異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合強脈沖光治療輕中度痤瘡的臨床研究

陳玲娜，雷啟容

異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合強脈沖光治療輕中度痤瘡的臨床研究

陳玲娜，雷啟容

目的 探討輕中度痤瘡患者采用異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合強脈沖光治療的臨床效果。方法 將94例輕中度痤瘡患者隨機分為對照組與觀察組，每組47例，兩組患者均采用異維A酸紅霉素凝膠，觀察組患者在此基礎上聯(lián)合給予強脈沖光治療，比較兩組患者的臨床治療效果。結果 觀察組患者治療后皮損數(shù)量、皮疹形態(tài)、皮疹類型及皮脂分泌率均明顯好于對照組(P<0.05)，且治療4、8、12周后的總有效率高于對照組(P<0.05)。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合強脈沖光治療輕中度痤瘡的臨床效果較好，且具有良好的安全性。

輕中度痤瘡；強脈沖光；異維A酸紅霉素凝膠

0 引言

尋常性痤瘡是臨床常見的毛囊皮脂腺炎癥疾病[1]，主要以顏面部、胸背部等皮脂腺分布豐富區(qū)域為常見病變部位[2]，高發(fā)于25歲以下青少年中[3]，不僅會形成一定程度的不適感受，也容易導致永久性瘢痕等情況，對患者身心造成嚴重影響。目前，臨床研究顯示，痤瘡的發(fā)生與炎性反應、毛囊皮脂分泌及激素分泌均存在密切相關性[4]，治療方式包括口服藥物、外涂藥物及物理治療等，但常規(guī)用藥治療所需顯效時間較長，持續(xù)用藥也會引發(fā)耐藥等情況，從而影響到臨床治療效果。本研究融合藥物外用與強脈沖光兩種治療方式，旨在有效縮短治療時間并增強治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2014年3月至2016年2月收治的94例輕中度痤瘡患者，均根據(jù)《臨床皮膚病學》的診斷標準獲得確診，依據(jù)尋常痤瘡國際改良分級標準評估為Ⅰ～Ⅲ級。男43例，女51例，年齡19～36歲，平均(26.8±5.1)歲，病程8～43個月，平均(19.9±3.7)個月，疾病分級中Ⅰ級35例，Ⅱ級41例，Ⅲ級18例。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，每組47例。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：①符合尋常痤瘡診斷標準：無顯著自覺癥狀，皮脂腺豐富位置出現(xiàn)對稱性、多形性皮疹癥狀，可伴隨囊腫、丘疹、粉刺及皮脂溢出等表現(xiàn)；②疾病分級為輕度或中度：僅存在粉刺及少量膿皰、丘疹等表現(xiàn)，且病灶數(shù)量不足30個為輕度，可見明顯膿皰、丘疹及炎癥皮損，且病灶數(shù)量為31～100個為中度；③病例年齡≥18歲；④近期未應用治療痤瘡的相關藥物；⑤可遵循治療方案，簽署臨床治療知情同意書。排除標準：①合并其他類型皮膚疾??；②合并其他器質性病變；③妊娠期或哺乳期女性；④具有激素類與免疫抑制劑類藥物應用史；⑤對研究相關用藥有過敏史；⑥存在暴曬所致疾病史，且接受過相關美容治療。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者治療過程中均給予相同的生活指導，嚴格避免辛辣、油膩、高糖、高膽固醇等食物，控制吸煙與飲酒，盡量選擇富含維生素的新鮮蔬果，維持積極的情緒狀態(tài)，每日均應用溫水清潔病變部位。對照組患者僅給予異維A酸紅霉素凝膠(商品名：童諾，武漢中聯(lián)集團四藥藥業(yè)有限公司，批號：20140203)，清潔病變部位后，將藥物均勻涂抹在皮損位置，1次/d，連續(xù)治療12周。觀察組患者給予異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合強脈沖光治療，其藥物外用方式同對照組。同時，每隔4周進行1次強脈沖光治療，治療前應用偶合劑均勻涂抹于患者面部，醫(yī)師與患者均接受眼部保護，將強脈沖光頭輕貼面部皮膚表面，緩慢移動使顏面部皮膚均受到照射，觀察患者局部皮膚出現(xiàn)輕微發(fā)紅后停止，治療結束后給予冰敷處理，持續(xù)治療3次。

2.2 評估方法

2.2.1 觀察指標 分別對治療前后的皮損數(shù)量、皮疹形態(tài)及類型進行評估。皮損數(shù)量中，無皮損為0分，1～30處皮損為2分，31～50處皮損為4分，50處以上為6分；皮疹形態(tài)中，無異常為0分，黑頭與粉刺為1分，單純炎性皮疹為2分，丘疹伴腫脹為3分，丘疹伴輕度膿包為4分，丘疹伴鮮紅膿包為5分；皮疹類型中，無異常為0分，單純粉刺為2分，單純丘疹為4分，丘疹伴粉刺為6分，丘疹、粉刺伴膿包為8分。以皮脂質量直接測定法計算治療前后的皮脂分泌率，以單位面積、時間的吸脂前后皮脂分泌質量差為結果。治療后分別開展血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能等檢查，觀察不良反應類型及其發(fā)生率。

