羅紅霉素聯(lián)合舒利迭在治療咳嗽變異性哮喘中的療效觀察

侯長奎

（大連普蘭店區(qū)中心醫(yī)院，遼寧 大連 10086）

羅紅霉素聯(lián)合舒利迭在治療咳嗽變異性哮喘中的療效觀察

侯長奎

（大連普蘭店區(qū)中心醫(yī)院，遼寧 大連 10086）

目的分析研究羅紅霉素聯(lián)合舒利迭在治療咳嗽變異性哮喘中的臨床療效。方法將80例咳嗽變異性哮喘患者隨機分成治療組和對照組，每組40例，治療組采用羅紅霉素聯(lián)合舒利迭治療，對照組采用舒利迭治療，觀察記錄兩組患者的臨床療效、肺功能改變情況及治療前、后外周血IL-4、IL-5和IFN-γ水平的變化。結(jié)果用藥1個療程后，治療組臨床療效明顯高于對照組。兩組治療后肺功能指標均改善，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組IL-4、IL-5水平較治療前下降，IFN-γ水平上升，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論羅紅霉素聯(lián)合舒利迭可顯著提高CVA的臨床療效，迅速緩解患者癥狀，值得臨床推廣。

羅紅霉素；舒利迭；咳嗽變異性哮喘；γ-干擾素；白細胞介素-4；白細胞介素-5

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是臨床最常見的引起慢性咳嗽的疾病之一，屬于特殊類型哮喘。舒利迭是一種常用于哮喘治療的復方制劑，具有緩解氣道痙攣、降低氣道高反應性、抗炎、免疫抑制、減少微血管通透性等作用。近年研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可有效抑制炎性介質(zhì)的釋放[1]，改善哮喘的臨床癥狀，降低氣道高反應性[2]。目前對于成人CVA，羅紅霉素與舒利迭聯(lián)合應用是否能提高療效鮮見報道。本文旨在探討羅紅霉素聯(lián)合舒利迭治療CVA的臨床療效及可能機制。

表3 兩組患者治療前后IL-4、IL-5和IFN-γ測定結(jié)果

表3 兩組患者治療前后IL-4、IL-5和IFN-γ測定結(jié)果

注：與本組治療前比較，*P＜0.01，與對照組比較，#P＜0.05

組別例數(shù)IL-4(pg/mL)IL-5(pg/mL)IFN-γ(ng/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后實驗組4068.92±9.7315.96±5.81*#71.64±12.5818.80±4.77*#14.26±2.3470.79±12.04*#對照組4070.64±9.4635.97±9.13*71.81±14.3936.84±9.45*13.67±2.3852.68±10.77*

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取80例2013年10月至2015年5月在我院呼吸科門診就診的成人CVA患者。病例均符合2009年我國頒布的《咳嗽的診斷與治療指南》中CVA的診斷標準[3]：①慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；②支氣管激發(fā)試驗陽性，或呼氣峰流速（PEF）日間變異率≥20%，或支氣管舒張試驗陽性；③支氣管舒張劑治療有效。均為初發(fā)病例，以往無應用糖皮質(zhì)激素類藥物，無糖尿病及心血管疾病史。其中男42例，女38例，年齡18～40歲，平均（24.8±5.9）歲。隨機將患者分為對照組和實驗組，每組40例。對照組和實驗組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均常規(guī)給予舒利迭（沙美特羅/氟替卡松復合氣霧劑，規(guī)格：沙美特羅50 μg和丙酸氟替卡松250 μg，葛蘭素史克公司）治療。對照組吸入舒利迭50 μg/250 μg，2次/天；實驗組在使用舒利迭的基礎上再加用羅紅霉素（規(guī)格：片劑/150 mg×6片，天津創(chuàng)新藥業(yè)有限公司）150 mg/d，兩組均以治療12周為一療程。兩組治療期間不應用其他抗生素及皮質(zhì)激素、茶堿或其他平喘類藥物。

