3C—反應蛋白聯(lián)合降鈣素原在亞臨床感染胎膜早破孕婦中的應用研究

林燕珍+關貞妹

【摘要】 目的：研究3C-反應蛋白（3CRP）聯(lián)合降鈣素原（PCT）在亞臨床感染胎膜早破孕婦中的應用價值。方法：選取本院2015年10月-2016年11月收治的34例行剖宮產(chǎn)分娩的足月胎膜早破孕婦作為試驗組，選取本院同期收治的34例行剖宮產(chǎn)分娩的正常足月孕婦作為對照組。采集兩組空腹靜脈血3 mL并檢測，散射比濁法對兩組3CRP水平進行檢測，免疫色譜檢測法對兩組PCT水平進行檢測，同時在胎盤娩出后，采集兩組的胎膜組織做病理組織學檢查。結果：試驗組檢出絨毛膜羊膜炎共計25例，發(fā)病率為73.53%，對照組檢出絨毛膜羊膜炎共計9例，發(fā)病率為26.47%，試驗組發(fā)病率明顯高于對照組（P<0.05）；試驗組血清3CRP水平為（4.58±1.73）mg/L、PCT水平為（59.79±18.80）pg/mL，均明顯高于對照組的（3.16±1.05）mg/L、（38.64±16.12）pg/mL（P<0.05）；PCT在絨毛膜羊膜炎中診斷的靈感度為79.41%，特異度為70.59%，均分別高于3CRP的55.88%、44.12%（P<0.05）。結論：亞臨床感染是胎膜早破的的一項重要影響因子，3CRP聯(lián)合PCT檢測在亞臨床感染胎膜早破診斷中具有較高的準確性，可作為臨床檢測絨毛膜羊膜炎的重要指標。

【關鍵詞】 胎膜早破； 絨毛膜羊膜炎； 3C-反應蛋白； 降鈣素原； 診斷價值

Application of 3C-reactive Protein Combined with Procalcitonin in Pregnant Women with Subclinical Infection of Premature Rupture of Membranes/LIN Yan-zhen，GUAN Zhen-mei.//Medical Innovation of China，2017，14（11）：086-089

【Abstract】 Objective：To study the clinical value of 3C-reactive protein（3CRP） combined with procalcitonin（PCT） in the treatment of subclinical infection of premature rupture of membranes.Method：From October 2015 to November 2016，34 cases of cesarean delivery term premature rupture of membranes in our hospital were selected as the experimental group，34 normal full-term pregnant women of cesarean delivery as the control group.Fasting venous blood 3 mL of two groups were collected and detected.3CRP levels of the two groups were detected by nephelometry，PCT levels of two groups were detected by using immunochromatographic assay.After delivery of the placenta，fetal tissue of two groups were collected for histopathological examination.Result：The experimental group detected 25 chorioamnionitis cases，incidence rate was 73.53%，the control group detected 9 chorioamnionitis cases，incidence rate was 26.47%，incidence rate of the experimental group was significantly higher than the control group（P<0.05）.Serum 3CRP of the experimental group was （4.58±1.73）mg/L，PCT was （59.79±18.80）pg/mL，were significantly higher than （3.16±1.05）mg/L and （38.64±16.12）pg/mL of the control group（P<0.05）.In the diagnosis of chorioamnionitis，inspiration degree of PCT was 79.41%，and specificity of PCT was 70.59%，were higher than 55.88% and 44.12% of 3CRP（P<0.05）.Conclusion：Subclinical infection is one of the important factors of premature rupture of membranes，3CRP combined with PCT detection has high accuracy in diagnosis of subclinical infection of premature rupture of membranes，can be used as an important index for clinical detection of chorioamnionitis.