2.2.2 療效判定[5]以治療4、8、12周作為療效評估時間點。①治愈：治療后皮損均消失，未見明顯疤痕、色素沉著與新發(fā)皮損；②顯效：治療后70%以上皮損均消失，可見輕微色素沉著，但未見疤痕與新發(fā)皮損；③有效：治療后30%以上皮損均消失，可見輕微疤痕與色素沉著，但未見新發(fā)皮損；④無效：治療后70%以上皮損均無改善，可見明顯疤痕、色素沉著與新發(fā)皮損。

3 結果

3.1 兩組患者的臨床資料比較 兩組患者的性別、年齡、病程及疾病分級等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

3.2 兩組患者皮損積分與皮脂分泌率比較 治療后，觀察組患者皮損數(shù)量、皮疹形態(tài)、皮疹類型及皮脂分泌率均降低(P<0.05)，且兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

3.3 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者在治療4、8、12周的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者一般資料比較(例，%)

表2 兩組患者皮損積分與皮脂分泌率比較

表3 兩組患者的臨床療效比較(例，%)

注：*與對照組比較，P<0.05(*1χ2=5.96，*2χ2=6.19，*3χ2=6.64)

3.4 兩組患者的不良反應比較 對照組患者治療后發(fā)生局部脫屑4例、干燥2例、潮紅1例，不良反應發(fā)生率為14.9% (7/47)；觀察組治療后發(fā)生局部脫屑3例、干燥3例、潮紅3例，不良反應發(fā)生率為19.1% (9/47)。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.63，P>0.05)。

4 討論

尋常性痤瘡是皮膚科常見疾病之一，其發(fā)病機制較為復雜，包含患者內在因素與環(huán)境外在因素[6-7]。通常情況下，人體角質形成細胞與皮脂分泌量不斷增多后會誘發(fā)粉刺形成，伴隨所分泌皮脂產物的不斷聚集、角質形成細胞持續(xù)堆積，進一步促進粉刺生長[8]，而粉刺破裂后便會產生局部炎癥反應[9]，誘發(fā)痤瘡等疾病。同時，人體中激素分泌情況也會對疾病造成明顯影響[10]，在皮脂成分不斷變化的過程中，痤瘡與雄激素的相互作用更為強烈，促使炎癥反應加重[11-13]，而硫酸脫氫表雄酮等青春期異常激素反應也會加劇皮脂分泌，從而加劇了痤瘡形成[14-16]。異維A酸紅霉素凝膠屬維A酸類藥物，對痤瘡多種環(huán)節(jié)均具有良好作用[17]，通過外用藥物可改善局部毛囊的抗菌性作用，有效抑制粉刺生成并逐漸溶解粉刺，進而被廣泛應用于痤瘡治療中。強脈沖光是皮膚科新型治療方案，其設備波長為400～1 200 nm，通過帶通濾波器與閃光點形成高強度脈沖波，作用在人體皮膚中，利用發(fā)色基團對廣譜光的吸收而形成治療效應[18]，損害皮脂腺有關的血管組織，縮小皮脂腺并抑制其相關功能，形成良好的抗炎作用，從而提高痤瘡的治療效果。

本研究針對47例輕中度痤瘡患者，采用了異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合強脈沖光治療方式，并與單純使用異維A酸紅霉素凝膠治療的患者進行比較。結果表明，治療后，觀察組患者的皮損數(shù)量積分、皮疹形態(tài)積分、皮疹類型積分及皮脂分泌率均好于對照組，且其治療4、8、12周的臨床有效率高于對照組，但兩組不良反應發(fā)生率無顯著差異。綜上所述，采用異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合強脈沖光治療可縮短見效時間，提高治療效果，并具備良好的臨床安全性。在臨床治療過程中，需密切留意刺激性局部不良反應。本研究中，部分患者在采用異維A酸紅霉素凝膠治療后，出現(xiàn)了局部脫屑、干燥與潮紅等不良反應，相關報道也表明，用藥后還可誘發(fā)局部灼熱與刺激征[19]，因而不推薦長期應用藥物。醫(yī)師應定期復查患者病情的改善程度，避免用藥過量情況；一旦發(fā)生相關不良反應，需及時暫停用藥，部分病例能夠自行好轉，但持續(xù)出現(xiàn)刺激反應時，則需立即終止用藥。另外，異維A酸紅霉素凝膠為紅霉素與異維A酸組成的復方制劑[20]，對于存在相關成分過敏反應的患者需避免用藥。

綜上所述，異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合強脈沖光治療輕中度痤瘡的臨床效果較好，且具有良好的安全性，適宜臨床推廣應用。

[1] 杜金鋒,裴廣德,甄希,等.甘草鋅顆粒聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療輕、中度尋常性痤瘡72例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2013,27(9):900-902.

