復(fù)發(fā)肺結(jié)核患者的耐藥狀況與療效分析

阿孜古麗?依明 娜地拉?阿布里孜

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院 結(jié)核一科，新疆 烏魯木齊 830049）

復(fù)發(fā)肺結(jié)核患者的耐藥狀況與療效分析

阿孜古麗?依明 娜地拉?阿布里孜

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院 結(jié)核一科，新疆 烏魯木齊 830049）

目的探討復(fù)發(fā)肺結(jié)核的耐藥情況，評估復(fù)發(fā)肺結(jié)核的療效。方法選取本院2014年5月至2016年5月的復(fù)發(fā)肺結(jié)核者200例的臨床資料，所有畫著均給予羅氏培養(yǎng)基給予結(jié)核分枝桿菌基因擴(kuò)增實(shí)驗，分析其耐藥性；并監(jiān)測其化療方案實(shí)施過程，分析臨床療效。結(jié)果總有耐藥率為45.5%；異煙肼耐藥率、鏈霉素耐藥率、阿米卡星耐藥率以及利福平耐藥率分別為11.5%、16.0%、6.5%、11.5%，治愈率為51.2%，接受治療率為85.0%。結(jié)論復(fù)發(fā)結(jié)核者的耐藥率相對較高，故在復(fù)發(fā)肺結(jié)核中應(yīng)做好相關(guān)的耐藥結(jié)果分析，給予耐藥性較小的臨床藥物。

復(fù)發(fā)肺結(jié)核；耐藥狀況；療效

肺結(jié)核是經(jīng)有結(jié)核分枝桿菌而造成的肺部感染性疾病，因結(jié)核桿菌具有較高的頑固性以及變異特性，雖給予臨床藥物治療，但未能將全部的菌體殺滅，因而肺結(jié)核的復(fù)發(fā)率居高不下[1]。對于復(fù)發(fā)肺結(jié)核若用藥不當(dāng)，可導(dǎo)致耐藥性增加。當(dāng)前，關(guān)于復(fù)發(fā)肺結(jié)核的整體醫(yī)治方案較復(fù)雜，且尚未成系統(tǒng)化，因患者病情的差異性，以致于短程化療方案取效甚微?；诖耍敬螌ξ以?00例復(fù)發(fā)肺結(jié)核者的臨床資料展開分析，主要初衷提高臨床治療效果，本次研究所獲結(jié)果頗豐，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：所選患者均經(jīng)臨床檢查確診為復(fù)肺結(jié)核且經(jīng)治療均痊愈；排除患有嚴(yán)重心肝腎功能損害、處于妊娠期和哺乳期、惡性腫瘤者共計200例，收治時間在2014年5月至2016年5月；其中入選對象男女占比106∶94，年齡介于19～63歲，年齡均值（44.6±8.6）歲；病程3～9年。

1.2 方法：對全組200例復(fù)發(fā)肺結(jié)核的臨床資料展開分析，統(tǒng)計患者的耐藥情況以及療效轉(zhuǎn)歸情況。

1.2.1 結(jié)核分枝桿菌基因擴(kuò)增實(shí)驗：①將標(biāo)本依據(jù)常規(guī)預(yù)處方法，結(jié)合分枝菌基因予以桿菌基因組DNA簡單處理，其具體過程如下：a.選取50iu痰液標(biāo)本置于試管內(nèi)，采用離心器予以1000轉(zhuǎn)/分，離心時間控制在2 min，將上清去除；b.放入80I11樣品放在預(yù)處理的離心試管中，和累積的菌體搖晃均勻；c.經(jīng)沸水持續(xù)煮20 min，后放在冰上冷卻10 min；d.再采取離心操作，以10000轉(zhuǎn)/分離心2 min，取上清視為預(yù)用的模板DNA。②采用特異性引物制造，可遵照引物制備成純化經(jīng)定量制定到濃度檢測，繼而可獲取特異性引物。③選用試劑盒做合理分組工作，其中a.引物混合液引物濃度均設(shè)定在10 pmol/IU，共四條；b.DNA聚合酶試劑盒裝置；c.反應(yīng)液10mM DNTP（脫氧核苷三磷酸試劑盒）、150mM MgSO4（硫酸鎂）；d.熒光染料備用；e.陽性對照。④實(shí)施環(huán)介導(dǎo)恒溫擴(kuò)增反應(yīng)：a.在200 μL PCR管配制反應(yīng)體系引物混合物備用，反應(yīng)液為22 IU的Best DNA聚合酶，模板DNA2iu，混入水直到25iu；b.經(jīng)配備好的PCR管放置經(jīng)反應(yīng)1 h。⑤判定反應(yīng)產(chǎn)物結(jié)果。在反應(yīng)物中加入2.0iu熒光染料，將其混合均一，待靜置放5 min，若反應(yīng)呈綠色即為陽性；而反應(yīng)出現(xiàn)橙色即為陰性。

