血塞通序貫療法治療急性腦梗死的成本-效益分析

周麗華，陳 勛

·衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)·

血塞通序貫療法治療急性腦梗死的成本-效益分析

周麗華，陳 勛

目的 分析血塞通序貫療法治療急性腦梗死的臨床療效及疾病成本負(fù)擔(dān)。方法 選取2014年6月—2016年3月鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組45例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予注射用血塞通(凍干)治療，試驗(yàn)組患者給予注射用血塞通(凍干)治療7 d后改用血塞通分散片治療；兩組患者均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后歐洲卒中量表(ESS)評(píng)分和日常生活能力量表(ADL)評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)(全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容及D-二聚體)、凝血功能指標(biāo)〔凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)及纖維蛋白原(FIB)〕，并記錄兩組患者治療總費(fèi)用和藥品費(fèi)用及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者臨床療效及治療前后ESS、ADL評(píng)分、全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、D-二聚體、PT、APTT、TT、FIB比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組患者總費(fèi)用和藥品費(fèi)用少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 血塞通序貫療法與血塞通靜脈滴注治療急性腦梗死的臨床療效相當(dāng)，均能有效減輕患者神經(jīng)功能缺損程度并改善患者日常生活活動(dòng)能力、血液流變學(xué)及凝血功能，且安全性均較高，但血塞通序貫療法較血塞通靜脈滴注的治療總費(fèi)用及藥品費(fèi)用更低，成本-效益更優(yōu)。

腦梗死；序貫療法；藥物毒性；治療結(jié)果

急性腦梗死是威脅人類身體健康和生命安全的常見病、多發(fā)病，其發(fā)病數(shù)小時(shí)內(nèi)患者神經(jīng)功能可迅速惡化，進(jìn)而導(dǎo)致患者致殘率和病死率升高，因此早期保護(hù)腦神經(jīng)功能和改善血液循環(huán)是治療急性腦梗死的重要原則[1]。近年研究表明，活血化瘀類中藥注射劑對(duì)急性腦梗死患者的損傷腦組織具有一定修復(fù)作用，同時(shí)能有效抑制炎性因子的釋放及凝血/血栓形成、促進(jìn)血管再生等[2]，因此活血化瘀類中藥注射劑在急性腦梗死的臨床治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。

中藥注射劑將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代制藥工藝相結(jié)合，具有生物利用度高、療效確切、作用迅速等特點(diǎn)，但其費(fèi)用較高，會(huì)在一定程度上導(dǎo)致患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。序貫療法是指急性或嚴(yán)重疾病治療前期采用靜脈途徑給藥，待患者病情好轉(zhuǎn)后轉(zhuǎn)為口服給藥，可有效縮短靜脈途徑給藥時(shí)間、減輕患者痛苦、降低醫(yī)療費(fèi)用，更符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)要求[3]。本研究旨在觀察血塞通序貫療法治療急性腦梗死的臨床療效及疾病成本負(fù)擔(dān)，分析其成本-效益，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入、排除及脫落標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病48 h內(nèi)入院；(2)歐洲卒中量表(ESS)中意識(shí)水平評(píng)分>6分，ESS總分<80分；(3)首次發(fā)病或既往發(fā)病但肢體癱瘓等后遺癥不影響神經(jīng)功能評(píng)分；(4)經(jīng)顱腦CT或MRI檢查排除急性腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；(2)入院前1周內(nèi)應(yīng)用其他自由基清除劑(如維生素E、維生素C及其制劑、糖皮質(zhì)激素、甘露醇等)、腦保護(hù)劑(如胞磷膽堿、腦活素等)、低分子右旋糖酐及溶栓藥物、降纖藥物者；(3)意識(shí)障礙不能配合完成本研究者，或伴有梗死后出血及其他腦部器質(zhì)性病變者；(4)存在肝、腎、心功能障礙者；(5)存在其他嚴(yán)重系統(tǒng)或重要臟器器質(zhì)性病變者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：(1)中途放棄或撤銷知情同意書者；(2)治療期間發(fā)生與本研究所用藥物無關(guān)的新病情或并發(fā)其他疾病者；(3)入組后發(fā)生不良反應(yīng)/不良事件而必須中止治療者；(4)經(jīng)靜脈途徑給藥10 d后病情無明顯改善者。