[2] Antoniou C,Dessinioti C,Sotiriadis D,et al.A multicenter,randomized,split-face clinical trial evaluating the efficacy and safety of chromophore gel-assisted blue light phototherapy for the treatment of acne[J].Int J Dermatol,2016,55(12):1321-1328.

[3] 黃子蜓,李欣,耿琳,等.白地祛脂合劑治療輕、中度痤瘡73例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2015,29(3):307-310.

[4] Cemil BC,Ayvaz HH,Ozturk G,et al.Effects of isotretinoin on body mass index,serum adiponectin,leptin,and ghrelin levels in acne vulgaris patients[J].Postepy Dermatol Alergol,2016,33(4):294-299.

[5] 曾佳,王燕,呂錫旌,等.克痤隱酮凝膠聯(lián)合芩連片治療輕中度痤瘡46例療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2014,28(12):1307-1308.

[6] 李勁然,王連有,王震,等.紅藍光照射聯(lián)合西黃膠囊治療面部中重度痤瘡療效及安全性評價[J].吉林大學學報(醫(yī)學版),2016,42(4):803-806.

[7] Hosthota A,Bondade S,Basavaraja V.Impact of acne vulgaris on quality of life and self-esteem[J].Cutis,2016,98(2):121-124.

[8] 麥麗霞,楊廣智,張婷.消銀顆粒聯(lián)合超脈沖CO2激光治療中重度痤瘡的臨床觀察[J].遼寧中藥雜志,2016,43(6):1252-1254.

[9] Thiboutot DM,Kircik L,McMichael A,et al.Efficacy,safety,and dermal tolerability of dapsone gel,7.5% in patients with moderate acne vulgaris:a pooled analysis of two phase 3 trials[J].J Clin Aesthet Dermatol,2016,9(10):18-27.

[10]鄭海波.夫西地酸乳膏與紅霉素軟膏治療尋常痤瘡的療效及安全性觀察[J].臨床皮膚科雜志,2012,41(12):767.

[11]吳曉琦,張荷香.鹽酸美他環(huán)素聯(lián)合丹參酮治療面部輕、中度尋常痤瘡98例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2016,30(8):879-880.

[12]李飛,陶詩沁,楊莉佳,等.3.6%5-氨基酮戊酸光動力療法治療中重度痤瘡的臨床療效及安全性觀察[J].臨床皮膚科雜志,2016,45(4):298-301.

[13]陶詩沁,夏汝山,范華,等.兩種光療法治療難治性痤瘡臨床療效觀察[J].南京醫(yī)科大學學報,2012,32(5):706-708.

[14]王再興,林達,范利,等.復方黃柏液治療尋常型痤瘡、急性和亞急性濕疹的臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學學報,2013,(11):1415-1417.

[15]彭安厚,陸洪光,梁巍.復方甘草酸苷片聯(lián)合多西環(huán)素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡的臨床觀察[J].中華皮膚科雜志,2014,47(11):828-829.

[16]Lim SK,Ha JM,Lee YH,et al.Comparison of vitamin D levels in patients with and without acne:a case-control study combined with a randomized controlled trial[J].PLoS One,2016,11(8):e0161162.

[17]Mohamed EE,Tawfik K,Elsaie M.Intense pulsed light versus 1,064 long-pulsed neodymium:yttrium-aluminum-garnet laser in the treatment of facial acne vulgaris[J].J Clin Diagn Res,2016,10(7):WC01-03.

[18]方木平,吳一文,王珊珊,等.異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合415nm藍光治療輕中度尋常痤瘡療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2011,44(10):739-740.

[19]夏繼偉,孫小云,李赟.清血解毒合劑聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療痤瘡的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2012,32(23):1902-1904.

[20]麻翱,麻林玖.復方珍珠暗瘡膠囊聯(lián)合維胺脂膠囊及異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡68例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2014,28(6):656-657.

Clinical study on the efficacy of isotretinoin erythromycin gel combined with intense pulsed light in the treatment of mild to moderate acne vulgaris

CHEN Ling-na,LEI Qi-rong

(Department of Dermatology Management,Southwest Medical University Affiliated Hospital,Luzhou 646000,China)

Objective To discuss the effect of isotretinoin erythromycin gel combined with intense pulsed light in the treatment of mild to moderate acne vulgaris.Methods Totally 94 patients with mild to moderate acne vulgaris were randomly divided into control group and observation group,47 cases in each group.Patients in control group were treated with isotretinoin erythromycin gel,while the patients in observation group were treated with intense pulsed light combined with isotretinoin erythromycin gel.The clinical efficacy between the two groups was compared.Results The number of skin lesions,rash shape,rash type and cortical secretion rate in observation group was better than that of control group respectively(P<0.05).The total effective rates in observation group were higher than those of control group at 4,8 and 12 weeks after treatment (P<0.05),but there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).Conclusion Intense pulsed light combined with isotretinoin erythromycin gel has good clinical efficacy and safety in the treatment of mild to moderate acne vulgaris.

Mild to moderate acne vulgaris;Intense pulsed light;Isotretinoin erythromycin gel

2016-09-26

西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院皮膚科，四川 瀘州 646000

10.14053/j.cnki.ppcr.201704018