藥品檢驗中微生物數(shù)據(jù)偏差的實驗調(diào)查分析

摘要：藥品檢驗中微生物數(shù)據(jù)偏差現(xiàn)象時有發(fā)生，針對其特殊性，在具體管理過程中要做好實驗調(diào)查工作，按照檢驗流程進行落實。在檢驗過程中受到多中因素的影響，可能出現(xiàn)不同程度的數(shù)據(jù)偏差現(xiàn)象，要做好實驗調(diào)查工作，對各類問題進行有效處理。在本次研究中對微生物數(shù)據(jù)偏差產(chǎn)生原因進行分析，探究如何做好處理工作。

關(guān)鍵詞：藥品檢驗；微生物數(shù)據(jù)偏差；實驗調(diào)查

一、實驗室MDD調(diào)查特點

當前對于MDD實驗調(diào)查指南有嚴格的要求，調(diào)查程序上需要按照OOS調(diào)查指標進行應用，以微生物調(diào)查指標為例，在調(diào)查內(nèi)容上要以無菌操作為基礎，要按照技術(shù)指標進行有效利用[1]。

以MDD的發(fā)生要求為例，要做好不同階段的處理工作，在第一階段要以實驗調(diào)查為主，因為實驗通常在實驗室內(nèi)進行，要確定在不同的調(diào)查思路。其次是做好全面調(diào)查工作，確定不同產(chǎn)品的根本原因。MDD和OOS調(diào)查的基本思路都是一致的，要確定問題的所在，做好糾正和預防工作。最后要證明CAPA有效性，按照調(diào)查要求進行應用。

OOS指的是涉及到產(chǎn)品質(zhì)量的偏差，MDD指的是試驗室所有的微生物數(shù)據(jù)偏差，和OOS相比，調(diào)查范圍比較廣，對調(diào)查人員的專業(yè)能力有嚴格的要求。要突出檢查的具體要求，及時對專業(yè)能力和技能要求進行評估。在本次研究中以MDD調(diào)查內(nèi)容為基礎，試驗室MDD調(diào)查可知，MDD的整體難度比較大，難易系數(shù)都是和微生物本身存在聯(lián)系。試驗室以及實驗階段可能出現(xiàn)誤差，微生物在自然環(huán)境中無處不在，通過檢驗方式的落實，要將其帶入到微生物環(huán)境中，微生物在檢驗階段采用統(tǒng)一容器進行包裝，根據(jù)不同部位設定要求進行應用，以特性指南以及檢測要求可知，如果預期值比較大，則調(diào)查難度也隨之提升[2]。

和化學實驗相比，微生物實驗檢測需要的時間比較長，通過檢測后，需要將微生物采用統(tǒng)一包裝進行應用。微生物檢驗的優(yōu)勢突出，但是可能會出現(xiàn)分布不均勻或者其他現(xiàn)象，會出現(xiàn)比較大的偏差，增加調(diào)查難度。

和化學實驗相比，微生物實驗檢測的流程比較長，如果發(fā)現(xiàn)存在一個可能的MDD，則需要對整體文件進行勘察。建立一套完善的MDD調(diào)查體系符合實驗基本要求，能保證文檔記錄的合理性和完善性。

二、試驗室MDD調(diào)查組織

在正式調(diào)查階段，要慎重分析數(shù)據(jù)是否存在錯誤，樣品檢驗或者鑒定是否正常，以數(shù)據(jù)錄入指標為例，如果出現(xiàn)計算錯誤或者數(shù)字輸入錯誤以及書寫錯誤等情況，要按照檢驗流程要求進行。在檢測落實階段要對評估結(jié)果進行相對應的記錄，試驗室技術(shù)專家受過微生物專業(yè)訓練后，要對各類問題進行解決，避免導致調(diào)查不當。

由于潛在因素的影響，在管理階段要啟動MDD調(diào)查機制。實驗調(diào)查要和制造環(huán)節(jié)等結(jié)合在一起，通過實驗分析和調(diào)查后，做好微生物指標檢查工作。以質(zhì)量保證以及多部門工作意識形態(tài)為基礎，需要適當進行全面的調(diào)查和分析，保證微生物實驗的合理進行[3]。