1.2 一般資料 選取2014年6月—2016年3月鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者90例，均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)MRI或磁共振血管成像(MRA)檢查證實(shí)存在梗死灶且患側(cè)肢體肌力≤3級(jí)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組45例。兩組患者性別、年齡、合并癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、改善微循環(huán)治療等：阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿司匹林，德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片)100 mg/次，口服，1 次/d；硫酸氫氯吡格雷片〔商品名：波立維，法國(guó)Sanofi Clir SNC分包裝，賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083，規(guī)格：75 mg/片〕75 mg/次，口服，1 次/d；依達(dá)拉奉(商品名：國(guó)瑞依達(dá)拉奉溶液，國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：30 mg/支)30 mg，靜脈滴注，2 次/d。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用血塞通(凍干)(商品名：絡(luò)泰，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026438，規(guī)格：200 mg/支)400 mg溶于5%葡萄糖溶液(糖尿病患者改用0.9%氯化鈉溶液)250 ml靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療14 d。試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用血塞通(凍干)，用法用量同對(duì)照組，并在治療7 d后改用血塞通分散片(商品名：欣雪安，湖南方盛制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040142，規(guī)格：50 mg/片)100 mg/次，口服，3 次/d，連續(xù)治療14 d。此外，兩組患者治療期間均給予對(duì)癥治療，包括降壓、降糖、調(diào)血脂等，治療期間所用藥品品種、劑型、用法用量與入院前保持一致。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效。(2)采用ESS評(píng)價(jià)兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度，包括意識(shí)水平、理解力、語言、視野、凝視、面部運(yùn)動(dòng)、維持上肢外展位、抬臂90°、伸腕、手指肌力、下肢維持姿勢(shì)、下肢屈曲、足背屈、步態(tài)共14項(xiàng)，總分100分，評(píng)分越低表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。(3)采用日常生活能力量表(ADL)評(píng)價(jià)兩組患者日常生活能力，包括進(jìn)食、床椅轉(zhuǎn)移、修飾、如廁、洗澡、平地行走、上下樓梯、穿衣、大便及小便控制共10項(xiàng)，總分100分，評(píng)分越高表明日常生活能力越好。(4)血液流變學(xué)指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)：分別于治療前和治療后1周抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心20 min，冰箱冷凍保存，采用普利生(PLS)C2000-4型血凝儀、磁珠凝固法檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)(包括全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容及D-二聚體)及凝血功能指標(biāo)〔包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)及纖維蛋白原(FIB)〕，試劑盒購(gòu)自德國(guó)Biopool。(5)監(jiān)測(cè)兩組患者治療期間血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。(6)記錄兩組患者治療總費(fèi)用及藥品費(fèi)用。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]根據(jù)臨床癥狀、體征及ESS評(píng)分判定臨床療效，基本痊愈：治療后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征基本消失，ESS評(píng)分>91分；顯效：治療后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征明顯改善，ESS評(píng)分71～90分；好轉(zhuǎn)：治療后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征有所改善，ESS評(píng)分51～70分；無效：治療后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征無變化，ESS評(píng)分21～50分；惡化：ESS評(píng)分<20分或死亡。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.17，P>0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 ESS評(píng)分、ADL評(píng)分 兩組患者治療前后ESS評(píng)分、ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表3 兩組患者ESS評(píng)分、ADL評(píng)分比較(±s，分)

注：ESS=歐洲卒中量表，ADL=日常生活能力量表

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)及凝血功能指標(biāo) 兩組患者治療前后全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、D-二聚體及PT、APTT、TT、FIB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

2.4 治療總費(fèi)用和藥品費(fèi)用 對(duì)照組患者治療總費(fèi)用、藥品費(fèi)用分別為(6 832.87±273.73)元、(4 213.68±108.32)元，試驗(yàn)組患者治療總費(fèi)用、藥品費(fèi)用分別為(5 687.53±189.66)元、(2 852.75±98.36)元，試驗(yàn)組患者治療總費(fèi)用、藥品費(fèi)用均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t治療總費(fèi)用=23.07、t藥品費(fèi)用=62.40，P<0.05)。

2.5 不良反應(yīng) 對(duì)照組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)7例，其中靜脈滴注致靜脈炎5例、全身過敏性皮疹1例、一過性血壓降低1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%；試驗(yàn)組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)3例，其中局部過敏性皮疹2例、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(頭痛、頭暈、惡心)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.29，P>0.05)。

3 討論

序貫療法于1987年由Quintiliani等首次提出，起初主要用于抗感染治療，主要是指住院患者經(jīng)短期靜脈途徑給藥待病情穩(wěn)定后將靜脈途徑給藥改為口服藥物治療。在不影響患者臨床療效的前提下，序貫療法可有效減少患者醫(yī)療費(fèi)用，降低長(zhǎng)期住院并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及細(xì)菌耐藥風(fēng)險(xiǎn)，還可有效減少患者靜脈給藥所致疼痛、促進(jìn)患者活動(dòng)及康復(fù)等[5]。大量臨床研究表明，序貫療法在保證臨床療效的同時(shí)可有效減少藥品及治療相關(guān)費(fèi)用，降低院內(nèi)并發(fā)癥(如肺栓塞、靜脈炎等)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有利于降低靜脈途徑給藥所致交叉感染的發(fā)生率[6-7]。

