抗癌治療方法與臨床療效的探討

摘要：目前我國對惡性腫瘤的治療方法，傳統(tǒng)的治療手段，由于其對正常組織細胞有極強的毒性損傷，很難達到徹底治愈癌癥的目的。為了克服傳統(tǒng)治療方法的不足。科學(xué)家們提出了分子靶向治療的抗癌策略。通過選擇性地攻擊癌細胞.既提高癌癥治療的效率.又降低抗癌治療的不良反應(yīng)。癌基因成癌為抗癌靶向治療提供了良好 的生物學(xué)基礎(chǔ)。癌基因成癮已經(jīng)成為抗癌藥物研發(fā)和癌癥臨床治療的重要研究領(lǐng)域。

關(guān)鍵詞：腫瘤；手術(shù)；放療；化療；靶向

1. 腫瘤的治療與遴選方案

惡性腫瘤是當(dāng)今危害人類健康和生命的最嚴重疾病， 其中老年腫瘤患者約占全部腫瘤患者的80%以上。長期以來，腫瘤在臨床治療上是一個世界性難題，很多人倒在腫瘤面前。癌癥是什么？ 是名符其實的分子病或基因病，如果若干關(guān)鍵基因的變異發(fā)生在生殖細胞階段，此種癌癥即為遺傳性，遵循孟德爾遺傳規(guī)律，它們約占癌癥的1%-3%，大多數(shù)癌癥呈散發(fā)，各種關(guān)鍵基因的變異均發(fā)生在體細胞；這些癌癥的發(fā)生與環(huán)境因素及生活方式密切相關(guān)，1/3 癌癥的發(fā)生與吸煙有關(guān)，1/3 癌癥的發(fā)生與營養(yǎng)因素有關(guān)，其余 1/3 則與感染、職業(yè)暴露及環(huán)境污染等有關(guān)。按照世界衛(wèi)生組織（who）1995年出版的“國家癌癥控制綱要”的建議，癌癥控制策略應(yīng)包括癌癥的一級預(yù)防、二級預(yù)防、癌癥的診斷治療及姑息止痛等。癌癥患者即使采用傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療和中藥等方法去殺死部分癌細胞，但不能忘記在殺死癌細胞的同時，機體正常的細胞也被殺死，帶來了很大的毒副作用，因此很多人認為腫瘤患者死亡不是死于腫瘤，而是死于過度的化療藥物毒藥的毒副作用，為此在化療中藥物的遴選是重要的一關(guān)，由于腫瘤發(fā)展非?？?，藥物的有效性吸收和血藥濃度的時效性一時跟不上，應(yīng)用效果很慢，不能有效控制病情發(fā)展， 如何提高化療效果，又能降低藥物的毒性，臨床上逐步開展針對性的靶點給藥，通過特定的方法將藥物定向輸送到特定的部位，將腫瘤的治療推進到一個新的領(lǐng)域。如選擇磁性靶向給藥系統(tǒng)，磁性靶向給藥是將藥物和適當(dāng)?shù)拇判圆牧虾捅匾妮o料配制而成，主要是Fe2O3為主制成的微球、置體外可調(diào)式磁場Fe2O3含量越高，磁化強度越大、磁響應(yīng)性越強、療效越好。在體外可調(diào)式磁場引導(dǎo)下，通過血管選擇性地達到定位于腫瘤靶區(qū)，藥物以受控的方式，從載體中釋放，在腫瘤組織或亞細胞水平上發(fā)揮藥效作用，達到定位治療的目的。