1.2.2 治療方案：參照世界衛(wèi)生組織規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)治短程治療方法；同時參照患者的耐藥情況給予對應(yīng)的治療模式主要有2RHZSE/6HRE或者實(shí)施HRZE/6HRE等；其中H、R、S、Z、E依次對應(yīng)雷米封藥物、利福平、鏈霉素、比嗪酰胺、乙胺丁醇等藥物；此外結(jié)合對氨基水楊酸靜脈點(diǎn)滴給藥治療，對化療實(shí)施全程的監(jiān)測?；熎陂g于2周/次，取患者的痰液作為標(biāo)本用于涂片檢查；若多次檢查結(jié)果為陰性，即提示結(jié)合分枝桿菌發(fā)生陰轉(zhuǎn)現(xiàn)象。

1.3 療效評定：參照復(fù)發(fā)肺結(jié)核相關(guān)的治療標(biāo)準(zhǔn)[3]，可將其分為以下等級：①經(jīng)化療治療后，經(jīng)3～4次肺結(jié)核分枝菌檢查均顯示為陰性；患者的臨床表現(xiàn)和體征恢復(fù)正常評為顯效；②化療后，連續(xù)2次結(jié)核分枝桿菌檢查結(jié)果為陰性或者陽性占比減退；臨床表現(xiàn)和體征顯著改觀評為有效；③化療3個月后，結(jié)核分枝桿菌未呈連續(xù)性的陰性結(jié)果，臨床癥狀和體征無變化評為無效。

2 結(jié) 果

2.1 復(fù)發(fā)肺結(jié)核的耐藥結(jié)果：200例復(fù)發(fā)肺結(jié)核者中，經(jīng)痰結(jié)核菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗均發(fā)現(xiàn)具有多種藥物耐藥性或者單一耐藥性者91例，耐藥占比45.5%；異煙肼耐藥占比11.5%（23/200）、鏈霉素耐藥占比16.0%（32/200）、阿米卡星耐藥率6.5%（13/200）、利福平耐藥率11.5%（23/200）；其中，超過2種藥物耐藥者67例，占比33.5%。

2.2 肺結(jié)核療效：統(tǒng)計結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計，200例復(fù)發(fā)肺結(jié)核者，顯效率占比51.2%；170例實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)復(fù)治肺結(jié)核短程化療方案醫(yī)治，接受治療占比85.0%；71例轉(zhuǎn)多藥治療，8例患者因肝創(chuàng)傷等不良反應(yīng)而終止治療，見表1。

表1 患者治療轉(zhuǎn)歸情況（%）

3 討 論

本組研究中，200例復(fù)發(fā)肺結(jié)核的總耐藥率是45.5%，相比國內(nèi)報道[4]的耐藥率46.13%要高；其顯效率為51.2%，相比較有關(guān)資料統(tǒng)計中的75%～95%顯著降低。目前超過一半的復(fù)發(fā)肺結(jié)核檢測均是經(jīng)結(jié)核分枝桿菌基因擴(kuò)增實(shí)驗，后根據(jù)檢測結(jié)果給予的醫(yī)治方法，但多數(shù)采用的是是由世界衛(wèi)生組織制定的統(tǒng)一的短程化療方案。將近20%的復(fù)發(fā)肺結(jié)核由于長時間的等待結(jié)核分枝桿菌基因擴(kuò)增實(shí)驗結(jié)果致使隨訪無法開展，繼而導(dǎo)致總體的有效率顯著降低。因而超高的耐藥性、低接受醫(yī)治率、失訪率以及治愈率需臨床工作進(jìn)一步深入探索。

