貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇治療復發(fā)性卵巢癌的臨床觀察

孫東斌

貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇治療復發(fā)性卵巢癌的臨床觀察

孫東斌

目的 比較貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇與貝伐單抗治療卵巢癌的療效及不良反應。方法 60例經病理組織學和(或)細胞學檢查確診的ⅢB期或Ⅳ期復發(fā)型卵巢癌患者，其中多伐單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇組(聯(lián)合組)28例，貝伐單抗組32例，分別給予貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇和貝伐單抗方案進行4個周期的治療。評估兩種治療方法的近期療效和不良反應。結果 聯(lián)合組和貝伐單抗組的疾病控制率分別為85.7%和81.2%，部分緩解率分別為46.4%和43.7%。貝伐單抗組OS為7.0個月，聯(lián)合組OS為7.3個月；P=0.63。貝伐單抗組與聯(lián)合組中性粒細胞減少發(fā)生率分別為50.0%和42.8%，3～4級白細胞減少發(fā)生率分別為43.8%和24.9%(P=0.001)，兩組比較差異具統(tǒng)計學意義，血小板減少發(fā)生率分別為53.0%和25.0%，差異具有統(tǒng)計學意義。結論 貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇治療復發(fā)型卵巢癌療效良好，不良反應少，安全性更好。

復發(fā)型；卵巢癌；貝伐單抗；白蛋白結合型紫杉醇

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:823～826)

卵巢癌是最常見的婦科腫瘤之一，盡管對卵巢癌的診斷和治療技術不斷的提高，但是該病的預后仍不理想，多數(shù)患者患病后初次就診已經伴有廣泛的淋巴結轉移或者遠處的轉移，就已處于該病的晚期，失去根治手術的機會，耽誤了治療的最佳的時機[1-3]。目前治療手段的治療目的就是最大限度的將腫瘤細胞消除，其中化療是重要的治療手段。鉑化合物和第三代細胞毒性藥物聯(lián)合作為治療卵巢癌的一線方案，可延長患者生存期，提高復發(fā)型卵巢癌患者的生活(生活品質)質量[4]。紫杉醇作為抗癌藥物，已經廣泛應用于臨床，在乳腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤都具有良好的療效[5]。白蛋白結合紫杉醇是1種新型的細胞毒性抗癌藥物，在復發(fā)性卵巢癌及子宮內膜癌、輸卵管癌中表現(xiàn)良好[6]。但是由于卵巢癌具有較高的復發(fā)率，臨床治療上不得不采用二線、三線等其他化療方案[7]。因此我們還是希望能夠通過有效、安全的治療藥物及方案進一步提高卵巢癌的治療效果。本研究旨在比較兩種方案(貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇和貝伐單抗)在復發(fā)型卵巢癌中的應用情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究回顧性分析2011年至2015年5月我院收治并經細胞學、病理組織學確診為復發(fā)型卵巢癌患者60例。納入標準：經組織學或細胞學證實為ⅢB期～Ⅳ期[8]復發(fā)型卵巢癌患者；需接受化療且未接受放療者；WHO體能評分(PS)0～2分；骨髓檢查肝功能正常，按照Cockroft-Gault公式肌酸酐清除率為45 mL/min。60例患者分為聯(lián)合組28例，平均年齡54歲，年齡45～80歲；體能狀態(tài)PS評分0～1分20例，PS評分2分8例。貝伐單抗組32例，平均年齡56歲，年齡45～74歲；體能狀態(tài)PS評分0～1分25例，PS評分2分7例。本研究獲得患者知情同意書和醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2 治療方法

聯(lián)合組：采用白蛋白結合型紫杉醇(美國博利斯生物技術公司，注冊證號：H20091059)，按照說明書要求溶解藥物(135～175 mg/m2)，20 min之內靜脈注射。貝伐單抗(美國羅氏制藥廠生產，批號：S20100023)，參考患者的體質量計算用量(10 mg/kg)之后靜脈注射90 min，常規(guī)給予托烷司瓊預防嘔吐等癥狀，在整個化療期間給予患者心電監(jiān)護，觀察患者的生命體征情況，年齡≥75歲患者劑量減少25%，28天為1個周期，連續(xù)化療6個周期。貝伐單抗組：僅給予貝伐單抗干預，28天為1個周期，總共連續(xù)性化療6個周期。

1.3 隨訪

采用門診或者電話隨訪。每個化療周期前和隨訪期間。采用第3.0版美國國立癌癥研究所通用毒性標準(CTC)評價不同方案的不良反應。

1.4 療效評價

近期療效評價標準分為部分緩解PR、疾病進展PD、病情穩(wěn)定SD、完全緩解CR。疾病控制率=(CR+PR+SD)/所有病例×100%。有效率(RR)=(CR+PR)/所有病例×100%。以治療開始至疾病進展時間判定為無進展生存時間。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。采用Kaplan-Meier方法分析估算生存資料。比較存活數(shù)據(jù)采用對數(shù)秩檢驗。風險比(HR)以Cox比例計算。Pearson χ2和Fisher精確檢驗計量資料。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征

中位觀察時間為38.7個月。ⅢB期17例，Ⅳ期43例，患者臨床特征見表1。

表1 兩組臨床特征比較(例，%)

2.2 治療效果

貝伐單抗組和聯(lián)合組平均化療周期分別為3.1和3.3個(P=0.037)。兩組聯(lián)合組和貝伐單抗組部分緩解率為46.4%和43.7%，完成4個周期患者比例(貝伐單抗組為62%，聯(lián)合組為72%，P=0.030)，疾病控制率兩組分別為85.7%和81.2%，見表2。

表2 兩組療效分析(例，%)

