活血化瘀藥物對(duì)治療慢性肝衰的體會(huì)

摘要：慢性肝病一般包括病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等，尤以乙肝、丙肝為多見(jiàn)，隨著病程的延長(zhǎng)，其肝纖維化、肝硬化是不可避免出現(xiàn)的。慢性肝病病程較長(zhǎng)，其治療困難，纏綿難愈。因此，在對(duì)慢性肝病的治療過(guò)程中，中醫(yī)學(xué)者們不斷探索，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有許多久治不愈的癥狀，經(jīng)加用活血化瘀藥后癥狀會(huì)得到明顯改善。通過(guò)反復(fù)不斷的應(yīng)用，確定了活血化瘀法在慢性肝病治療中的重要性。

關(guān)鍵詞：肝??；活血化瘀；

1 傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)活血化瘀法的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：“久病必瘀”。慢性肝病，纏綿難愈，造成瘀血的病因很多。李佃貴老中醫(yī)指出：血瘀之因有四：一曰氣滯血瘀；二曰因熱致瘀，疫毒蘊(yùn)伏血分是病毒性肝炎的基本原因。《醫(yī)林改錯(cuò)》：“疫毒在內(nèi)燒煉其血，血受燒煉，其血必凝”；三曰因濕致瘀，濕熱是病毒性肝炎的發(fā)病基礎(chǔ)，水濕內(nèi)蘊(yùn)，阻于脈絡(luò)，血脈不通而為瘀；四曰因虛致瘀?？梢哉f(shuō)氣滯血瘀貫穿于肝病的全過(guò)程，其善用失笑散為基礎(chǔ)方加減。汪承柏老中醫(yī)在肝病治療中十分重視活血藥的使用[2]，提出根據(jù)病因分別給予祛濕活血、清熱活血、助陽(yáng)活血、理氣活血、消食活血、涼血活血、通下祛瘀、軟堅(jiān)散結(jié)等治法。②滋陰活血法：適用于瘀血見(jiàn)癥兼有口燥咽干，渴欲飲水，心煩少寐，脅肋隱痛或刺痛，手足心熱，頭暈耳鳴，腰膝腿軟，舌紅少苔，脈沉弦細(xì)或細(xì)澀者。常用方藥四物湯合一貫煎加減。

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，學(xué)者們對(duì)慢性肝病的治療研究更深入。有研究表明：肝血瘀阻程度與肝纖維化程度密切相關(guān)，認(rèn)為肝纖維化的中醫(yī)本質(zhì)主要是肝血瘀阻。又有病理研究證實(shí)：慢性肝炎肝纖維化的發(fā)生率為59.36%。多數(shù)慢性HBV攜帶者肝臟組織學(xué)檢查：隨著病程的發(fā)展，肝纖維化有不同程度的進(jìn)展。肝病權(quán)威Hans-PoPer提出：“誰(shuí)能阻止/逆轉(zhuǎn)肝纖維化，誰(shuí)就能治療大多數(shù)肝病”。因此抗肝纖維化治療已成為慢性肝病治療中的重中之重，亦就說(shuō)明了活血化瘀在慢性肝病治療中的重要作用。抗纖維化的治療研究成了當(dāng)今的研究熱點(diǎn)。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 單味中藥 丹參：主要成分為丹參酮，異丹參酮、丹參新酮及丹參酚等。有學(xué)者在實(shí)驗(yàn)性免疫損傷性大鼠肝纖維化模型上，證實(shí)丹參能降低肝內(nèi)Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA水平；連續(xù)肝活檢顯示，丹參可使由膠原構(gòu)成的網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生、沉積和延伸均受到抑制，對(duì)復(fù)合因素誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性肝纖維大鼠，經(jīng)丹參治療后，無(wú)1例發(fā)生肝硬化，膠原蛋白、纖維連結(jié)蛋白和層粘蛋白的含量均明顯低于對(duì)照組，DM陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在第2～6周也低于對(duì)照組，提示丹參可減少肝內(nèi)細(xì)胞基質(zhì)生成，抑制星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞。此外，丹參能抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，清除氧自由基，從而抑制肝內(nèi)炎癥反應(yīng)，臨床研究顯示慢性肝炎患者在丹參注射液靜脈滴注治療3個(gè)月后，血清Ⅲ型前膠原、透明質(zhì)酸水平明顯下降，肝內(nèi)壞死性炎癥明顯改善。

