脈血康膠囊對缺血性腦卒中病人LPA、hs-CRP及單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)的影響

胡 萍，牛建平，宋葉華，彭瑞強(qiáng)，徐 娜，張奕文，陳新僑

·神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

脈血康膠囊對缺血性腦卒中病人LPA、hs-CRP及單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)的影響

胡 萍，牛建平，宋葉華，彭瑞強(qiáng)，徐 娜，張奕文，陳新僑

目的 觀察脈血康對缺血性腦卒中病人血漿溶血磷脂酸(LPA)、血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以及單核細(xì)胞表面Toll樣受體4(TLR4)的影響，探討各項(xiàng)指標(biāo)在缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展中的作用以及中藥脈血康膠囊干預(yù)治療的臨床意義。方法 選取2014年6月—2015年12月廈門市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院病人67例，隨機(jī)分成試驗(yàn)組(35例)和對照組(32例)，另選取30名健康人群作為健康對照組，觀察入組病人入院的第1天、第7天和第14天LPA、hs-CRP、TLR4以及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果 試驗(yàn)組第1天、第7天LPA、hs-CRP、TLR4水平以及第14天hs-CRP高于健康對照組，對照組第1天、第7天和第14天LPA、hs-CRP、TLR4高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組和對照組血漿LPA水平第1天明顯升高，第7天達(dá)到高峰，試驗(yàn)組第14天的LPA水平降至正常，對照組第14天LPA水平仍高于健康對照組；兩組血清hs-CRP以及TLR4水平第1天明顯升高，兩周內(nèi)逐漸下降，試驗(yàn)組和對照組第14天hs-CRP仍然高于健康對照組，試驗(yàn)組第14天TLR4水平降至正常，對照組第14天TLR4水平仍高于健康對照組。LPA、TLR4與NIHSS評分呈顯著正相關(guān)(r=0.120，P=0.024；r=0.043，P=0.000)。結(jié)論 LPA、hs-CRP、TLR4在缺血性腦卒中的發(fā)生明顯升高，呈動(dòng)態(tài)變化，LPA和TLR4與NIHSS評分呈顯著正相關(guān)，并且脈血康膠囊可以通過降低上述指標(biāo)從而改善缺血性腦卒中病人的臨床癥狀。

缺血性腦卒中；脈血康膠囊；溶血磷脂酸；超敏C-反應(yīng)蛋白；Toll樣受體4

腦卒中是臨床上最常見的腦血管病，被列為死亡的第三大原因[1]。在腦卒中的病人中，近80%是缺血性腦卒中。迄今為止，還沒有證據(jù)表明哪一個(gè)單獨(dú)的生物標(biāo)志物具有足夠的靈敏度和特異性應(yīng)用于缺血性腦卒中的臨床診斷或成功地在臨床環(huán)境中運(yùn)用。目前大量的研究證明：血漿溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid，LPA)、血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、單核細(xì)胞表面Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)都是缺血性腦卒中發(fā)病和死亡的危險(xiǎn)因素，并且這些指標(biāo)日益引起關(guān)注。目前國內(nèi)外對他們的研究多以基礎(chǔ)研究為主，其中hs-CRP的臨床研究報(bào)道相對較多，其余的臨床應(yīng)用及報(bào)道較少。

脈血康膠囊主要的活性成分為水蛭素。水蛭素是高度特異性凝血酶抑制劑，能阻止纖維蛋白原活化和纖維蛋白的凝固，抑制血小板結(jié)合血管內(nèi)皮的膠原蛋白，起到抑制血小板的黏附和聚集作用[2]。本研究觀察急性缺血性腦卒中病人LPA、hs-CRP、TLR4以及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分第1天、第7天、第14天的動(dòng)態(tài)變化，并在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用脈血康進(jìn)行治療，探討LPA、hs-CRP、TLR4在缺血性腦卒中病程中的變化以及相關(guān)性；脈血康膠囊是否通過降低上述指標(biāo)改善缺血性腦卒中的臨床癥狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2015年12月廈門市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院病人，所有病例均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議標(biāo)準(zhǔn)(1995)和中國缺血性卒中亞型大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選67例病人，隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組35例，男22例，女13例，年齡66.79歲±6.64歲；對照組32例，男19例，女13例，年齡64.97歲±4.82歲。選取同期在我科門診健康體檢者30名作為健康對照組，其中男17名，女13名，年齡30.84歲±4.57歲。