2.3 總體生存率

中位總生存期貝伐單抗組為7.0個月，聯(lián)合組為7.3個月；1年生存率聯(lián)合組為34%，貝伐單抗組為31%，無明顯差異。PS 0～1分患者生存期貝伐單抗組為7.7個月，聯(lián)合組為8.7個月；PS 2分患者生存期貝伐單抗組為5.1個月，聯(lián)合組為4.3個月，無明顯差異。

2.4 不良反應

貝伐單抗組與聯(lián)合組患者3～4級白細胞減少發(fā)生率分別為43.8%和24.9%，P=0.001，血小板減少發(fā)生率分別為53.0%和25.0%，中性粒細胞減少發(fā)生率分別為50.0%和42.8%，見表3。兩組治療期間最常見的3～4級不良反應為感染，發(fā)生率均為9%，惡心發(fā)生率貝伐單抗組為4%，聯(lián)合組為3%，無明顯差異。

表3 兩組不良反應情況比較(例，%)

3 討論

卵巢癌是來源于卵巢上皮的惡性腫瘤之一，每年我國有超過40萬的新發(fā)病例，由于早期卵巢癌發(fā)病并無明顯的臨床癥狀，大部分卵巢癌患者初次入院檢查已經是中晚期[9-10]。標準化鉑類化療藥物治療之后容易出現(xiàn)大量的腹水且會有復發(fā)的風險，需要再次應用化療方案進行干預，且效果較差[11]。因此尋找新的藥物及方法控制腫瘤的發(fā)展以提高患者的生活質量及生存期是臨床面臨的重大課題。

專家共識，現(xiàn)對于治療方法，與最佳支持治療相比，含鉑類的化療方案可以提高生活質量，延長生存期，改善癥狀控制[12-13]。組織學類型對方案的制定很關鍵，PS較差的任何年齡的患者都不能從化療中獲益。白蛋白結合型紫衫醇近年來取得了較大的進展，該藥物是一種新型的白蛋白容積型納米紫杉醇，可通過與人白蛋白結合形成130 nm的顆粒，使得白蛋白能夠與血管內皮細胞膜表面特異性的白蛋白受體結合，將藥物紫杉醇轉化到腫瘤組織當中，以胞吞的作用方式進入腫瘤細胞發(fā)揮作用[14]。大量臨床研究結果顯示，白蛋白結合型紫杉醇的抗腫瘤能力更強，且不良反應小，對患者自身的狀態(tài)要求并不高，可作為復發(fā)型卵巢癌的首選藥物。同時信貸生物醫(yī)學的不斷年發(fā)展，靶向治療越來越受到人們的關注，貝伐珠單抗是重要的抗血管生成的靶向藥物，近年來成為研究的熱點[15]。血管生長因子在血管生成中發(fā)揮著關鍵性作用，可促進內皮細胞的遷移與增殖，可引發(fā)新生血管的生成[16]。作為一類重要的重組人單克隆抗體，屬于血管生成因子受體結合，可以抑制腫瘤的再生及活化，與單藥比較貝伐珠單抗可延長患者的無進展生存時間，且不增加不良反應等化療副作用所產生的風險[17-18]。

本研究比較貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇與貝伐單抗治療復發(fā)型卵巢癌的療效及毒副反應。研究結果發(fā)現(xiàn)兩個治療方案總體生存率沒有組間差異，治療有效率和疾病控制率類似。PS不同評分患者進行組間生存率各治療組之間無顯著差異。治療后毒副反應貝伐單抗組存在更多血液學毒性反應，總體生存率沒有顯著的組間差異。由此，總體生存PS 0～1的患者整體存活率仍具有可比性?？傮w認為兩種治療方法的毒副反應、耐受性、疾病控制程度相似。復發(fā)型卵巢癌患者采取聯(lián)合組或吉貝伐單抗組治療，兩組中位總生存期相似(聯(lián)合組：7.3個月，貝伐單抗組：7.0個月，P=0.63)。此外，本研究并沒有發(fā)現(xiàn)組織學和生存率之間有任何關聯(lián)。

總之，貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇可作為一線治療復發(fā)型卵巢癌的藥物，聯(lián)合組不良反應少，安全性更好。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of Bevacizumab Combined with Albumin-conjugated Paclitaxel in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer

SUNDongbin.

ShengliOilfieldCenterHospital,Dongying,257034

Objective To compare the efficacy and side effects of bevacizumab combined with albumin-binding paclitaxel and bevacizumab in the treatment of ovarian cancer.Methods 60 patients with stage II or IV recurrent ovarian cancer diagnosed by histopathology and/or cytology were selected,including 28 cases treated with bevacizumab combined with albumin-binding paclitaxel (combined group),32 cases treated with bevacizumab (bevacizumab group),both groups received 4 cycles of treatment.To assess the short-term efficacy and side effects of both treatments.Results The control rates of combined group and bevacizumab group were 85.7% and 81.2%,respectively,and the partial remission rates of combined group and bevacizumab group were 46.4% and 43.7%,respectively.The OS was 7.0 months in bevacizumab group and 7.3 months in combined group,P=0.63.The incidence of neutropenia in bevacizumab group and combined group were 50.0% and 42.8%,respectively,and the incidence of leukopenia at grade 3 to 4 was 43.8%/24.9% (P=0.001),respectively.The difference between the 2 groups was statistically significant,the incidence of thrombocytopenia were 53.0% and 25.0%,the difference was statistically significant.Conclusion Bevacizumab combined with albumin -conjugated paclitaxel has a good effect,with less adverse reactions and higher safety in the treatment of recurrent ovarian cancer.

Relapsing type;Ovarian cancer;Bevacizumab;Albumin-binding paclitaxel

257034 勝利油田中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.040

R737.31

A

1001-5930(2017)05-0823-04

2016-12-12

2017-03-12)