2. 腫瘤靶向納米遞藥系統(tǒng)的載體

面對癌癥這個人類大敵，要正確組成抗癌藥物扶正與驅(qū)邪的關(guān)系，抗癌藥物選擇性不如抗菌藥物高廣，必須持續(xù)靜脈給藥來維持其對癌細胞的毒性，同時引起骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、流感樣反應(yīng)、神經(jīng)毒性、水腫、過敏反應(yīng)、腎毒性等，這種劑量限制性毒性 影響臨床療效[1]。為此限制用量又阻礙療效發(fā)揮，因此在提高機體的防御功能是應(yīng)用抗癌藥物時必須注意的問題。脂質(zhì)體劑型可以在某種程度上提高化療藥物的靶向性，并立刻降低藥物的毒副作用。脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊，具有能增加與癌細胞的親和力，克服耐藥性增加，藥物被癌細胞有效攝取，降低用藥劑量和毒副作用的優(yōu)點，脂質(zhì)體是具有多種功能定向性的藥物載體，具有靶向性如轉(zhuǎn)移靶向性和主動靶向性，脂質(zhì)體是靶向給藥系統(tǒng)的一種非常有前途的新劑型，作為藥物載體的應(yīng)用，具有許多優(yōu)點和特點，從目前來看也還存在一定的局限性，普通脂質(zhì)體在體內(nèi)可快速被肝、脾等 組織的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而無法到達靶位，使藥物在全身分布，不但作用于靶細胞，也作用于非靶細胞，產(chǎn)生毒副作用，新型脂質(zhì)體的研究已從單一脂質(zhì)體向多功能脂質(zhì)體，如pH敏感免疫脂質(zhì)體、熱敏感長循環(huán)脂質(zhì)體等方向發(fā)展.這些新型脂質(zhì)體在穩(wěn)定性、靶向性和療效方面都比傳統(tǒng)脂質(zhì)體有明顯改善[2]。

3.藥物因素要謹慎 個體差異要細心。

近年來抗癌藥物新產(chǎn)品層出不窮，但在臨床應(yīng)用安全有效的卻了了無幾不太確切，因此新的抗癌藥物一轟而上、宣傳資料、一個比一個叫的高、說的好、實際抗癌指標無一可靠，不過是一種保健食品而已，個別大夫在診斷中還沒有檢查出腫瘤靶點，出現(xiàn)亂用藥現(xiàn)象，造成患者經(jīng)濟困難，個別傾家蕩產(chǎn)停止了治療。因此采用個體化靶點治療是非常必要的，需考慮到藥品的生物因素、生物利用度、對藥的影響，明確用藥不當(dāng)因素較多：有配伍不當(dāng)、聯(lián)合用藥品種多、相互產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，如劑量大、療程長、給藥途徑不當(dāng)、個體差異而引起（如患者體弱、體表面積小，除主要疾病外，還有機體其它慢性?。?，不僅得不到預(yù)期療效，而且導(dǎo)致嚴重的毒副反應(yīng)，甚至產(chǎn)生藥源性疾病。臨床用藥因人而異、一人一方，從主藥選起，必須做好打持久戰(zhàn)的準備，切記化療也只能對腫瘤細胞處于抑制，休眠狀態(tài)，一但有機會，便又會“死灰復(fù)燃”，如不同種族服用同一藥物后吸收、代謝不同，謹慎孕婦用藥劑量，其它方面，如藥物口服給藥，有固體、液體，注射給藥，有皮下、肌肉、靜脈等，藥物分布隨著藥物的吸收，藥物進一步分布到各組織細胞，如靶組織靶細胞，發(fā)生有效性和最低有效性（MEC），有時患者會產(chǎn)生分布影響因素，如結(jié)構(gòu)性、理化性和肌體臟器組織的特異性，如肝、脾、腎組織、肝腎功能不全會影響到藥物蓄積和中毒，在血容量豐富時還可以在不健康或疾變時等引起復(fù)發(fā)，藥物質(zhì)量好壞會影響臨床療效。

隨著生命科學(xué)和納米醫(yī)藥技術(shù)的迅速發(fā)展，新靶標的發(fā)現(xiàn)，基于細胞和分子學(xué)的腫瘤靶向遞藥系統(tǒng)正發(fā)生革命性的變化。納米遞釋系統(tǒng)的類型不斷增多，各類載體的功能逐漸完善。秉著安全、高效、低毒的原則，腫瘤靶向遞藥系統(tǒng)的設(shè)計應(yīng)選用可生物降解、生物相容性好的載體材料， 控制載藥納米微粒的粒徑，并對其進行必要的表面 修飾以增強靶向性，盡可能使藥物有效地轉(zhuǎn)運并滯留于癌組織中，減少非靶組織藥物蓄積所引起的毒性反應(yīng)。針對腫瘤發(fā)展不同階段的特點設(shè)計的多級靶向納米遞藥系統(tǒng)有潛力成為癌癥化療的發(fā)展趨勢。

參考文獻

[1].童 強. 舒曉剛.盧曉明.磁性吉西他濱隱形納米脂質(zhì)體體內(nèi)磁控靶向抑瘤作用研究[J].華中科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2008，37（6）；390-393

[2]楊彤.新型脂質(zhì)體的研究進展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2009.28（3）：336-337.