1.2 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡41歲～75歲；首發(fā)卒中；發(fā)病到入院≤3 d； NIHSS評分1分～15分。排除標(biāo)準(zhǔn)：溶栓病人；合并有明顯肝、腎或心臟功能衰竭的病人；發(fā)病前后有炎性感染性疾病病人；風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤；近3個(gè)月內(nèi)患有血管閉塞性疾病；同意入組但不簽署知情同意書的病人。

1.3 治療方法 全部病例均按照《中國腦血管病防治指南》進(jìn)行基礎(chǔ)治療，療程為14 d。對照組：丹參酮(批號：國藥準(zhǔn)字H31022558，上海第一生化藥業(yè)有限公司) 30 mg，每日1次靜脈輸注，依拉達(dá)奉注射液 (批號：國藥準(zhǔn)字H20080056，國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司) 30 mg，每日2次靜脈輸注。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用脈血康膠囊(批號：國藥準(zhǔn)字Z20033197，貴州信邦制藥股份有限公司)每次3粒，每天3次，餐后口服。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察試驗(yàn)組與對照組病人LPA、hs-CRP、TLR4以及NIHSS評分第1天、第7天、第14天的動(dòng)態(tài)變化，檢測健康對照組上述指標(biāo)的基礎(chǔ)數(shù)值。ELISA檢測溶血磷脂酸(試劑：AMEKO，REF：AE91110HU)，TLR4的檢測均來自RD產(chǎn)品，嚴(yán)格按照實(shí)際說明操作，hs-CRP由檢驗(yàn)科專業(yè)技師完成。觀察兩組病人在治療過程中有無出血、過敏、休克等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 試驗(yàn)組和對照組基線資料比較(見表1) 試驗(yàn)組和對照組的年齡、性別、NIHSS評分、高血壓、高血脂等，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 試驗(yàn)組和對照組基線資料比較

2.2 各組血漿LPA水平比較(見表2) 試驗(yàn)組(除14 d外)和對照組不同時(shí)間血漿LPA水平雖然高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但基本屬于正常范圍之內(nèi)，其水平在兩周內(nèi)呈先上升后下降的趨勢；試驗(yàn)組與對照組第7天與第1天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組與對照第14天下降均明顯，試驗(yàn)組接近于健康對照組，與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而對照組與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組與對照組第1天比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余時(shí)間試驗(yàn)組的LPA水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組血漿LPA水平比較(±s) μmol/L

2.3 各組血清hs-CRP比較(見表3) 第1天，試驗(yàn)組、對照組的血漿hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第7天，試驗(yàn)組與對照組血漿hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第14天，試驗(yàn)組與對照組血漿hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組與對照組與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組血漿hs-CRP水平在兩周內(nèi)呈逐漸下降的趨勢，且試驗(yàn)組下降比對照組明顯；試驗(yàn)組第1天、第7天、第14天組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組第1天與第7天比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 各組血清hs-CRP比較(±s) mg/L

2.4 各組外周單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)比較(見表4) 試驗(yàn)組和對照組組內(nèi)第1天、第7天、第14天TLR4表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且在兩周內(nèi)兩組TLR4表達(dá)均呈逐漸下降的趨勢；試驗(yàn)組第1天、第7天TLR4表達(dá)與健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，第14天與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照組第1天、第7天、第14天TLR4表達(dá)與健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組和對照組組間第1天TLR4表達(dá)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，第7天、第14天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 各組外周單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)比較(±s) mg/L

