H型高血壓合并冠心病與高同型半胱氨酸血癥的關(guān)系探討

張麗英，劉彥春，高銘樞

H型高血壓合并冠心病與高同型半胱氨酸血癥的關(guān)系探討

張麗英，劉彥春，高銘樞

目的 觀察H型高血壓與非H型高血壓合并冠心病的發(fā)生率，評價(jià)高同型半胱氨酸血癥對冠心病的影響。方法 臨床擬診高血壓病合并冠心病病人267例，根據(jù)血漿同型半胱氨酸血癥水平分為H型高血壓組(175例)與非H型高血壓組(92例)。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病，比較兩組病人冠心病的發(fā)病率。結(jié)果 H型高血壓組有142例合并冠心病，發(fā)生率為81.1%，非H型高血壓組有34例合并冠心病，發(fā)生率為36.9%，H型高血壓組病人冠心病發(fā)病率明顯升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 高同型半胱氨酸血癥是H高血壓病人發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

H型高血壓；冠心??；同型半胱氨酸

近年來，我國流行病學(xué)研究表明心腦血管疾病已超過腫瘤，是造成我國人口死亡的主要原因。研究和早期預(yù)防心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素是臨床醫(yī)學(xué)面臨的重要課題。而冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)在心血管疾病發(fā)病率逐年增加，已經(jīng)成為影響人們健康的主要疾病。近幾年，關(guān)于同型半胱氨酸(Hcy)與冠心病關(guān)系的研究成為熱點(diǎn)之一，已有研究表明血漿高Hcy與冠脈疾病、腦卒中、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度有關(guān)，伴有血漿Hcy升高(Hcy≥10 μmol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓，流行病學(xué)研究表明亞洲及我國以H型高血壓為主，是導(dǎo)致我國腦卒中高發(fā)的重要原因。本研究旨在探討H型高血壓與非H型高血壓合并冠心病的發(fā)生率，評價(jià)高同型半胱氨酸血癥對冠心病的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2013年6月—2015年10月臨床擬診高血壓病合并冠心病住院病人267例，根據(jù)血漿Hcy水平分為兩組，Hcy ≥10 μmol/L定為H型高血壓組(175例)，Hcy<10 μmol/L定為非H型高血壓(92例)組。H型高血壓組男102例，女73例，年齡42歲～75歲(61.5歲±13.2歲)；非H型高血壓組男58例，女34例，年齡46歲～72歲(60.3歲±11.5歲)。

冠心病的診斷依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，至少一支冠狀動(dòng)脈狹窄≥70%診斷為冠心病，大于3支冠脈病變?yōu)槎嘀Р∽儭８哐獕涸\斷符合1999年(WHO/ISH)原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往診斷為高血壓或入院后不同時(shí)間臥位血壓測量3次，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。

所有研究對象均排除繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤、代謝紊亂、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全(腎功能不全為肌苷>134 μmol/L)等；酗酒者、服用B族維生素和葉酸者、口服避孕藥者、繼往確診冠心病或已行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)者、急性冠脈綜合征者。

1.2 方法

1.2.1 生化指標(biāo)和Hcy檢測 所有研究對象清晨空腹靜脈采血，于1 h自動(dòng)分離血清，用日立7170全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行生化檢測。Hcy測定：采用臺(tái)塑生醫(yī)科技公司生產(chǎn)的試劑，酶轉(zhuǎn)換法測定。標(biāo)準(zhǔn)液、定標(biāo)液均為該公司提供，抽取3 mL靜脈血，置于抗凝管，1 h內(nèi)分離血漿，嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影 采用常規(guī)Judkis法行冠狀動(dòng)脈造影，采用經(jīng)橈動(dòng)脈和(或)股動(dòng)脈途徑。冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果以目測結(jié)合計(jì)算機(jī)定量分析法測定狹窄程度，冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≥70%診斷為冠心病。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較(見表1) 兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組腎功能、血脂、尿酸指標(biāo)比較 H型高血壓組高密度脂蛋白水平較非H型高血壓明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腎功能、尿酸生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組腎功能、血脂、尿酸指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組合并冠心病發(fā)生率比較 175例H型高血壓有142例合并冠心病，發(fā)生率為81.1%，其中男96例，女46例，年齡51歲～76歲(63.5歲±11.5歲)。92例非H型高血壓有34例合并冠心病，發(fā)生率36.9%，其中男21例，女13例，年齡49歲～74歲(62.4歲±9.6歲)。兩組合并冠心病發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組合并冠心病發(fā)生率以及Hcy指標(biāo)比較

2.4 兩組冠狀動(dòng)脈病變程度比較 142例合并冠心病H型高血壓組，單支病變46例(32.3%)，其中男26例，女20例，年齡48歲～75歲(61.7歲±10.1歲)；多支病變96例(67.7%，其中男58例，女38例，年齡55歲～74歲(66.5歲±9.5歲)。34例合并冠心病非H型高血壓組，單支病變20例(58.8%)，其中男11例，女9例，年齡47歲～72歲(58.6歲±8.3歲)；多支病變14例(41.2%)，其中男8例，女6例，年齡60歲～76歲(68.4歲±7.4歲)。兩組單支病變、多支病變發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組冠狀動(dòng)脈病變程度比較 例(%)

