電熱針治療強(qiáng)直性脊柱炎療效觀(guān)察及對(duì)IL-1、IL-6的影響

董軍立,李穎波,蔡毅

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電熱針治療強(qiáng)直性脊柱炎療效觀(guān)察及對(duì)IL-1、IL-6的影響

董軍立,李穎波,蔡毅

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中心醫(yī)院,武漢 430060)

目的 觀(guān)察電熱針治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效。方法 將60例患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組,每組30例,治療組用電熱針治療,對(duì)照組用甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺吡啶,觀(guān)察患者治療前,治療4星期后,治療8星期后擴(kuò)胸度、骶髂關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、晨僵時(shí)間,Schober試驗(yàn)在不同時(shí)間點(diǎn)得分情況及白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素(IL-6)含量變化。結(jié)果 在治療4星期后、治療8星期后,治療組擴(kuò)胸度、骶髂關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、晨僵時(shí)間、Schober試驗(yàn)與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);兩組治療后IL-1、IL-6含量與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);治療組總有效率為80.0%,對(duì)照組總有效率73.3%,組間比較差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。結(jié)論 電熱針治療強(qiáng)直性脊柱炎療效顯著,且安全性高;電熱針治療強(qiáng)直性脊柱炎的機(jī)制可能與其能調(diào)節(jié)體內(nèi)IL-1及IL-6水平有關(guān)。

針刺;電熱針;脊柱炎,強(qiáng)直性;Schober試驗(yàn);白細(xì)胞介素1;白細(xì)胞介素6

強(qiáng)直性脊柱炎是一種以侵犯中軸骨為主要表現(xiàn)的風(fēng)濕免疫性疾病,其病程較長(zhǎng),好發(fā)于髖、膝、踝、肩等四肢關(guān)節(jié),后期嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,給家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。其家族遺傳發(fā)病明顯,病因尚不清楚[1-2]。本病在我國(guó)發(fā)病率為0.25%左右,多發(fā)于青壯年男性,發(fā)病年齡多在10～40歲,以20～30歲為高峰[3]。目前臨床以早發(fā)現(xiàn)、早治療、控制致殘率為目標(biāo),多選用非甾體抗炎藥等,其短期能取得明顯效果,但長(zhǎng)期使用會(huì)誘發(fā)全身多個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng),加速病情的發(fā)展,因此如何延緩疾病進(jìn)展,改善患者臨床癥狀,成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。我院采用電熱針治療強(qiáng)直性脊柱炎,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例患者均來(lái)自2015年10月至2016年3月武漢市中心醫(yī)院疼痛科門(mén)診病例,使用隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組,每組30例,兩組患者年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性,詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用目前臨床推廣的紐約標(biāo)準(zhǔn)[4]。①患者腰部、骶髂部等疼痛明顯,病程達(dá)3個(gè)月以上,休息不減輕;②腰部活動(dòng)度減小,前后屈伸明顯受限;③擴(kuò)胸度減小,小于正常范圍;④雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅱ～Ⅳ級(jí),或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅲ～Ⅳ級(jí)。骶髂關(guān)節(jié)分級(jí),正常為0級(jí);輕度變化為Ⅰ級(jí);有變化,局部骨質(zhì)硬化為Ⅱ級(jí);變化明顯,關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄為Ⅲ級(jí);脊柱完全強(qiáng)直為Ⅳ級(jí)?；颊呔邆洧艿陌Y狀,并加上前3條中的任何一條可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～50歲;③患者入組前3個(gè)月內(nèi)未接受類(lèi)似療法,若服用非甾體抗炎藥者需停藥2個(gè)月以上方可入組;④自愿參加本次研究,并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者;②患者依從性較差者;③妊娠及哺乳期患者;④疾病晚期,患者伴嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形者;⑤合并有嚴(yán)重心、腦血管疾病,肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。

2 治療方法

2.1 治療組

電熱針(濟(jì)南佳科醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn))治療?；颊呷「┡P位,暴露患處,用記號(hào)筆在L2-S1椎板(腰部深層肌肉附著處)及髂脊后1/3和髂后上棘內(nèi)緣作標(biāo)記,皮膚以碘酒常規(guī)消毒,在無(wú)菌操作下對(duì)每個(gè)進(jìn)針點(diǎn)作1%利多卡因皮內(nèi)注射形成直徑約5 mm的皮丘以達(dá)到局部麻醉的效果。消毒完畢后,取已滅菌的3號(hào)電熱針,于標(biāo)識(shí)處進(jìn)針,每側(cè)成橫向3行,每行1～3枚針,針間距為1.5 cm。進(jìn)針時(shí)對(duì)準(zhǔn)病變方向垂直深刺,直達(dá)肌膜附著的骨面,引出強(qiáng)烈針感為止[5]。針刺完成后,將針柄接于針身,溫度設(shè)定為43℃,加熱時(shí)間25 min,直到加熱完成后起針。每星期治療1次,共治療8星期。