桃仁：主要成分為苦杏仁甙。實(shí)驗(yàn)性肝纖維化家兔模型證明，桃仁提取物能增加肝血流量，提高膠原酶活性，促進(jìn)膠原分解。徐列明等應(yīng)用桃仁提取物和蟲草菌絲治療6例肝炎肝硬化，發(fā)現(xiàn)治療后與治療前比較，肝星狀細(xì)胞內(nèi)脂滴明顯增加，細(xì)胞周圍膠原纖維消失，認(rèn)為桃仁能使已活化的星狀細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為靜止?fàn)顟B(tài)，從而減少細(xì)胞外基質(zhì)生成。有人研究40例血吸蟲性肝纖維化，隨機(jī)接受苦杏仁甙和單純葡萄糖液（對(duì)照組）靜脈輸注，結(jié)果顯示，治療組肝脾明顯縮小，尿羥脯氨酸排出顯著增加。

川芎：陳氏發(fā)現(xiàn)川芎嗪有抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用及抗肝纖維化作用，傅氏研究表明川芎嗪能使體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞增生顯著的形態(tài)學(xué)改變，并能抑制細(xì)胞的核分裂和增殖。

赤芍：解放軍302醫(yī)院用赤芍治療10例肝纖維化，并進(jìn)行肝活檢對(duì)比研究，結(jié)果顯示77.8%的病例肝纖維化減輕。

2.2 復(fù)方制劑 強(qiáng)肝膠囊：含丹參、黃芪、當(dāng)歸、白芍、郁金等16種中藥。本品經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明具有保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生，恢復(fù)肝功能和抑制肝纖維化作用。給CCL4性肝硬化大鼠使用后，肝炎癥狀消退，假小葉瓦解，肝纖維化退縮，硬化的肝組織幾乎完全恢復(fù)正常。山西中醫(yī)研究所報(bào)告應(yīng)用該方劑治療肝硬化，基本治愈率為63.8%，總有效率為93.2%。

復(fù)方鱉甲軟肝片：由鱉甲、赤芍、三七、冬蟲夏草等11味中藥組成。實(shí)驗(yàn)研究顯示，該藥能抑制星狀細(xì)胞增殖，阻斷其合成膠原蛋白和非膠原蛋白，增強(qiáng)膠原酶活性，具有抗肝纖維化作用。臨床實(shí)驗(yàn)顯示，該藥可使慢性乙型肝炎肝纖維化在組織學(xué)上有明顯改善。

復(fù)方丹參（861沖劑）：主要由丹參、黃芪、雞血藤等10味中藥組成。用于治療慢性肝炎和早期肝硬化60例，結(jié)果表明，連服2年以上可明顯改善癥狀，其谷丙轉(zhuǎn)達(dá)氨酶（ALT）保持在正常不再波動(dòng)者占70%，可使白蛋白保持在正常水平，升高的球蛋白有下降趨勢(shì)，治療半年、2年其P Ⅲ P均值較治療前下降至接近或達(dá)到正常范圍內(nèi)[15]。它對(duì)CCL4白蛋白所致兩種大鼠纖維化模型均受抑制[16]。其機(jī)制是通過(guò)抑制星狀細(xì)胞的活化，減少TGF-β、mRNA的表達(dá)及相應(yīng)蛋白的產(chǎn)生，從而抑制肝臟總膠原和Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型膠原的生物合成，并促進(jìn)膠原的降解。

3 臨床體會(huì)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的慢性肝病包括中醫(yī)的黃疸、積聚、臌脹等。現(xiàn)代藥理研究：活血化瘀藥能改善毛細(xì)血管通透性，抑制血小板集聚，促進(jìn)纖維蛋白的溶解，從而改善血液循環(huán)，恢復(fù)或改善病變組織、器官等血液供應(yīng)。此外，活血化瘀法還有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗感染、解熱、抑制結(jié)締組織增生，促進(jìn)增生性病變的軟化和吸收。增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用。所以在整個(gè)慢性肝病治療過(guò)程中，活血化瘀法占有重要的地位，重視其運(yùn)用，可進(jìn)一步提高臨床療效。

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