艾塞那肽治療肥胖伴胰島素抵抗多囊卵巢綜合癥的療效研究

賈 寧，劉曉宗，鐘成福，劉旭陽(yáng)，王 垚，劉 佳，張彩蘭

（1．解放軍252醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 保定 071000；2．保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000）

艾塞那肽治療肥胖伴胰島素抵抗多囊卵巢綜合癥的療效研究

賈 寧1，劉曉宗2，鐘成福1，劉旭陽(yáng)1，王 垚1，劉 佳1，張彩蘭1

（1．解放軍252醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 保定 071000；2．保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000）

目的 探討艾塞那肽治療肥胖伴胰島素抵抗多囊卵巢綜合征（PCOS）的療效，方法 選取2012年1月～2015年12月我院門診收治的肥胖型伴胰島素抵抗Pcos患者50例，應(yīng)用艾塞那肽連續(xù)治療3個(gè)月，比較治療前后的體重變化、性激素水平、胰島素水平、糖脂代謝改變情況和藥物的副反應(yīng)。結(jié)果 經(jīng)3個(gè)月的治療后患者體重指數(shù)（BMI）、空腹胰島素（FINs）、胰島素抵抗指數(shù)、總膽固醇（TCH）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、血清促黃體生成素（LH）、血清促卵泡雌激素、睪酮（T）有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中35例患者在治療后恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)周期，15例患者基礎(chǔ)體溫雙向。結(jié)論 艾塞那肽可使PCOS患者減輕體重，降低T、LH水平，改善患者胰島素抵抗，同時(shí)改善糖脂代謝，部分患者恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)、基礎(chǔ)體溫雙向，可作為治療肥胖伴胰島素抵抗PCOS患者的理想藥物選擇。

PCOS；艾塞那肽；GLP-1激動(dòng)劑；胰高血糖素樣肽；胰島素抵抗；BMI

多囊卵巢綜合征（Polycystic 0vary syndmme，PCOS）患者中有50%～75%為肥胖癥，不僅存在生殖障礙，多伴有胰島素抵抗（insuIin resistance，IR）及糖脂代謝紊亂[1]，因此治療上，能一步減輕體重及胰島素抵抗，改善糖脂代謝紊亂成為進(jìn)一步需求，既往研究中多應(yīng)用二甲雙胍治療，近年來(lái)多項(xiàng)研究表明，艾塞那肽在減輕體重及改善糖脂代謝紊亂優(yōu)于二甲雙胍[2]，新型調(diào)節(jié)腸促胰素類降糖藥物在 PCOS中的應(yīng)用越來(lái)越受到關(guān)注，其中胰升糖素樣肽-1（GLP- 1）類似物或其受體激動(dòng)劑對(duì)POCS 的治療作用已得到廣泛研究[3]。本次研究中應(yīng)用艾塞那肽治療50例肥胖型PCOS患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2015年12月就診252醫(yī)院內(nèi)分泌科肥胖型伴胰島素抵抗PCOS患者50例作為研究對(duì)象，年齡25～38歲，平均年齡32歲，BMI≥25 kg/m2，PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)以2003年鹿特丹會(huì)議修定標(biāo)準(zhǔn)：（1）稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；（2）高雄激素的臨床和/或生物化學(xué)征象；（3）超聲提示卵巢體積≥10 mL，和/或同一個(gè)切面上直徑2～9 mm的卵泡數(shù)≥12個(gè)，以上三項(xiàng)中具備二項(xiàng)；胰島素抵抗的判定標(biāo)準(zhǔn)：（1）餐后血胰島素≥160 mIU/L；（2）空腹血糖（Glu）/空腹胰島素（Fins）＜6。排除其它高雄疾病如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤，排除高泌乳素血癥，甲狀腺功能異常等器質(zhì)性疾?。慌懦龂?yán)重肝腎功能損害；排除男方因素引起的不孕；所有對(duì)象進(jìn)入研究前三個(gè)月沒(méi)有使用過(guò)任何激素藥物治療。

1.2 治療方法

患者50例，患者于月經(jīng)周期的第3～5天采血（閉經(jīng)者在黃體酮撤退后出血的3～5天），行血清胰島素測(cè)定（禁食后12 h），再給予75 g無(wú)水葡萄糖口服，測(cè)定餐后2 h血糖與血清胰島素水平。測(cè)量身高體重得出BMI、患者的空腹血糖（FPG）、Fins、卵泡刺激素（FSH）、LH、雌二醇（E2）、睪酮（T）、血脂膽固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白（HDL），給予艾塞那肽治療，前4周，給予艾塞那肽5 μg，2次/d，皮下注射，后8周，艾塞那肽10 μg，2次/d，皮下注射；兩組治療期間均不加用其他輔助藥物。記錄治療12周后患者、體重、空腹血糖（FPG）及、空腹胰島素（FINS）、血TG、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。計(jì)算BMI=體重（Kg）/身高（m）2。腰臀圍指數(shù)WHR=腰圍（cm）/臀圍（cm），以及HOMA-IR= FINS（uIU/ml）×FBG（mmol/L）/22.5，HOMA-B=20× FINS（uIU/mL）/（FBG（mmol/L）－3.5）。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間每月隨訪1次，觀察體重指數(shù)、痤瘡、黑棘皮、月經(jīng)稀少及性激素基礎(chǔ)體溫類型等變化、記錄糖脂代謝指標(biāo)，復(fù)查肝功能。BBT恢復(fù)雙向考慮恢復(fù)排卵，可行卵泡監(jiān)測(cè)，驗(yàn)證排卵情況，治療期間采取工具避孕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析，計(jì)量資料以“x ±s”表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本組50例患者用藥期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，有4例出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，停藥1周再次應(yīng)用，未出現(xiàn)其他不適，50例患者完成了3個(gè)月的治療，患者多毛及黑棘皮癥狀均得到改善，經(jīng)3個(gè)月的治療后患者BMI、FINs、胰島素抵抗指數(shù)、糖化血紅蛋白、TC、血TG均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1；性激素方面， 血清LH、FSH、T有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。其中35例患者在治療后恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)周期，15例患者基礎(chǔ)體溫雙向，后經(jīng)彩超卵泡監(jiān)測(cè)恢復(fù)正常排卵。