2.2 對(duì)照組

西醫(yī)常規(guī)治療?？诜装钡势?上海信誼藥廠(chǎng)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644)10 mg,每星期1次;柳氮磺吡啶(上海三維制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020450),每次0.25 g,每日2次。連續(xù)服藥8星期。

3 治療效果

3.1 觀(guān)察指標(biāo)

主要結(jié)局指標(biāo)包括擴(kuò)胸度、骶髂關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、晨僵時(shí)間、Schober試驗(yàn)(患者直立時(shí)在第5腰椎棘突上作一記號(hào),在脊柱中線(xiàn)距該記號(hào)10 cm處作第2個(gè)記號(hào),囑患者最大限度前屈脊柱而膝關(guān)節(jié)保持完全直立,正常情況下,兩點(diǎn)之間距離可增加5 cm以上,增加不足5 cm者,為陽(yáng)性)共5項(xiàng)指標(biāo)。觀(guān)察治療前、第1個(gè)療程(第4星期末)、第2個(gè)療程(第8星期末)5項(xiàng)指標(biāo)值。骶髂關(guān)節(jié)壓痛度采用VAS評(píng)分表,以10水平視力對(duì)照表法記錄患者治療前后疼痛的等級(jí)(分為0～10)[6]。

次要結(jié)局指標(biāo)為治療前后白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6)的含量及其變化。

治療前、治療8星期后,抽取患者晨起空腹靜脈血3～5 mL于不含任何添加劑的采血管中,以5000 r/min離心,離心結(jié)束后取上清于EP管中,置于﹣70℃冰箱冷藏待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)血清IL-1及IL-6含量。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

擬選用1998年全國(guó)風(fēng)濕病會(huì)議上推薦的強(qiáng)直性脊柱炎的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]。

顯效:患者癥狀明顯改善,功能活動(dòng)及各項(xiàng)血清指標(biāo)明顯降低。

好轉(zhuǎn):病變部位疼痛減輕,關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍增大。

無(wú)效:患者癥狀無(wú)任何改善。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,同組患者治療前后比較用配對(duì)檢驗(yàn),組間比較用獨(dú)立樣本檢驗(yàn)。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后擴(kuò)胸度、骶髂關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)比較

由表2可知,兩組治療前擴(kuò)胸度、骶髂關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。治療4星期后,治療組擴(kuò)胸度、骶髂關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),而對(duì)照組擴(kuò)胸度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),但骶髂關(guān)節(jié)壓痛度與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);治療8星期后,兩組擴(kuò)胸度、骶髂關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)較治療前有明顯改善(＜0.01),組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。

表2 兩組治療前后擴(kuò)胸度、骶髂關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)比較 (±s)

表2 兩組治療前后擴(kuò)胸度、骶髂關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)比較 (±s)

組別例數(shù)治療前治療4星期治療8星期 擴(kuò)胸度(cm)骶髂關(guān)節(jié)壓痛度關(guān)節(jié)壓痛(個(gè))擴(kuò)胸度骶髂關(guān)節(jié)壓痛度關(guān)節(jié)壓痛(個(gè))擴(kuò)胸度骶髂關(guān)節(jié)壓痛度關(guān)節(jié)壓痛(個(gè)) 治療組303.0±0.97.7±0.57.1±1.84.8±0.81)5.0±0.51)5.4±1.71)5.8±0.72)3)2.6±0.32)3)3.2±0.92)3) 對(duì)照組303.0±0.97.5±0.67.2±1.93.3±0.76.0±0.51)6.9±2.34.6±0.92)4.0±0.42)4.3±1.22)

注:與同組治療前比較1)＜0.05,2)＜0.01;與對(duì)照組比較3)＜0.05

3.4.2 兩組治療前后Schober試驗(yàn)、晨僵時(shí)間比較

由表3可知,治療前兩組患者晨僵時(shí)間、Schober試驗(yàn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。治療4星期后,治療組晨僵時(shí)間、Schober試驗(yàn)與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。治療8星期后,兩組與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。

表3 兩組治療前后Schober試驗(yàn)、晨僵時(shí)間比較 (±s)