血塞通的主要有效成分為五加科人參屬植物三七提取物，循證醫(yī)學(xué)研究表明，血塞通能有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管、降低外周血管阻力及心肌耗氧量、增加心肌灌注和腦血流量，對(duì)心肌缺血和腦缺血具有明顯的改善作用，同時(shí)還具有抑制血小板凝聚、降低血液黏稠度、抑制血栓形成等作用[8]，能有效提高急性腦梗死患者臨床療效，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效、治療前后ESS

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)比較(±s)

注：PT=凝血酶原時(shí)間，APTT=活化部分凝血活酶時(shí)間，TT=凝血酶時(shí)間，F(xiàn)IB=纖維蛋白原

評(píng)分及ADL評(píng)分間無差異，表明血塞通靜脈滴注和血塞通序貫療法治療急性腦梗死的臨床療效相當(dāng)，均能有效減輕患者神經(jīng)功能缺損程度并改善患者日常生活活動(dòng)能力；兩組患者治療前后全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、D-二聚體、PT、APTT、TT、FIB及治療期間不良反發(fā)生率間無差異，表明血塞通靜脈滴注和血塞通序貫療法均能有效改善急性腦梗死患者血液流變學(xué)及凝血功能，從而改善腦組織血供，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性較高。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組患者總費(fèi)用和藥品總費(fèi)用均少于對(duì)照組，提示血塞通序貫療法可有效減少急性腦梗死患者治療費(fèi)用，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，成本-效益較血塞通靜脈滴注更優(yōu)。

綜上所述，血塞通序貫療法與血塞通靜脈滴注治療急性腦梗死的臨床療效相當(dāng)，均能有效減輕患者神經(jīng)功能缺損程度并改善患者日常生活活動(dòng)能力、血液流變學(xué)及凝血功能，且安全性均較高，但血塞通序貫療法較血塞通靜脈滴注的治療總費(fèi)用及藥品費(fèi)用更低，成本-效益更優(yōu)，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小、樣本代表性有限且未采用盲法，可能存在由于研究參與人員了解治療方案而導(dǎo)致的偏倚[10]，因此研究結(jié)果尚需前瞻性、大樣本量、多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行證實(shí)，同時(shí)需納入間接成本及隱形成本等，以全面、有效評(píng)價(jià)相關(guān)成本-效益。

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(本文編輯：李偉)

Cost-effectiveness Analysis of Xuesaitong Sequential Therapy on Acute Cerebral Infarction

ZHOULi-hua，CHENXun

DepartmentofGeriatrics，HuangshiCentralHospitalofEdongMedicalGroup(theAffiliatedHospitalofHubeiPolytechnicUniversity)，Huangshi435000，ChinaCorrespondenceauthor：CHENXun，E-mail：3074308987@qq.com

Objective To analyze the clinical effect and cost of disease burden of xuesaitong sequential therapy on acute cerebral infarction.Methods From June 2014 to March 2016，a total of 90 patients with acute cerebral infarction were selected in the Department of Neurology，Huangshi Central Hospital of Edong Medical Group，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 45 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

xuesaitong injection(freeze-drying)for 14 days，while patients of test group received xuesaitong injection(freeze-drying)for 7 days and xuesaitong dispersible tablets for the following 7 days.Clinical effect，ESS score and ADL score，index of hemorheology(including whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit and D-dimer)and blood coagulation(including PT，APTT，TT and FIB)before and after treatment were compared between the two groups，total treatment cost，drug cost and incidence of adverse reactions during the treatment were recorded.Results No statistically significant differences of clinical effect，ESS score，ADL score，whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit，D-dimer，PT，APTT，TT or FIB was found between the two groups before or after treatment(P>0.05)，nor was incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment(P>0.05).Total treatment cost and drug cost of test group were statistically significantly less than those of control group(P<0.05).Conclusion Xuesaitong sequential therapy has similar clinical effect with intravenous drip of xuesaitong injection in treating acute cerebral infarction，both of them can effectively reduce the degree of neurological deficit，improve the activities of daily living，hemorheology and blood coagulation，with relatively high safety，but xuesaitong sequential therapy can more effectively reduce the total treatment cost and drug cost than intravenous drip of xuesaitong injection，has better cost-effectiveness.

Brain infarction；Sequential therapy；Drug toxicity；Treatment outcome

陳勛，E-mail：3074308987@qq.com

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.020

2016-10-20；

2017-01-20)

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ZHOU L H，CHEN X.Cost-effectiveness analysis of xuesaitong sequential therapy on acute cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(2)：79-82.

435000湖北省黃石市，鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院(湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院)老年病科