chuàng)立，已經(jīng)臨床證實(shí)對(duì)中風(fēng)病人具有較好療效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯能減少粥樣斑塊的形成[5]；降低血液黏稠度，改善慢性腦缺血病人腦血流狀況[6]，可降低氣虛血瘀型中風(fēng)后遺癥病人三酰甘油、膽固醇、纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度[7]，抑制血小板活化因子活性[8]。還能夠抑制興奮性氨基酸的釋放[9-10]，降低缺血性腦卒中病人血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)[11]的表達(dá)，改善腦缺血癥狀。

本試驗(yàn)結(jié)果表明：兩組病人腦血流儲(chǔ)備治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組與對(duì)照組腦血流儲(chǔ)備較治療前均有所改善，且試驗(yàn)組治療后腦血流儲(chǔ)備情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說明西醫(yī)常規(guī)治療及在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯膠囊制劑均可改善病人的腦血流儲(chǔ)備狀況，但加用補(bǔ)陽還五湯膠囊制劑后病人腦血流儲(chǔ)備的改善情況優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療。采用西醫(yī)常規(guī)治療前后，病人的NIHSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與阿司匹林與辛伐他汀僅僅為二級(jí)預(yù)防治療，對(duì)于病人的神經(jīng)功能缺損癥狀改善作用較小，病人神經(jīng)功能缺損自我恢復(fù)程度差異較大，治療周期短等因素相關(guān)。但在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯膠囊制劑的試驗(yàn)組病人，治療后NIHSS評(píng)分較治療前有明顯提高(P<0.05)，且高于對(duì)照組(P<0.05)，說明補(bǔ)陽還五湯不僅可以更好地增加病人的腦血流儲(chǔ)備，而且可以有效地改善病人的神經(jīng)功能缺損情況。補(bǔ)陽還五湯是中醫(yī)治療中風(fēng)后遺癥的經(jīng)典處方，具有益氣活血通絡(luò)之功，活血通絡(luò)疏通局部的血流不暢，益氣可行血，又可生血，行血增強(qiáng)活血通絡(luò)之功，生血直接增加血流量，結(jié)合本試驗(yàn)?zāi)X血流儲(chǔ)備的改善情況，推測(cè)其可能通過增強(qiáng)局部微血管的擴(kuò)張及促進(jìn)微血管的生成達(dá)到增加腦血流儲(chǔ)備的情況。但由于該研究收集病例較少，該結(jié)論具有一定局限性，尚需大量高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來驗(yàn)證。

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(本文編輯郭懷印)

The Influence of Buyang Huanwu Decoction on the Cerebrovascular Reserve Capacity in Patients with Symptomatic Intracranial Artery Stenosis

Xia Tian，Wang Aimei，Niu Zhengping

Shanxi University of Traditional Chinese Medicine，Taiyuan 030000，Shanxi，China

Wang Aimei(The Hospital of Shanxi University of Traditional Chinese Medicine，Taiyuan，Shanxi，China)

Objective To observe the effects of Buyang Huanwu decoction (BHD) on cerebrovascular reserve (CVR) and neurological deficit in patients with symptomatic intracranial artery stenosis (sICAS).Methods Forty patients with sICAS were randomly divided into two groups：control group (n=20) treated with routine treatment (enteric-coated aspirin tablets and simvastatin)，and treatment group (n=20) treated with BHD.The change of CVR and National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) scores were observed before and after treatment.Results After treatment，CVR and NIHSS scores was better in treatment group(P<0.05).CVR was improved in control group (P<0.05).After treatment，CVR and NIHSS scores in treatment group were better than that in control group (P<0.05).Conclusion BHD can improve the CVR and neurological deficit in patients with sICAS.

intracranial artery stenosis；Buyang Huanwu decoction；cerebrovascular reserve capacity；neurological deficit

1.山西中醫(yī)學(xué)院(太原 030000)；2.山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院；3.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

王愛梅，E-mail：w15803439438@qq.com

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.031

1672-1349(2017)07-0866-03

2016-10-04)

引用信息：夏天，王愛梅，牛爭(zhēng)平.補(bǔ)陽還五湯膠囊制劑對(duì)癥狀性顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄病人腦血流儲(chǔ)備的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(7)：866-868.