炎性因子與過(guò)敏性鼻炎鼻息肉復(fù)發(fā)的關(guān)系

李艷平+張愛(ài)賢+董金霞+賈永亮+宋金英

（鹽山縣人民醫(yī)院耳鼻喉科，河北鹽山 061300）

[摘 要] 目的：探究炎性因子與過(guò)敏性鼻炎鼻息肉復(fù)發(fā)的關(guān)系，分析預(yù)防策略。方法：2014年1月—2016年1月期間來(lái)院就診的92例過(guò)敏性鼻炎鼻息肉患者為觀察組，按照其鼻息肉復(fù)發(fā)情況分為復(fù)發(fā)組、未復(fù)發(fā)組，并選取同期70例行鼻中隔偏曲手術(shù)患者為對(duì)照組，檢測(cè)兩組受試者血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-17及觀察組患者鼻息肉、對(duì)照組患者鼻黏膜組織組織炎性因子水平，分析炎性因子與鼻息肉復(fù)發(fā)的關(guān)系。結(jié)果：兩組受試者血清IL-4、IL-5、IL-13、IL-17水平均高于黏膜組織，觀察組息肉組織IL-6、IL-8水平高于同組血清及對(duì)照組黏膜組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組92例患者中，共有21例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為22.83%。復(fù)發(fā)組息肉組織IL-6、IL-8水平高于未復(fù)發(fā)組黏膜組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），復(fù)發(fā)組、未復(fù)發(fā)組血清IL-6、IL-8水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：過(guò)敏性鼻炎鼻息肉組織內(nèi)IL-6、IL-8水平明顯升高，且其升高程度與鼻息肉復(fù)發(fā)具有密切關(guān)聯(lián)，應(yīng)注重局部炎性反應(yīng)的調(diào)控。

[關(guān)鍵詞] 炎性因子；過(guò)敏性鼻炎；鼻息肉；復(fù)發(fā)

中圖分類號(hào)：R765 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）04-087-03

DOI：10.11876/mimt201704035

鼻息肉是臨床常見(jiàn)疾病，常繼發(fā)于過(guò)敏性鼻炎，但其發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確闡釋，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，細(xì)菌、真菌、病毒及變應(yīng)原等多種因素引發(fā)的鼻腔、鼻竇黏膜通透性增加是鼻息肉的病理生理基礎(chǔ)[1]。鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)、鼻噴激素是當(dāng)前被證實(shí)治療鼻息肉的有效方案，但患者治療后復(fù)發(fā)率高達(dá)15%～40%[2]。最新研究發(fā)現(xiàn)，在鼻息肉的形成過(guò)程中，炎性因子扮演了重要角色，其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能是造成鼻腔局部微環(huán)境變化、增加鼻息肉復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵[3]。因此，探討炎性因子與過(guò)敏性鼻炎鼻息肉復(fù)發(fā)的關(guān)系，不僅有助于預(yù)防策略的制定，還可進(jìn)一步了解鼻息肉的發(fā)病機(jī)制。為此，本研究選取92例過(guò)敏性鼻炎鼻息肉患者及70例鼻中隔偏曲手術(shù)患者進(jìn)行了對(duì)照分析，現(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月—2016年1月期間來(lái)院治療的92例過(guò)敏性鼻炎鼻息肉患者，入組前1個(gè)月內(nèi)無(wú)激素和抗組胺藥物使用史，排除合并變應(yīng)性鼻炎[4]、支氣管哮喘及其他系統(tǒng)嚴(yán)重病變者，納入觀察組。選取同期70例行鼻中隔偏曲手術(shù)患者，均無(wú)過(guò)敏性鼻炎、鼻息肉、鼻竇炎病史，且鼻黏膜未見(jiàn)明顯病變，納入對(duì)照組。觀察組男53例（57.61%），女39例（42.39%），年齡28～61歲，平均（43.65±7.26）歲；對(duì)照組男38例（54.29%），女32例（45.71%），年齡25～63歲，平均（44.19±7.73）歲。兩組受試者年齡、性別比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 標(biāo)本取材與檢測(cè)

觀察組患者均接受鼻內(nèi)窺鏡下鼻息肉切除術(shù)，保留息肉頭端組織，對(duì)照組患者于鼻中隔矯正術(shù)中取中鼻甲頭端距上緣約5 mm黏膜組織，將生理鹽水沖洗后的息肉組織、黏膜組織分別研磨制成組織勻漿，以3000 r/min離心15 min，取上清，使用放射免疫法檢測(cè)患者息肉/黏膜組織炎性因子水平[5]，試劑盒均購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所。抽取兩組患者術(shù)前空腹肘靜脈血3 mL，3000 r/min離心5 min，同樣采用放射免疫法檢測(cè)組織標(biāo)本、血清上清液IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-17水平[6]。

1.3 分析方法

比較兩組受試者息肉/黏膜組織、血清炎性因子表達(dá)情況。并按照觀察組患者鼻息肉復(fù)發(fā)情況分為復(fù)發(fā)組、未復(fù)發(fā)組，比較患者息肉/黏膜組織、血清炎性因子表達(dá)情況，分析炎性因子與過(guò)敏性鼻炎鼻息肉復(fù)發(fā)的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，性別以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，年齡、炎性因子水平計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組炎性因子檢測(cè)結(jié)果

