2型糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素水平的變化及其與氧化應(yīng)激的關(guān)系

黃 娟 黃云芳 陳文莉

(武漢市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 武漢 430014)

2型糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素水平的變化及其與氧化應(yīng)激的關(guān)系

黃 娟 黃云芳 陳文莉

(武漢市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 武漢 430014)

目的 觀察2型糖尿病腎病(T2DN)患者血清內(nèi)脂素水平的變化及其與氧化應(yīng)激的關(guān)系。方法 分別測定30例正常對照組(NC組)、單純2型糖尿病(T2DM組)、T2DN組患者血清內(nèi)脂素、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)的水平。結(jié)果 T2DM組血清內(nèi)脂素和MDA明顯高于NC組(均P<0.01)，T2DN組血清內(nèi)脂素和MDA明顯高于T2DM組(均P<0.01)。T2DN組血清SOD和CAT明顯低于T2DM組(P<0.01)，T2DN患者血清內(nèi)脂素與體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、HOMA-IR、甘油三酯(TG)和MDA呈明顯正相關(guān)(r=0.418，r=0.475，r=0.359，r=0.427，r=0.518，r=0.522，均P<0.01)，與SOD和CAT呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.583，r=-0.469，均P<0.01)。結(jié)論 T2DN患者血清內(nèi)脂素水平升高，同時(shí)存在氧化應(yīng)激，內(nèi)脂素與氧化應(yīng)激相互作用和相互影響，共同參與T2DN的發(fā)生發(fā)展。

糖尿病腎?。粌?nèi)脂素；氧化應(yīng)激

糖尿病腎病(DN)的病因較為復(fù)雜，目前發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。Gulcelik等〔1〕研究提示，脂肪細(xì)胞因子可預(yù)測糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生。內(nèi)脂素是近來發(fā)現(xiàn)的一種具有胰島素效應(yīng)的脂肪細(xì)胞因子，與肥胖、胰島素抵抗(IR)和2型糖尿病(T2DM)有關(guān)，能夠激活胰島素信號(hào)傳導(dǎo)途徑，具有改善胰島素敏感性和抗胰島素效應(yīng)〔2〕。內(nèi)脂素可在腎臟足細(xì)胞合成，血漿內(nèi)脂素水平在早期DN體內(nèi)增加，表明內(nèi)脂素在DN的發(fā)病機(jī)制方面具有重要的作用〔3〕。有關(guān)DN患者血清內(nèi)脂素水平的變化及與氧化應(yīng)激的關(guān)系，國內(nèi)外研究尚未見報(bào)道。本文探討DN患者血清內(nèi)脂素水平的變化及其與氧化應(yīng)激的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年11月至2012年1月在武漢市中心醫(yī)院住院的T2DM患者60例，男27例，女33例；年齡45～69〔平均(55.35±9.16)〕歲；病程11個(gè)月至11年，平均(7.65±5.25)年。其中無并發(fā)癥的單純T2DM組(T2DM組)30例，尿白蛋白排泄率(UAER)<30 mg/24 h；臨床DN組(T2DN組)30例，均合并糖尿病視網(wǎng)膜病變，UAER>300 mg/24 h，腎功能正常，排除原發(fā)性腎病，泌尿系感染、高血壓、心衰等原因所致的蛋白尿。正常對照組(NC組)，均為我院體檢中心經(jīng)健康體檢合格的正常人，男15 例，女15例，平均年齡(54.2±12.3)歲。無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，肝、腎功能試驗(yàn)正常，無糖尿病、腎臟病及高血壓等病史，3組年齡、性別、病程、體重指數(shù)(BMI)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 全部受試者禁食12 h，晨空腹采血測血糖、血脂、血漿胰島素和C肽，同時(shí)取肘靜脈血5 ml分離血清，置-70℃冰箱保存用于內(nèi)脂素、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)的測定。

1.2.2 測定方法 內(nèi)酯素采用酶聯(lián)免疫法測定，試劑盒由深圳晶美公司從美國進(jìn)口。操作方法按照試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行。MDA采用硫代巴比妥酸法測定，SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定，CAT采用高錳酸鉀滴定法測定,試劑由南京建成生物工程公司提供，嚴(yán)格按使用說明書操作。血糖采用葡萄糖氧化酶法測定，血脂采用酶比色法測定，均采用日本OlympusAU 2700 型自動(dòng)分析儀檢測。電化學(xué)發(fā)光法測定血漿胰島素和C 肽，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)= 空腹血糖(FPG)×空腹血漿胰島素/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線回歸。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清學(xué)指標(biāo)的水平比較 T2DM組血清內(nèi)脂素和MDA明顯高于NC組(均P<0.01)，T2DN組血清內(nèi)脂素和MDA明顯高于T2DM組(均P<0.01)。T2DN組血清SOD和CAT明顯低于T2DM組(P<0.01)，T2DN患者血清內(nèi)脂素與體質(zhì)指數(shù)(BMI)、FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、HOMA-IR、甘油三酯(TG)和MDA呈明顯正相關(guān)(r=0.418、0.475、0.359、0.427、0.518、0.522，均P<0.01)，與SOD和CAT呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.583、-0.469，P<0.01)。見表1。