【Key words】 Premature rupture of membranes； Chorioamnionitis； 3C-reactive protein； Procalcitonin； Diagnostic value

First-authors address：Yangdong District Peoples Hospital of Yangjiang，Yangjiang 529500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.11.024

胎膜早破主要是指臨產(chǎn)前胎膜自然破裂，大部分孕婦在患病后，其陰道內(nèi)的病原微生物將會繼續(xù)上行感染，進一步誘發(fā)母嬰感染，進而增加早產(chǎn)及難產(chǎn)的風險，若未及時采取有效措施處理，嚴重的甚至將對母嬰的生命健康安全造成威脅[1]。胎膜早破孕婦繼發(fā)胎膜感染的發(fā)病率為15%～60%[2]?，F(xiàn)階段，胎膜早破的發(fā)病機制尚難以明確，但隨著醫(yī)學領域的發(fā)展，越來越多的研究表明，引發(fā)胎膜早破的一個重要因素為亞臨床感染，兩者之間具有明顯的關聯(lián)性[3]。病原體經(jīng)血行或者宮頸傳播到胎膜，將致使孕婦的胎膜堅韌度出現(xiàn)明顯下降、脆性出現(xiàn)增加的現(xiàn)象，加上感染部位因白細胞浸潤水腫、血管滲出及病原微生物生成的大量蛋白水解酶等物質(zhì)的影響，將導致胎膜彈性迅速減弱，進而增加胎膜破裂的幾率及風險[4]。所以，針對胎膜早破高風險患者，需加強炎癥檢測，并采取手段進行糾正，以降低孕婦死亡的風險[5]。3C-反應蛋白（3 C-reactive protein，3CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）與全身炎癥反應存在極為密切的關系，在組織損傷以及炎癥期等病理狀態(tài)下，兩者的水平將出現(xiàn)明顯上升的現(xiàn)象，進而可以刺激機體及時補充大量的吞噬細胞，以對凋亡、壞死、損傷的組織細胞及病原體等進行清除，因此，成為了組織損傷及急性炎癥時的一項重要檢測指標[6]。本院對2015年10月-2016年11月收治的34例行剖宮產(chǎn)分娩的足月胎膜早破孕婦進行3CRP與PCT聯(lián)合檢測，以探討其對胎膜早破亞臨床感染的診斷價值，效果理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取34例本院2015年

10月-2016年11月收治的行剖宮產(chǎn)分娩的足月胎膜早破孕婦作為試驗組，選取34例同期于本院行剖宮產(chǎn)分娩的正常足月孕婦作為對照組。試驗組孕婦年齡22～38歲，平均（27.14±4.98）歲。對照組孕婦年齡22～36歲，平均（27.50±4.97）歲。納入標準：全部孕婦均無吸煙史，無習慣性流產(chǎn)、無營養(yǎng)不良，且術前均沒有進入產(chǎn)程。排除標準：均排除宮頸發(fā)育不全、胎位異常、羊水過多、頭盆不稱以及多胎妊娠者；排除其他嚴重妊娠并發(fā)癥及母體疾病等有明顯誘因者。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 術前及術后24 h分別進行一次血液樣本采集，3 mL/次，經(jīng)離心處理后將其放入冰箱保存。（1）3CRP檢測：檢測工具為挪威耐科明公司生產(chǎn)的Nyco Card Reader Ⅱ多功能全定量金標檢測儀，3CRP試劑盒由該公司提供，采用散射比濁法對兩組孕婦的3CRP水平進行檢測，于清晨采集3 mL空腹靜脈血，經(jīng)離心分離后備用。采用去離子水按倍比稀釋高值校準液，將水作為零點，建立一組工作曲線；利用濃度-校準液吸光度工作曲線對校準液吸光度的差值進行計算，同時通過工作曲線將3CRP濃度計算出來。（2）PCT檢測：檢測儀器為Getein 1100熒光免疫定量分析儀，采用免疫色譜檢測法嚴格按照儀器說明書進行檢測。（3）病理學檢驗：于孕婦胎盤娩出10 min內(nèi)，從破口處收集一份大小為2 cm×2 cm的胎膜組織，生理鹽水充分沖洗之后，用濃度為10%聚甲醛進行固定，并送檢。

1.3 觀察指標與評定標準 胎膜早破：（1）對孕婦的陰道液進行涂片檢查，可見羊齒植物葉狀結晶為羊水；（2）對孕婦進行陰道內(nèi)鏡檢查，可見孕婦陰道后穹隆處有少量羊水積聚，或有少量羊水從孕婦的宮頸口流出；（3）對孕婦陰道液的pH值進行測定，可發(fā)現(xiàn)其pH值超過6.5，試紙為藍綠色，若滿足上述任意一點即可確診為胎膜早破。依據(jù)病理學檢查結果對絨毛膜羊膜炎進行診斷：高倍鏡視野下可見孕婦的胎膜組織病理切片中浸潤的中性粒細胞數(shù)≥5個。3CRP的陽性閥值為3.33 mg/L，PCT的陽性閥值為50 pg/mL。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組3CRP、PCT水平對比 試驗組3CRP、PCT水平均明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組病理學檢查結果對比 試驗組絨毛膜羊膜炎發(fā)病25例，發(fā)病率為73.53%，明顯高于對照組的9例（26.47%），差異有統(tǒng)計學意義（ x2=15.0588，P=0.0001）。