兩組受試者血清IL-4、IL-5、IL-13、IL-17水平均高于息肉/黏膜組織，觀察組息肉組織IL-6、IL-8水平高于同組血清及對(duì)照組黏膜組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組炎性因子檢測(cè)結(jié)果

觀察組92例患者中，共有21例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為22.83%。復(fù)發(fā)組黏膜組織IL-6、IL-8水平高于未復(fù)發(fā)組黏膜組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），復(fù)發(fā)組、未復(fù)發(fā)組血清IL-6、IL-8水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

過(guò)敏性鼻炎鼻息肉的病理改變包括血管通透性增加、組織間質(zhì)水腫、張力增高等，是一種慢性炎癥過(guò)程[7]。大量研究認(rèn)為，以炎性因子趨化、移行和凋亡調(diào)控為代表的變態(tài)反應(yīng)所致微環(huán)境改變，在鼻息肉發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[8-9]，因此，近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者將研究方向著重于炎性因子與鼻息肉發(fā)病機(jī)理的探討。

既往研究發(fā)現(xiàn)，鼻息肉的形成與多種介質(zhì)有關(guān)，包括組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、白三烯B4等[10]，最新報(bào)道指出，以白細(xì)胞介素為代表的細(xì)胞因子也可能參與了過(guò)敏性鼻炎鼻息肉的形成與發(fā)展[11]。本研究選取IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13及IL-17，就其與過(guò)敏性鼻炎鼻息肉復(fù)發(fā)的關(guān)系進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，鼻息肉組織IL-6、IL-8表達(dá)水平顯著高于血清表達(dá)，且高于相同年齡、性別的非鼻部炎性病變?nèi)巳?，說(shuō)明鼻息肉組織存在IL-6、IL-8大量聚集狀態(tài)。與此同時(shí)，與未復(fù)發(fā)患者相比，鼻息肉復(fù)發(fā)者黏膜組織IL-6、IL-8表達(dá)水平更高，說(shuō)明上述炎性因子導(dǎo)致的炎性反應(yīng)是導(dǎo)致鼻息肉復(fù)發(fā)的重要原因。

IL-6是由184個(gè)氨基酸構(gòu)成的糖蛋白，可由纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，是炎性反應(yīng)起始階段的重要因子，其功能包括誘導(dǎo)急性期蛋白合成與分泌、促進(jìn)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生與活化、上調(diào)B細(xì)胞增殖能力等[12-13]，其中，IL-6增強(qiáng)中性粒細(xì)胞功能和延長(zhǎng)中性粒細(xì)胞功能性生命期限作用被認(rèn)為是加劇炎性反應(yīng)的主要原因[14]。鼻息肉黏膜組織IL-6高水平表達(dá)意味著局部免疫反應(yīng)活性較強(qiáng)、基質(zhì)合成速度較快，而單純息肉組織切除無(wú)法完全緩解這一狀態(tài)，故術(shù)后呼吸道黏膜重建后，局部慢性炎性反應(yīng)仍持續(xù)存在，此時(shí)感染、竇內(nèi)缺氧等一系列生化改變均可再次誘發(fā)鼻息肉形成[15]。

IL-8是反映感染狀態(tài)的重要炎性因子，與此同時(shí)，局部炎性反應(yīng)所致IL-8分泌增加還可直接作用于鼻黏膜，加重鼻黏膜損傷、誘導(dǎo)鼻息肉發(fā)展，形成惡性循環(huán)[16]。作為一種最強(qiáng)的趨化因子，IL-8可趨化淋巴細(xì)胞與嗜酸粒細(xì)胞，加劇嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、白三烯、血小板激活因子等炎性遞質(zhì)的釋放，在加劇局部炎性損傷的同時(shí)，還可上調(diào)中性粒細(xì)胞與粘附分子表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)單核細(xì)胞聚集、組織胺大量釋放[17]。可以認(rèn)為，趨化因子IL-8水平的升高，在鼻息肉復(fù)發(fā)過(guò)程中也發(fā)揮了關(guān)鍵作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，口服大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合局部應(yīng)用激素，能夠降低黏膜組織IL-6、IL-8水平[18]，有望預(yù)防過(guò)敏性鼻炎鼻息肉的復(fù)發(fā)，關(guān)于這一方案的具體效果，有待日后臨床實(shí)踐加以證實(shí)。

綜上所述，IL-6、IL-8與過(guò)敏性鼻炎鼻息肉復(fù)發(fā)具有密切關(guān)聯(lián)，通過(guò)應(yīng)用抗生素、激素等一系列治療措施抑制IL-6、IL-8活性，有望預(yù)防鼻息肉的反復(fù)發(fā)作，值得進(jìn)一步關(guān)注。

參 考 文 獻(xiàn)

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基金項(xiàng)目：滄州市科學(xué)技術(shù)局，項(xiàng)目編號(hào)：162302186。

第一作者：李艷平，本科，主治醫(yī)師，研究方向：耳鼻喉科臨床，Email：yanshanzhangl@sina.com。