2.5 各組NIHSS評分比較(見表5) 試驗(yàn)組和對照組NIHSS評分在2周內(nèi)均呈逐漸下降的趨勢，并且組內(nèi)第1天、第7天、第14天NIHSS評分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組和對照組組間NIHSS評分第1天、第7天比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第14天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 各組NIHSS評分比較(±s) 分

2.6 相關(guān)性分析 LPA、TLR4與NIHSS評分呈顯著正相關(guān)(r=0.120，P=0.024；r=0.043，P=0.000)。

3 討 論

據(jù)2010年統(tǒng)計(jì)，全球腦卒中的發(fā)病人數(shù)為3 300萬人，其中死亡人數(shù)為1 690萬人，大約三分之一是致命的，占全世界死亡總數(shù)的11%，這也是全球死亡和殘疾的主要原因之一[3-4]。近80%腦卒中病人是由于各種原因引起血管壁的病變、血液成分以及血流動(dòng)力學(xué)的改變，導(dǎo)致血管的狹窄或閉塞。

LPA主要與G信號蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合作用于靶細(xì)胞發(fā)揮著高度特異性的生物效應(yīng)[5]。LPA通過正反饋的作用加快了內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板活化、聚集，在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展和缺血性腦卒中發(fā)生的過程中，起到至關(guān)重要的作用。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死病人血清中LPA水平升高和正常人比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[6]，與本課題急性缺血性腦卒中病人入院第1天LPA水平明顯升高于健康對照組的結(jié)果一致。LPA是血小板活化的產(chǎn)物，LPA水平越高，提示血小板活化程度越高，病人入院時(shí)LPA水平明顯高也提示了缺血性腦卒中病人的血小板處于高度活化狀態(tài)，刺激血小板聚集，促進(jìn)血栓的形成，并進(jìn)一步加劇腦組織的缺血、缺氧。伴有LPA升高的缺血性卒中病人經(jīng)過藥物治療后，其水平明顯下降[7-8]。本研究用脈血康治療后試驗(yàn)組第14天LPA水平有明顯下降，與入院第1天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組第14天的LPA水平接近健康對照組，與健康對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對照組第14天的LPA水平與健康對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組與對照組相比，前者降低的幅度更大，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，上述結(jié)果提示脈血康能夠更有效地降低血漿LPA水平。

C-反應(yīng)蛋白是一種急相蛋白，而hs-CRP是利用先進(jìn)的技術(shù)準(zhǔn)確檢測較低密度CRP，可以預(yù)測亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[9]。研究發(fā)現(xiàn)高水平的CRP可以增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化病變的炎性反應(yīng)，并潛在地增加了心、腦事件的風(fēng)險(xiǎn)，證明了CRP可能與低密度脂蛋白結(jié)合通過CD32依賴途徑或/和p38MAPK的信號途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的過程[10-13]。朱衛(wèi)香等[14]通過對120例不同程度急性缺血性卒中病人進(jìn)行hs-CRP檢測發(fā)現(xiàn)急性缺血性腦卒中病人hs-CRP水平明顯高于對照組。與本研究急性腦卒中病人第1天hs-CRP水平明顯高于健康對照組的結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組和對照組第7天、第14天hs-CRP水平呈逐漸下降的趨勢，試驗(yàn)組比對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示脈血康可以更顯著地降低hs-CRP水平，從而改善急性腦梗死病人的臨床癥狀。兩組第14天hs-CRP水平顯示仍高于健康對照組，并與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能原因是hs-CRP啟動(dòng)炎癥后，其高表達(dá)需要藥物干預(yù)一定時(shí)間才能恢復(fù)。