2.3 3CRP、PCT診斷絨毛膜羊膜炎的特異度、敏感度比較 PCT在絨毛膜羊膜炎診斷的特異度、靈敏度均明顯高于3CRP（P<0.05），見表2。

3 討論

胎膜早破的病因目前尚無法明確，病情具有隱匿性的特征，往往呈亞臨床狀態(tài)，無典型的臨床癥狀表現(xiàn)，因此較難進行早期診斷[7]。一旦胎膜早破，胎兒的各項生理屏障便被嚴重破壞，進而導致羊水抑菌能力快速下降，此時，病原體便侵入羊膜腔，感染胎盤、羊膜以及胎膜等，進一步發(fā)展為胎兒宮內(nèi)感染，嚴重的甚至可導致胎兒宮內(nèi)窘迫的現(xiàn)象發(fā)生，增加胎兒的死亡率[8]。此外，病原體感染胎膜后，胎膜會出現(xiàn)局部炎性反應的現(xiàn)象，進而導致胎膜脆性增加，彈性減弱，宮內(nèi)壓力迅速加大，引發(fā)宮內(nèi)壓力失衡的癥狀，進一步引發(fā)胎膜早破[9]。

現(xiàn)階段臨床中有較多方式能夠用于判斷孕婦是否有胎膜早破繼發(fā)絨毛膜感染，但診斷結果卻不十分理想[10]。其中羊水IL-6可對亞臨床型絨毛膜羊膜炎進行監(jiān)測，同時其敏感性以及特異性均較強，但收集羊水的過程需要采取羊膜腔穿刺的方式，將對患者產(chǎn)生侵入性的傷害，進而極易導致早產(chǎn)的現(xiàn)象發(fā)生，因此此種手段在早期宮內(nèi)感染的診斷中存在一定的局限性[11]。婦女進入妊娠期后，其體內(nèi)的血常規(guī)白細胞計數(shù)將出現(xiàn)升高的現(xiàn)象，其中升高最多的為中性粒細胞，此外白細胞對細胞感染無明顯的敏感性以及特異性，加上極易受激素以及應激等的干擾，因此，妊娠期對其白細胞計數(shù)進行檢測，無法有效反應是否有感染的癥狀發(fā)生[12]。據(jù)相關資料顯示，胎膜早破的發(fā)生與淋球菌、解脲支原體、弓形蟲、沙眼衣原體、生殖支原體、β-溶血性鏈球菌以及某些厭氧菌存在密切關系[13]。在不同的微生物感染的情況下，孕婦的白細胞計數(shù)可以出現(xiàn)降低、升高，甚至缺乏的現(xiàn)象[14]。同時，還存在多種因素能夠?qū)碘}素原（Procalcitonin，PCT）及3C-反應蛋白（3 C-reactive protein，3CRP）水平產(chǎn)生影響。