表3 兩組治療前后Schober試驗(yàn)、晨僵時(shí)間比較 (±s)

組別例數(shù)治療前治療4星期治療8星期 Schober試驗(yàn)(cm)晨僵時(shí)間(min)Schober試驗(yàn)(cm)晨僵時(shí)間(min)Schober試驗(yàn)(cm)晨僵時(shí)間(min) 治療組304.5±1.25.1±1.15.8±1.91)2)4.1±0.91)2)7.0±1.11)2)3.0±0.61)2) 對(duì)照組304.5±1.35.0±0.95.0±1.81)4.9±1.21)6.6±1.31)4.0±0.81)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

3.4.3 兩組治療前后血清IL-1,IL-6水平比較

由表4可知,兩組治療前患者血清IL-1、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。治療后兩組患者血清IL-1、IL-6含量與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。治療組治療后IL-1、IL-6含量與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。

表4 兩組治療前后血清IL-1及IL-6水平變化 (±s,pg/mL)

表4 兩組治療前后血清IL-1及IL-6水平變化 (±s,pg/mL)

組別例數(shù)IL-1IL-6 治療前治療后治療前治療后 治療組30108.2±25.354.3±12.51)2)124.0±23.560.4±24.61)2) 對(duì)照組30107.4±34.468.4±18.31)125.2±27.370.6±17.61)

注:與同組治療前組比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

3.4.4 兩組臨床療效比較

由表5可知,治療組總有效率為80.0%,對(duì)照組總有效率為73.3%,經(jīng)卡方檢驗(yàn),兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。

表5 兩組臨床療效比較 [例(%)]

4 討論

強(qiáng)直性脊柱炎是一種難以自愈的自身免疫性疾病,屬中醫(yī)學(xué)“腰痹”“竹節(jié)風(fēng)”范疇,《素問(wèn)·骨空論》:“督脈為病,脊強(qiáng)反折?！蹦壳罢J(rèn)為其發(fā)病與內(nèi)分泌、感染、遺傳及自身免疫等因素有關(guān)[7-10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實(shí)證,患者先天不足、督脈失養(yǎng)、復(fù)感寒濕等外邪,則筋肉痙攣、腰脊僵痛,繼而致關(guān)節(jié)畸形,與“瘀血阻滯督脈”密切相關(guān)[11-14]。電熱針是由我國(guó)傳統(tǒng)銀質(zhì)針改良而來(lái),是我國(guó)軟組織外科學(xué)創(chuàng)始人宣蜇人[15]根據(jù)現(xiàn)代解剖,探尋軟組織壓痛點(diǎn)的分布規(guī)律,對(duì)壓痛點(diǎn)進(jìn)行密集型針刺的一種療法,其作用于人體能促進(jìn)病變處微血管擴(kuò)張,促進(jìn)炎性物質(zhì)的吸收,消除炎癥及組織水腫[16],有補(bǔ)腎強(qiáng)督、舒經(jīng)活絡(luò)之效,又因其治療過(guò)程中對(duì)局部肌肉深層組織進(jìn)行恒溫加熱,又能壯陽(yáng)固表、祛寒除痹,符合強(qiáng)直性脊柱炎腎虛邪實(shí)的特點(diǎn)。

本研究顯示,電熱針與甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎均能取得滿(mǎn)意療效,電熱針對(duì)患者臨床癥狀(擴(kuò)胸度,骶髂關(guān)節(jié)壓痛度,關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù))有顯著改善,對(duì)擴(kuò)胸度和關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)起效更快,治療4星期后,治療組擴(kuò)胸度、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)較治療前已有改善(＜0.05),而對(duì)照組與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05);鎮(zhèn)痛方面,治療4星期后,兩組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),提示電熱針在鎮(zhèn)痛方面優(yōu)勢(shì)更明顯,這可能與電熱針能促進(jìn)腦內(nèi)嗎啡樣物質(zhì)的釋放,能產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。在晨僵時(shí)間、Schober試驗(yàn)方面,不論是在治療4星期,還是治療8星期,治療組改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(＜0.05),表現(xiàn)出更好的效應(yīng)。甲氨蝶呤是一種高效的免疫抑制劑,對(duì)體液和細(xì)胞介導(dǎo)的兩種免疫反應(yīng)均有明顯的抑制作用;柳氮磺吡啶通過(guò)在結(jié)腸中被細(xì)菌產(chǎn)生的偶氮還原酶裂解,釋放出抗風(fēng)濕活性物質(zhì)磺胺毗咤(SP),發(fā)揮抗菌、抗炎和免疫抑制等作用[17]。鑒于上述理論,將兩種藥物聯(lián)合使用,能加大消炎力度,有效緩解強(qiáng)直性脊柱炎所致的各種癥狀,因此作為陽(yáng)性對(duì)照,旨在更客觀(guān)反映電熱針治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效。