TLR4主要的生物學(xué)功能是識別外來入侵的病原微生物表面上的配體并與之結(jié)合后，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號途徑，導(dǎo)致一系列酶的激活、NF-κB途徑活化以及引起白細(xì)胞介素-1(IL-1)及腫瘤壞死因子-α等炎性因子的合成與釋放，引發(fā)炎癥反應(yīng)[15]。Edfeldt等[16]研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化血管與正常血管相比，其內(nèi)皮細(xì)胞TLR4表達(dá)明顯增加。本研究中，試驗(yàn)組和對照組入院時(shí)TLR4均顯著高于健康對照組，提示TLR4參與了內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)的血管壁損傷免疫炎癥反應(yīng)。TLR4基因具有多態(tài)性，其中TLR4 Asp299Gly和Thr399Ile的研究最多，而Asp299Gly TLR4多態(tài)性能夠降低動(dòng)脈粥樣斑塊的風(fēng)險(xiǎn)，說明Asp299Gly TLR4多態(tài)性具有保護(hù)作用。本研究顯示試驗(yàn)組和對照組TLR4表達(dá)在2周內(nèi)均呈逐漸下降的趨勢，試驗(yàn)組第14天TLR4表達(dá)接近健康對照組，與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對照組第14天TLR4表達(dá)與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組第7天、第14天的TLR4表達(dá)與對照組比較，下降更顯著，兩組間第7天、第14天TLR4比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示中藥脈血康能更有效降低TLR4表達(dá)，從而改善腦卒中的臨床癥狀，其可能的機(jī)制為有效抑制TLR4 Thr399Ile表達(dá)阻止其介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)，進(jìn)而降低與免疫炎癥反應(yīng)相關(guān)的缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)及病情進(jìn)展。

本研究還對試驗(yàn)組和對照組腦卒中神經(jīng)功能評分以及LPA、hs-CRP和TLR4的變化與缺血性腦卒中病人NIHSS評分進(jìn)行了相關(guān)性分析。結(jié)果顯示：試驗(yàn)組和對照組兩組NIHSS評分在2周內(nèi)均呈逐漸下降的趨勢，并且兩組組內(nèi)第1天、第7天、第14天NIHSS評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組和對照組組間NIHSS評分第1天、第7天比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第14天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示脈血康能更有效地改善急性腦卒中的神經(jīng)功能，其作用隨著服藥時(shí)間的延長更加顯著。來自相關(guān)性分析結(jié)果還顯示：LPA水平增高和單核細(xì)胞表面TLR4高表達(dá)與NIHSS評分呈顯著正相關(guān)，hs-CRP水平的變化與NIHSS評分無相關(guān)性，提示LPA水平增高和單核細(xì)胞表面TLR4高表達(dá)與缺血性腦卒中嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述， LPA、hs-CRP水平增高和單核細(xì)胞表面TLR4高表達(dá)與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)，提示上述指標(biāo)聯(lián)合監(jiān)測可以比單一指標(biāo)的監(jiān)測更有效地預(yù)警腦卒中的發(fā)生，其中LPA水平增高和單核細(xì)胞表面TLR4高表達(dá)與缺血性腦卒中嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合監(jiān)測可能更有效地預(yù)測病情的進(jìn)展，更好地反映病情的嚴(yán)重程度，更好地預(yù)測和判斷預(yù)后。hs-CRP水平的變化與腦卒中評分雖然表現(xiàn)出一致性，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示這兩項(xiàng)指標(biāo)可能參與了缺血性腦卒中發(fā)生的慢性病理生理過程，與腦卒中的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)，但不是腦卒中急性期病理生理變化中的主要炎癥介質(zhì)。通過藥物干預(yù)后試驗(yàn)組與對照組的NHISS評分在治療周期內(nèi)逐漸下降，表明了降低LPA、hs-CRP水平和單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)可改善缺血性腦卒中病人臨床癥狀。本研究試驗(yàn)組的NIHSS評分下降的程度明顯低于對照組，說明試驗(yàn)組與對照組相比能更顯著降低LPA、hs-CRP水平和單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)，提示中藥脈血康膠囊可以通過降低上述五項(xiàng)指標(biāo)從而改善缺血性腦卒中病人臨床癥狀。

[1] Nabavi SF，Sureda A，Habtemariam S，et al.Ginsenoside Rd and ischemic stroke：a short review of literatures[J].J Ginseng Res，2015，39(4)：299-303.

