濟寧地區(qū)SLE患者IL-17的表達及臨床意義*

姜承瑞 孫 閔，2△ 李樹杰 侯春鳳 趙建宏

(1濟寧醫(yī)學院附屬濟寧市第一人民醫(yī)院，濟寧272011；2濟寧醫(yī)學院中西醫(yī)結合學院，濟寧 272067)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是免疫介導的具有異質性的結締組織病。SLE機體的免疫系統(tǒng)平衡被打亂，大量自身抗體過度產生，直接或間接作用于患者的組織和臟器，造成機體炎癥和臟器損害[1-3]。白細胞介素-17(IL-17)作為促炎因子，與炎癥反應和免疫性疾病的病理機制密不可分，它可促進細胞因子的表達、招募中性粒細胞并促進其增生分化。本文通過測定本地區(qū)SLE患者及健康者外周血中IL-17的水平，探討其與SLE活動性的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年12月至2014年4月在濟寧醫(yī)學院附屬濟寧市第一人民醫(yī)院風濕免疫科住院的25例SLE患者作為SLE組，其中男性4例，女性21例，年齡16～53歲，病程4～60個月。所有納入的SLE患者診斷均依據1997年ACR修訂SLE分類標準。收集同期在濟寧醫(yī)學院附屬濟寧市第一人民醫(yī)院健康體檢的25名健康者作為對照組，其中男4名，女21名，年齡20～55歲。兩組患者均排除感染、腫瘤性疾病、哮喘、過敏體質、外傷及其他風濕病，且在年齡、性別方面無統(tǒng)計學差異。

1.2 方法

1.2.1標本收集及分離 抽取所有患者空腹靜脈血1ml用于IL-17的測定。并完成SLEDAI評分。本文選取的SLE患者SLEDAI積分均>10分，處于SLE活動期。

血清分離：將抽取血液常溫下靜置30min后離心，收集血清并編號，收集-80℃冰箱保存待測。

1.2.2指標測定 血清中IL-17的測定采用ELISA法：將冷凍標本稀釋，設定標準孔、空白孔、待測樣品，經過覆膜，孵育；注入終止液，混勻，終止反應。在設定的波長處(450nm波長)測量每個孔的吸光值(OD值)。

1.3 SLEDAI評分

判定SLE活動性的標準：0～4分，基本無活動；5～9分，輕度活動；10～14分，中度活動；≥15分，重度活動。本文SLE患者SLEDAI積分均>10分，處于SLE活動期。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者血清中IL-17水平比較

與對照組相比，SLE患者血清中IL-17表達水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清中IL-17水平比較

2.2 SLE患者血清中IL-17水平與SLEDAI評分的相關性

SLE患者血清中IL-17表達水平與SLEDAI評分呈正線性關系，r=0.44,P<0.05,與疾病的活動度存在平行相關性。見圖1。

圖1 SLE患者血清中IL-17水平與SLEDAI評分的散點圖

3 討論

SLE是一種非器官特異的自身免疫介導的結締組織病,其體內會產生多種自身抗體，累及全身多個系統(tǒng)和臟器，好發(fā)年齡為20～40歲的育齡期婦女。其病情及治療是一個漫長且反復遷延的過程，給患者家庭及自身帶來巨大的身體及精神的損害[4-8]。目前SLE的病因或發(fā)病機制暫不明確，它涉及多個環(huán)節(jié)的異常，如細胞凋亡異常、淋巴細胞異常等、抗原遞呈細胞異常及免疫耐受異常，在這種異常的免疫系統(tǒng)中自身抗體過度產生，直接或間接的作用于機體的組織、器官，造成機體的炎癥和臟器損害。其病情及治療是一個漫長且反復遷延的過程，給患者家庭及自身帶來巨大的身體及精神的損害[4-8]。

T(主要為CD4+T)細胞在SLE的免疫異常過程中起著關鍵作用。近年來，發(fā)現了一種新型的CD4+T細胞亞群—輔助T淋巴細胞17(Helper T-cell,Th17)，Th17以分泌IL-17為特征。IL-17可以增強T細胞分化，刺激成纖維細胞、內皮細胞、上皮細胞產生多種細胞因子，如IL-6、前列腺素E2、粒細胞集落刺激因子、基質金屬蛋白酶和趨化因子等，通過誘導炎癥因子及趨化因子等細胞因子浸潤并破壞組織，造成炎癥的產生[9]。國內外研究[10-17]證明SLE患者血清中有較高水平的IL-17，且IL-17水平與疾病活動存在平行相關性，與SLEDAI評分呈正線性關系。為進一步明確本地區(qū)SLE患者血清中IL-17表達水平及意義，為日后診治提供新思路，進行了該研究。初步研究結果顯示SLE患者血清中IL-17有較高水平表達，這表明IL-17可能參與了SLE的發(fā)病機制。

研究結果還顯示，SLE患者血清中IL-17與SLEDAI評分呈正相關，提示IL-17可能與SLE患者的病情活動度相關。該結果與徐雪等國內外[13-14]研究一致。由于SLE的發(fā)病機理復雜且不確定，且IL-17在SLE患者中的確切作用尚未定論，不同種族、不同膚色、不同地域的SLE患者發(fā)病機制可能各不相同。

綜上所述，作為強大促炎因子的IL-17，可能參與了SLE的發(fā)病機制，且可能是反映SLE活動的有效指標之一。本文只針對IL-17與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關性作了初步的臨床研究，下一步可針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動度(無活動、輕度活動、中度活動、重度活動)做具體的分析研究，進一步證實IL-17參與了SLE的發(fā)病機制。那么，IL-17有可能成為SLE患者新的生物學標記物，且為該病的治療靶點提供新的方向。

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