根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明：在復(fù)發(fā)肺結(jié)核中耐藥性肺結(jié)核占比超過50%，其中耐多藥肺結(jié)核占比29.3%。由此表明復(fù)發(fā)肺結(jié)核是耐藥性肺結(jié)核關(guān)注的重點(diǎn)，故臨床應(yīng)加大重視度。現(xiàn)下，控制耐藥性肺結(jié)核疫情需要全面關(guān)注復(fù)發(fā)肺結(jié)核治療情況，而制定合理有效的抗結(jié)核藥物治療方案的關(guān)鍵是多方面了解復(fù)發(fā)肺結(jié)核病例的耐藥情況[5]；提升復(fù)發(fā)肺結(jié)核治療效果的基礎(chǔ)是讓更多的患者接受合理的有效的治療，全面控制耐藥性肺結(jié)核疫情和降低耐藥性肺結(jié)核傳播的重要途徑是治愈復(fù)發(fā)肺結(jié)核，此上三個方面緊密相連，必不可少。

根據(jù)目前的狀況，為了加大復(fù)發(fā)肺結(jié)核的控制工作實(shí)施力度，可從以下幾個方面著手：①在治療之前，全部的復(fù)發(fā)肺結(jié)核者均需進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌基因擴(kuò)增實(shí)驗，全面了解每個患者的耐藥情況，以此作為制定合理有效治療方案的根本依據(jù)；因結(jié)核分枝桿菌具有較強(qiáng)的頑固性以及變異特征，若患者在早期肺結(jié)核病時可視患者的自身實(shí)際情況擬定對應(yīng)的用藥方法；同時囑咐患者定期服藥，保持睡眠充足，則可起到消滅結(jié)核分枝桿菌的療效。②制定結(jié)核分枝桿菌基因擴(kuò)增實(shí)驗，減少檢查時間，避免患者在等待痰結(jié)核菌檢查過程中丟失數(shù)量；③患者在等待痰結(jié)核菌檢查過程中醫(yī)護(hù)人員需要做好宣傳工作，盡量減少失訪率。④迅速成立相應(yīng)的專家組，全面負(fù)責(zé)復(fù)發(fā)肺結(jié)核的診斷和治療工作，重點(diǎn)關(guān)注痰結(jié)核檢查結(jié)果診斷前的治療方案和治療的過程中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)、對應(yīng)處理方法等工作；特別在化療期間，需做好相應(yīng)的記錄和監(jiān)督工作。結(jié)核分枝桿菌的耐藥性多是因用藥不當(dāng)或者不規(guī)律用藥而造成，故必須加大全面監(jiān)測力度。⑤政府需要加大投入進(jìn)一步擴(kuò)大免費(fèi)治療的范圍，指派對應(yīng)的工作人員和用戶，在患者治療初期進(jìn)行強(qiáng)制性的住院集中治療管理，

綜上分析，復(fù)發(fā)肺結(jié)核的耐藥率占比較高，應(yīng)在復(fù)發(fā)肺結(jié)核患者治療的進(jìn)程中科學(xué)分析耐藥情況，取耐藥性小的藥物用之。

[1] 鄒遠(yuǎn)華,楊桂深,袁磊凌.52例復(fù)發(fā)肺結(jié)核的耐藥狀況及療效分析[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(11):77-78.

[2] 張正東,鄧建平,寧柱,等.自貢市200例初治涂陽肺結(jié)核患者耐藥狀況分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志,2012,28(8):668-670.

[3] 金鳳衿.36例復(fù)發(fā)肺結(jié)核的耐藥狀況及療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(29):473-474.

[4] 郝曉剛,王煒,王小林,等.2010～2012年浙江省衢州市涂陽肺結(jié)核患者結(jié)核菌株耐藥狀況分析[J].疾病監(jiān)測,2013,28(6):467-469.

[5] 楊沫毅,李春香,向旭東.復(fù)治肺結(jié)核的耐藥狀況及療效分析[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2013,39(5):341-342.

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1671-8194（2017）08-0054-02