2.2 DN患者血清內(nèi)脂素與其他參數(shù)的相關(guān)性 T2DN患者的血清內(nèi)脂素與BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG和MDA呈明顯正相關(guān)(r=0.418、0.475、0.359、0.427、0.518、0.522均P<0.01)，與SOD和CAT呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.583、-0.469，P<0.01)。

表1 3組血清學(xué)指標(biāo)水平比較

與NC組比較:1)P<0.01；與T2DM組比較:2)P<0.01

3 討 論

近年研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織分泌的細(xì)胞因子與DN的發(fā)病密切相關(guān)〔4〕。人內(nèi)脂素由473個(gè)氨基酸組成。相對分子質(zhì)量為52 000 D，該分子缺乏經(jīng)典的分泌性蛋白信號(hào)序列，在免疫方面有促進(jìn)B細(xì)胞成熟、抗凋亡作用。內(nèi)脂素的生理作用主要是它能夠與胰島素受體上的非胰島素的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合、激活胰島素信號(hào)傳導(dǎo)途徑，發(fā)揮降低血糖的作用。另外，內(nèi)脂素具有類胰島素活性，可以模擬胰島素作用，刺激肌肉和脂肪細(xì)胞的糖轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制肝糖輸出、降低血糖，其合成和分泌能改變胰島素敏感性的激素的調(diào)節(jié)，與T2DM的發(fā)病有關(guān)〔5〕。本研究結(jié)果顯示血清內(nèi)脂素水平的升高參與了T2DN的發(fā)病，T2DN患者血清內(nèi)脂素水平的升高與體內(nèi)氧化應(yīng)激的增強(qiáng)有關(guān)。 DN患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激，高血糖導(dǎo)致體內(nèi)氧自由基增多，氧自由基作為類似第二信使的信號(hào)分子引起胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路中的胰島素受體和胰島素受體底物蛋白磷酸化，減弱了胰島素效應(yīng)導(dǎo)致IR，IR，IR可上調(diào)內(nèi)脂素的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)脂素的合成與分泌〔6〕。內(nèi)脂素增多可進(jìn)一步激活蛋白激酶C(PKC)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使細(xì)胞內(nèi)NAD(P)H 氧化酶的活性增強(qiáng)，促進(jìn)活性氧(ROS)的合成增多〔7〕，加重氧化應(yīng)激。綜上，內(nèi)脂素與氧化應(yīng)激相互作用，相互影響，共同促進(jìn)了DN的發(fā)生與發(fā)展。

1 Gulcelik NE，Usman A,Gurlek A.Role of adipocytokines in predicting the development of diabetes and its late complications〔J〕 Endocrine，2009；36(3)：397-403.

2 Sethi JK,Vidal-Puig A.Visfatin the missing link between intra-abdominal obesity and diabetes 〔J〕.Trends Mol Med,2005；11(8)：344-7.

3 Kang YS,Song HK,Lee MH,etal.Visfatin is upregulated in type 2 diabetics rats and targets renal cells 〔J〕.Kindey Int，2010；78(2)：170-81.

4 Pan H,Yu YR.Influence of fat factor to function of vascular endothelialcells〔J〕.J Modern Med,2007；33(1)：72-4.

5 王 欣，列 茅，賈偉平.一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子——內(nèi)脂素〔J〕.上海醫(yī)學(xué)，2007；30(3)：221-2.

6 潘佳秋,王慧慧,田建武.新診斷2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素與視黃醇結(jié)合蛋白源水平變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué),2010；13(6)：1986-9.

7 Liao YJ.Oxidative and diabtic retinopathy〔J〕.Chin Ophthal Res,2007；25(9)：710-3.

〔2015-04-04修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

武漢市衛(wèi)生計(jì)生委2013年度臨床醫(yī)學(xué)科研立項(xiàng)(No.WX13C10)

黃 娟(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病腎病研究。

R589

A

1005-9202(2017)08-1902-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.034