3CRP為肝細胞合成的一種急性期反應蛋白，可以與肺炎雙球菌C多糖反應，同時作為人體主要的一種炎性遞質(zhì)，能夠起到防御感染性疾病以及調(diào)節(jié)炎性反應的功效[15]。3CRP在健康人體內(nèi)的水平相對較低，一旦機體遭受理化、外傷、腫瘤以及感染等刺激后，體內(nèi)的3CRP水平將出現(xiàn)異常升高的現(xiàn)象[16]。所以，3CRP被臨床廣泛應用于評估炎癥反應的嚴重程度，被臨床普遍認為是判斷及監(jiān)測炎癥的一項重要標志物。據(jù)相關研究資料顯示，3CRP在血清中的水平與對心肌的損害成正相關，即3CRP水平越高，損害越重，進而能夠誘發(fā)血漿中的BNP水平出現(xiàn)升高的現(xiàn)象，導致心功能惡化[17]。但臨床對3CRP水平與炎癥水平之間的關系卻無統(tǒng)一結論，分析其中的原因主要與微炎癥狀態(tài)不是誘發(fā)3CRP升高的唯一途徑有關。此外，3CRP還屬于一種多生物學活性刺激因子，在急性期炎癥反應過程中，能夠激活炎性細胞及血管內(nèi)皮細胞，同時還能夠增加炎癥反應程度及速度，進而導致產(chǎn)生一種以急性炎癥反應為主的病理損害[18]。另有資料顯示，動脈粥樣硬化能夠誘發(fā)斑塊處的大量單核細胞因子對凝血過程產(chǎn)生激活作用，進而刺激3CRP產(chǎn)生的同時迅速釋放到外周。此外，心肌壞死同樣可引發(fā)3CRP反應，從而導致患者血液中3CRP水平快速升高[19]。所以，3CRP屬于冠心病的一項獨立危險因子。而PCT是一種分子質(zhì)量為13 kD的糖蛋白，主要由116個氨基酸共同構成，被臨床普遍認為是診斷及監(jiān)測敗血癥、膿毒血癥以及嚴重細菌感染等疾病的一項重要指標，PCT診斷特異性極強，同時，因PCT在早期心肌感染時便可快速升高，因此早期診斷價值非常理想，加上其只有在出現(xiàn)嚴重的全身系統(tǒng)性感染時才會有明顯增加的現(xiàn)象，因此特異性極高[20]。通常情況下，PCT在健康人體血清中的水平非常低，幾乎不能檢測出來，一旦機體受到外界的侵犯或者被細菌感染時，其在血清中的水平便會出現(xiàn)明顯升高的現(xiàn)象[21]。PCT水平越高，則感染程度越嚴重，因此被臨床廣泛應用于檢測炎癥反應嚴重程度的一項重要指標。據(jù)門小平[22]研究結果顯示，人體內(nèi)的炎癥程度越嚴重，其血清中的PCT水平越高，同時，一旦炎癥得以有效控制，PCT水平同樣將會降至正常水平，所以，PCT被臨床普遍認為是判斷病情、療效觀察以及評估預后的一項可靠指標[23]。此外，PCT還屬于降鈣素的一種前體物質(zhì)，當人體遭到寄生蟲、真菌及細菌等嚴重感染，或合并有膿毒癥以及多臟器功能衰竭時，血漿中的PCT水平將出現(xiàn)異常升高的現(xiàn)象，在感染性疾病程度不斷增加的情況下，PCT的水平同樣會隨之明顯升高[24-25]。本研究中，試驗組3CRP及PCT水平均明顯高于對照組，同時，孕婦全身炎癥反應嚴重程度與機體3CRP及PCT升高水平成正相關。

本研究中，試驗組檢出絨毛膜羊膜炎共計25例，發(fā)病率為73.53%，對照組檢出絨毛膜羊膜炎共計9例，發(fā)病率為26.47%，試驗組的發(fā)病率明顯高于對照組（P<0.05）。研究結果顯示，感染為胎膜早破的一項重要危險因素。試驗組的血清3CRP及PCT水平均分別明顯高于對照組（P<0.05）。PCT在絨毛膜羊膜炎中診斷的靈感度為79.41%，特異度為70.59%，均分別高于3CRP的55.88%、44.12%（P<0.05）。PCT在亞臨床感染胎膜早破中具有更高的診斷價值。

綜上所述，感染是引起胎膜早破的一個主要危險因素，而胎膜早破后出現(xiàn)的并發(fā)癥中，最嚴重的為感染。若能夠?qū)喤R床感染胎膜早破進行早期診斷，并及早采取針對性措施進行治療，能夠顯著減少新生兒敗血癥的發(fā)生并降低圍生兒并發(fā)癥的風險。若對孕婦的3CRP或PCT水平進行單獨檢測，均存在一定的弊端，因此需將兩者進行聯(lián)合檢測，對病情的早期診斷，病情療效觀察以及預后評估等均具有積極的作用，還可用于指導抗生素的合理應用，對避免抗生素的濫用，減少或避免耐藥菌的產(chǎn)生等均有明顯的預防價值。

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