表1 艾塞那肽治療前后糖脂代謝指標(biāo)變化（n=50，±s）

表1 艾塞那肽治療前后糖脂代謝指標(biāo)變化（n=50，±s）

組別BMIGLU（mmoL/L）FINS（mlU/L）TG（mmoL/L）TC（mmol/L）HDL（mmol/L）HOMA-IR治療前27.11±2.865.86±1.3422.67±11.522.12±0.585.37±0.661.45±0.375.30±0.88治療后25.14±3.815.52±1.1414.40±3.401.52±0.413.66±0.751.67±0.413.12±1.15 P0.00060.3930.0030.0020.0000.08280.000 t3.7260.8643.0793.7887.6541.7826.732

表2 艾塞那肽治療前后升至激素水平的變化（n=50，±s）

表2 艾塞那肽治療前后升至激素水平的變化（n=50，±s）

組別T（nmol/L）LH （mIU/mL）FSH （mIU/mL）E2（pg/mL）治療前2.45±0.6812.31±2.797.85±1.4560.62±32.50治療后1.87±0.526.21±1.275.99±1.7856.86±30.26 P0.0040.0000.00080.707 t3.0308.893.6230.378

3 結(jié) 論

PCOS是影響育齡期婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一[4]，發(fā)病率為4%～18%，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。肥胖可加重PCOS高雄激素血癥、多毛、胰島素抵抗、不孕和妊娠期并發(fā)癥等[5]。此外，肥胖或超重婦女接受輔助生殖治療可引起低妊娠率和高流產(chǎn)率。肥胖可加重胰島素抵抗和高胰島素血癥從而增加患2型糖尿病和心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究表明，PCOS肥胖婦女降低5%的體重可提高卵巢自然排卵率和自然妊娠率，因此降低體重是成為肥胖型PCOS的一線治療方法。

艾塞那肽的降糖療效已有大量文獻(xiàn)報(bào)道，在降體重方面同樣效果顯著。基于艾塞那肽獨(dú)特的降體重優(yōu)勢(shì)，Dushay 等[6]報(bào)道中將它用于肥胖非糖尿病人群。應(yīng)用艾塞那肽治療 35 周，可使肥胖非糖尿病女性的體重平均下降2.49 kg，為我們?cè)诜逝址翘悄虿』颊邷p重及胰島素抵抗等綜合治療中方面提供了臨床依據(jù)。近年來(lái)臨床醫(yī)生開(kāi)始嘗試將利拉魯肽應(yīng)用于糖耐量異常合并PCOS患者的治療[7]，取得了良好的效果，這些臨床研究為（GLP- 1）類似物廣泛應(yīng)用于多囊卵巢綜合征患者的治療帶來(lái)了希望。

本次研究中，艾塞那肽能降低肥胖胰島素抵抗PCOS患者體重及HOMA-IR，改善胰島素抵抗及胰島細(xì)胞功能，治療后血清LH、FSH、T有明顯下降，其中35例患者在治療后恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)周期，15例患者基礎(chǔ)體溫雙向，后經(jīng)彩超卵泡監(jiān)測(cè)恢復(fù)正常排卵，治療副作用小，效果顯著，可以作為肥胖伴胰島素抵抗PCOS患者治療的又一理想選擇。

[1] 李啟富,夏 偉.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的評(píng)估與治療[J].中華糖尿病雜志,2012,4(5):260-261.

[2] 賈 寧,劉曉宗.艾塞那肽治療肥胖2型糖尿斌患者的效果觀察[J].中國(guó)綜合臨床,2013,29(10):1050-1052.

[3] 劉 杰,崔 璨.胰升糖素樣肽-1在多囊卵巢綜合征中的治療前景[J].SoutheastUniv(MedSciEdi),2015,34(1):143-147.

[4] Azziz R,Carmina E,Dewailly D,et a1.Criteria fordefining polyeystic ovary syndrome as apredominantly hyperandrogenic syndrome:anan-drogen excesssociety guideline[J].Clin Endoerinol Meta,2006,11:456-488.

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[6] Dushay J, Gao C, Gopalakrishnan GS, et al. Short-term exenatide treatment leads to significant weight loss in a subset of obese women without diabetes[J].Diabetes care, 2012,35(1):4-11

[7] 黃昭穗,欒麗麗.利拉魯肽對(duì)多囊卵巢綜合合并糖耐量異常及肥胖患者的代謝及受孕的影響[J].中華糖尿病雜志,2015.7(7):437-440.

本文編輯：徐 陌

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ISSN.2095-8803.2017.01.144.02