2.5 不同冠狀動(dòng)脈病變程度病人Hcy水平比較 與支冠脈病變比較，多支冠脈病變病人Hcy水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表5。

表5 不同冠狀動(dòng)脈病變程度病人Hcy水平比較(±s)

3 討 論

2006年美國AHA&ASA指南指出：同型半胱氨酸>10 μmol/L定義為高同型半胱氨酸血癥。胡大一等[1-2]研究表明有效控制H型高血壓病可以預(yù)防卒中。2010年《中國高血壓防治指南》將伴有血漿Hcy升高(Hcy≥10 μmol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。隨著研究的不斷深入，高同型半胱氨酸(≥10 μmol/L)是心腦血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物，是人體必需氨基酸之一，也是一種多功能損害因子，Hcy水平與冠心病病人生存率密切相關(guān)。Hcy水平的升高受到非基因決定和基因決定兩種情況的影響，基因決定主要是亞甲基四氫還原酶即MTHFR C677T 基因型，高血壓病人TT基因型Hcy水平比CC/CT基因型高約1倍。非基因決定主要是與葉酸和B族維生素的缺乏有關(guān)。同時(shí)，Hcy水平還與年齡、性別、吸煙、腎功能不全、惡性腫瘤有關(guān)，有學(xué)者將同型半胱氨酸比喻為“21世紀(jì)的膽固醇”。目前已證實(shí)Hcy可能的病理作用主要包括：①損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，這主要是由于Hcy自身氧化作用產(chǎn)生氧自由基，引起蛋白質(zhì)損傷，酶、受體功能障礙。Hcy使一氧化氮合成酶受到抑制，損傷內(nèi)皮細(xì)胞；②促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，Hcy直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響血管平滑肌正常功能；③促使載脂蛋白在血管壁堆積，Hcy促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁以及促進(jìn)低密度脂蛋白氧化；④影響纖溶蛋白活性，Hcy促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)以及影響纖溶蛋白活性，激活凝血瀑布，從而形成血栓，增加血栓栓塞發(fā)生的可能性。有研究表明，Hcy也能參與到免疫機(jī)制中，其氧化產(chǎn)物能作為抗原刺激，激活體內(nèi)多種免疫細(xì)胞，刺激T細(xì)胞增殖和分泌，放大已激活的B細(xì)胞；研究證實(shí)，Hcy能放大單核巨噬細(xì)胞引起的免疫炎性反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[3]。多項(xiàng)大型流行病學(xué)和遺傳學(xué)研究薈萃分析，血漿Hcy增加 5 μmol/L，缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)增加 33%，中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加 59%。本研究表明H型高血壓病人冠心病發(fā)病率明顯高于非H型高血壓病人。Pizzolo等[4-6]對冠心病合并高同型半胱氨酸血癥的研究表明，在相同危險(xiǎn)因素的情況下，Hcy水平越高，冠心病的病變程度越重。本研究結(jié)果表明H型高血壓病人冠脈病變較重，隨著Hcy水平增高，多支冠脈病變發(fā)病率增高。高血壓能造成靶器官的損害，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，進(jìn)而造成冠脈粥樣硬化，結(jié)合本研究結(jié)果，H型高血壓更易加速這種情況出現(xiàn)，因此對伴有H型高血壓病人必須引起臨床重視。防治H型高血壓，給予葉酸、口服B族維生素可以降低血漿Hcy水平，減少冠心病發(fā)生[7]。本研究樣本量較小，試驗(yàn)結(jié)果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1] 胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓：預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47(12)：976-977.

[2] 王擁軍，劉力生，饒克勤，等.我國腦卒中預(yù)防策略思考：同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸水平[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88(47)：3316-3318.

[3] Wang G，Dai J，Mao J，et al.Folic acid reverses hyperresponsiveness of LPS-induced chemokine secretion form monocytes in patients with hyperhomocysteinemia[J].Atherosclerosis， 2005，179(2)：395-400.

[4] Pizzolo F，F(xiàn)irso S，Olivier O，et al.Homocysterne traditional risk facters abd impaired renal function in coronary atery disease[J].Eur J Clin Znves，2006，36(10)：698-702.

[5] Daly C，F(xiàn)itzqerald AP.Homocysteine increases the risk associaled with heperlipidaemia[J].Eur J Cardiovasprew Rehabil，2009，16(2)：150-153.

[6] 許海燕，陳在嘉．高同型半胱氨酸血癥與冠心病研究進(jìn)展[J]．現(xiàn)代診斷與治療，1999，10(3)：156.

[7] 邱艷，洪罵蓉，林娟.葉酸、B族維生素對老年慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥患者心室重構(gòu)及心功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20(2)：243-244.

(本文編輯郭懷印)

山西省大同市第三人民醫(yī)院(山西大同 037000)，E-mail：syyxdt@163.com

引用信息：張麗英，劉彥春，高銘樞.H型高血壓合并冠心病與高同型半胱氨酸血癥的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(7)：830-832.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.018

1672-1349(2017)07-0830-03

2016-10-22)