強(qiáng)直性脊柱炎是一種與炎性因子有關(guān)的炎癥疾病,患者在其關(guān)節(jié)組織及血清中可發(fā)現(xiàn)炎癥因子水平與強(qiáng)直性脊柱炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。炎癥因子長(zhǎng)期居于關(guān)節(jié)滑膜組織,能導(dǎo)致滑膜增厚、關(guān)節(jié)畸形,若從組織中釋放到各種細(xì)胞因子系統(tǒng)中,能參與關(guān)節(jié)炎癥和骨質(zhì)的破壞[18]。IL-1、IL-6作為一類(lèi)具有多重效用的炎性因子,與強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病密不可分,且患者病情與IL-1b水平呈正相關(guān)趨勢(shì)[19],不僅可以促使其他炎性因子的激活,還能促進(jìn)中性粒細(xì)胞在血液中釋放膠原蛋白酶,引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增高,引起炎癥的改變[20]。研究顯示,經(jīng)過(guò)8星期治療后,兩組患者IL-6、IL-1水平均下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。提示電熱針能調(diào)節(jié)IL-6、IL-1水平,這可能與其能調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá),使其含量下降,從而促進(jìn)炎性物質(zhì)吸收,改善癥狀有關(guān),同時(shí)甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺吡啶在對(duì)IL-6、IL-1水平影響上與電熱針一致,以往文獻(xiàn)未見(jiàn)甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺吡啶對(duì)炎性因子影響的報(bào)道,以此可作為進(jìn)一步研究的參考。

本次研究表明,電熱針治療強(qiáng)直性脊柱炎具有較好的臨床療效。電熱針組患者訴治療后睡眠改善,疼痛減輕明顯,而對(duì)照組未見(jiàn)此方面的改善,這體現(xiàn)了電熱針療法治病求本,整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)。由于本研究樣本例數(shù)較少,尚未設(shè)計(jì)后期隨訪(fǎng)研究,缺乏治療強(qiáng)直性脊柱炎遠(yuǎn)期療效的觀(guān)察。在今后的研究中,可進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究,以獲得更加可靠的信息,觀(guān)察電熱針治療強(qiáng)直性脊柱炎優(yōu)勢(shì)患者群體,為強(qiáng)直性脊柱炎患者提供更加優(yōu)化的方案。

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Observations on the Therapeutic Effect of Electrothermal Acupuncture on Ankylosing Spondylitis and Its Impact on IL-1 and IL-6

,,.

430060,

Objective To investigate the clinical efficacy of electrothermal acupuncture in treating ankylosing spondylitis. Method Sixty patients were randomly allocated to treatment and control groups, 30 cases each. The treatment group received electrothermal acupuncture and the control group took methotrexate plus sulfasalazine. The extent of chest expansion, the severity of sacroiliac joint tenderness, the number of tender joints and morning stiffness time were examined, Schober's test scores at different time points were recorded and interleukin-1 (IL-1) and interleukin-6 (IL-6) contents were measured before and after 4 and 8 weeks of treatment. Result In the treatment group, there were statistically significant differences in the extent of chest expansion, the severity of sacroiliac joint tenderness, the number of tender joints, morning stiffness time and Schober's test scores after 4 and 8 weeks of treatment compared with before treatment (＜0.05). There were statistically significant pre-/post-treatment differences in IL-1 and IL-6 contents in the two groups (＜0.05). The total efficacy rate was 80.0% in the treatment group and 73.3% in the control group; there was no statistically significant difference between the two groups (＞0.05). Conclusion Electrothermal acupuncture has a marked therapeutic effect on ankylosing spondylitis and is of high safety. The mechanism of electrothermal acupuncture treatment for ankylosing spondylitis may be related to its regulating IL-1 and IL-6 levels in the body.

Acupuncture; Electrothermal acupuncture; Spondylitis, ankylosing; Schober's test; Interleukin-1; Interleukin-6

1005-0957(2017)04-0444-05

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2017.04.0444

2016-12-20

董軍立(1977—),男,主治醫(yī)師,碩士

蔡毅(1979—),男,副主任醫(yī)師