三、試驗室MDD調(diào)查過程

試驗室MDD調(diào)查是MDD的調(diào)查的重要階段，其重點在于保證實驗順利進行。在不同的設計階段要對不同類型問題引起重視，完成CAPA相關(guān)程序后關(guān)閉MDD調(diào)查。如果發(fā)現(xiàn)存在一個MDD，則需要對數(shù)據(jù)指標進行評估，數(shù)據(jù)錯誤的發(fā)生幾率比較高，如果立即進行更改，會出現(xiàn)其他問題，如果數(shù)據(jù)有意義或沒有意義又不存在該類錯誤，則需上報管理者，并開始MDD調(diào)查。MDD調(diào)查結(jié)束后，需要對報告類型進行比較，如果MDD是由試驗室內(nèi)的因素引起的，則需要對實驗類型進行判斷，如果實驗無效，要結(jié)束調(diào)查。如果確定MDD是由于試驗室內(nèi)的因素引起的，必須啟動在干預程序，做好調(diào)查工作。

儀器：在調(diào)查過程中根據(jù)儀器檢測要求要做好定期維護工作，按照計劃要求落實，定期清潔。為了保證其正確使用，要對儀器進行合理化應用，突出調(diào)查優(yōu)勢。

設施：調(diào)查設施的應用對定期維護和管理起到重要作用，要定期進行環(huán)境監(jiān)察，按照要求進行。如果設施不適宜應用，必須及時更新。

MDD微生物種類：對于微生物實驗而言，需要對微生物進行鑒別，通過對微生物種類推斷后，要根據(jù)MDD原因確定方向，突出其應用優(yōu)勢[4]。

培養(yǎng)基：培養(yǎng)基是由多數(shù)微生物指標落實的，在應用階段要做好關(guān)鍵監(jiān)測工作，通過物理指標進行檢查和分析，以PH值外觀、凝膠強度以及包裝完整性要求，要按照性能要求以及選擇性和指示能力等進行測定。培養(yǎng)基的有效期和存儲條件要求比較高，需要做好性能檢查功能，確定不同狀況下的性能。

測試菌株：在菌株測試要求下，對應用指標有嚴格的要求，要及時對菌種的身份和系列進行評價，按照處理和存儲標準進行，最大程度減少污。在后續(xù)調(diào)查階段由于不同批次的實驗種類比較多，要判斷微生物菌株的生長性能，突出其應用優(yōu)勢[5]。

結(jié)束語

微生物實驗檢測過程中MDD的發(fā)生幾率比較高，針對其特殊性需要制定有效的準則和要求，按照探索要求進行落實和應用。藥品微生物實驗檢測要求較為特殊，MDD問題受到制藥企業(yè)、檢測機構(gòu)以及監(jiān)督管理部門的重視，要根據(jù)調(diào)查結(jié)構(gòu)程序要求進行，嚴格遵守，使其成為藥品生產(chǎn)企業(yè)或者監(jiān)督管理機構(gòu)的重要組成部分。

參考文獻：

[1]范文平，趙宏大，謝文，肖新月.藥品檢驗中微生物數(shù)據(jù)偏差的實驗室調(diào)查[J].中國藥師，2015，11（01）：1974-1977.

[2]楊曉莉，李輝，馬英英，繩金房，胡昌勤.中國藥典2015年版非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法解讀[J].藥物分析雜志，2016，06（02）：1101-1107.

[3]張河戰(zhàn)，毛歆，張才煜，劉毅，寧保明，王巨才.世界衛(wèi)生組織藥品質(zhì)量控制實驗室管理規(guī)范簡介[J].中國藥事，2011，03（13）：301-312.

[4]范一靈，蔣波，房蕊，鮑英，徐偉東.藥品無菌檢查中微生物污染的鑒定和污染溯源分析[J].藥物分析雜志，2011，06（02）：1067-1072.

[5]汪達.淺析新版GMP無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測[J].機電信息，2012，17（14）：10-15+24.

作者簡介：溫暢（1981）性別：男；籍貫：遼寧鐵嶺；民族：漢；職稱：主管藥師；學歷：本科。研究方向：藥品檢驗