[2] 呂莉，宋慧君，韓國柱.重組水蛭素藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].血栓與止血學(xué)，2003，9(1)：31-34.

[3] Feigin VL，F(xiàn)orouzanfar MH，Krishnamurthi R，et al.Global and regional burden of stroke during 1990-2010：findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2014，383(9913)：245-254.

[4] Shim R，Wong CH.Ischemia，immunosuppression and infection-tackling the predicaments of post-stroke complications[J].Int J Mol Sci，2016，17(1)：E64.

[5] Postea O，Krotz F，Henger A，et al.Stereospecific and redox-sensitive increase in monocyte adhesion to endothelial cells by homocysteine[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26(3)：508-513.

[6] 史樹海，牛建平，王穎慧，等.磷脂酶A2與溶血磷脂酸在大鼠腦缺血性損傷后的表達(dá)及相互關(guān)系研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2009，41(5)：516-518.

[7] 許光銀.缺血性腦卒中患者血漿LPA和LP-PLA2水平檢測及意義[J].山東醫(yī)藥，2012(35)：73-75.

[8] Li ZG，Yu ZC，Wang DZ，et al.Influence of acetylsalicylate on plasma lysophosphatidic acid level in patients with ischemic cerebral vascular diseases[J].Neurol Res，2008，30(4)：366-369.

[9] Avci AY，Lakadamyali H，Arikan S，et al.High sensitivity C-reactive protein and cerebral white matter hyperintensities on magnetic resonance imaging in migraine patients[J].J Headache Pain，2015，16：9.

[10] Wang MY，Ji SR，Bai CJ，et al.A redox switch in C-reactive protein modulates activation of endothelial cells[J].FASEB J，2011，25(9)：3186-3196.

[11] Bansal T，Pandey A.C-reactive protein (CRP) and its association with periodontal disease：a brief review[J].J Clin Diagn Res，2014，8(7)：E21-E24.

[12] Fu T，Borensztajn J.Macrophage uptake of low-density lipoprotein bound to aggregated C-reactive protein：possible mechanism of foam-cell formation in atherosclerotic lesions[J].Biochem J，2002，366(Pt 1)：195-201.

[13] Zhang R，Zhou SJ，Li CJ，et al.C-reactive protein/oxidised low-density lipoprotein/beta2-glycoprotein I complex promotes atherosclerosis in diabetic BALB/c mice via p38mitogen-activated protein kinase signal pathway[J].Lipids Health Dis，2013，12：42.

[14] 朱衛(wèi)香，劉彥敏，韓亞軍，等.缺血性腦卒中患者血清MMP-9、Hs-CRP與腦梗死體積及神經(jīng)功能缺損的關(guān)系[J].中國免疫學(xué)雜志，2012(4)：341-343.

[15] Pasterkamp G，Van Keulen JK，De Kleijn DP.Role of Toll-like receptor 4 in the initiation and progression of atherosclerotic disease[J].Eur J Clin Invest，2004，34(5)：328-334.

[16] Edfeldt K，Swedenborg J，Hansson GK，et al.Expression of toll-like receptors in human atherosclerotic lesions：a possible pathway for plaque activation[J].Circulation，2002，105(10)：1158-1161.

(本文編輯郭懷印)

廈門市科技局立項(xiàng)課題(No.3502Z20139013)

福建省廈門第二醫(yī)院(福建廈門361000)

牛建平，E-mail：549872685@qq.com

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.027

1672-1349(2017)07-0854-05

2016-11-03)

引用信息：胡萍，牛建平，宋葉華，等.脈血康膠囊對缺血性腦卒中病人LPA、hs-CRP及單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(7)：854-858.