1.3 療效判斷標準

1.3.1 臨床癥狀：咳嗽癥狀在1周內(nèi)消失，用藥3個月內(nèi)無復發(fā)為顯效；咳嗽1周內(nèi)減輕，在半個月至1個月之內(nèi)消失，3個月無復發(fā)為有效；咳嗽無明顯變化為無效[4]。

1.3.2 肺通氣指標FEV1。顯效：FEV1增加35%以上；好轉(zhuǎn)：FEV1增加10%～35%；無效：增加小于10%。

1.4 IL-4、IL-5和IFN-γ的檢測：用淋巴細胞分離液從肝素抗凝血分離PBMC，1×109/mL細胞加入植物血凝素（PHA）100 mg/mL，37 ℃，5%二氧化碳培養(yǎng)48 h，收集上清液，用雙抗體夾心ELISA法檢測IL-4、IL-5和IFN-γ含量。試劑盒購于法國DACLONE公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作，由我院檢驗科協(xié)助完成。

2 結(jié) 果

2.1 治療后患者臨床癥狀改善情況：對照組和實驗組中顯效、有效及無效的患者人數(shù)，見表1。兩組之間有顯著差異（P＜0.05）。

表1 臨床癥狀改善情況（n）

2.2 肺通氣指標FEV1的變化：對照組和實驗組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組肺通氣指標FEV1的變化（n，%）

2.3 兩組治療前后IL-4、IL-5與IFN-γ水平變化：兩組患者治療前培養(yǎng)上清PBMC中IL-4、IL-5和IFN-γ比較，差異無顯著性。兩組治療后培養(yǎng)上清PBMC中IL-4 、IL-5水平較治療前明顯下降，IFN-γ水平明顯上升（均P＜0.01）。對照組和實驗組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應：治療組40例患者，治療過程中2例出現(xiàn)惡心、上腹部不適癥狀，經(jīng)對癥治療后緩解，未出現(xiàn)其他不良反應。

3 討 論

CVA是以慢性持續(xù)性干咳為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型的哮喘，其發(fā)病機制及病理生理表現(xiàn)與典型哮喘相似，均為多種炎性細胞和炎性介質(zhì)參與的慢性呼吸道炎癥性疾病，并以可逆性氣流受限和氣道高反應性為特征。由炎性細胞（嗜酸粒細胞、嗜堿粒細胞、肥大細胞等）釋放炎性介質(zhì)引起呼吸道慢性非特異性炎癥[5]。目前研究證明Th1/Th2的免疫失衡在CVA發(fā)病機制中起著重要作用[6]，Th1細胞分泌IFN-γ和TNF-β等細胞因子，主要介導與細胞毒和局部炎癥有關的免疫應答，Th2細胞分泌IL-4，IL-5，IL-10等，刺激B細胞增殖并產(chǎn)生抗體，與體液免疫有關。Th1和Th2細胞有相互拮抗作用，通過阻止另一型細胞的產(chǎn)生或效應功能的實現(xiàn)影響Th1/Th2平衡。CVA患者存在著Th1/Th2失衡，因此，通過免疫調(diào)節(jié)治療誘導發(fā)生Th1反應，抑制Th2反應，將有助于CVA的治療。臨床上常用舒利迭治療哮喘，其成分為長效β2受體激動劑沙美特羅以及丙酸氟替卡松，具有舒張支氣管平滑肌、改善氣道高反應性、抗炎、抗過敏作用，可在一定程度上緩解CVA的臨床癥狀。長期應用舒利迭可降低機體的細胞免疫功能，易于并發(fā)病毒等病原微生物的感染，并出現(xiàn)β2受體的低調(diào)節(jié)從而使支氣管平滑肌對β2受體激動劑的敏感性降低，導致患者對β2受體的耐藥性，出現(xiàn)骨骼肌震顫和血糖升高等不良反應。本試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合羅紅霉素治療組患者培養(yǎng)上清PBMC中IL-4、IL-5水平明顯下降，IFN-γ明顯上升，同時患者的肺功能及臨床癥狀也明顯改善，臨床療效較對照組更佳。提示羅紅霉素治療CVA的臨床療效確切，其作用機制可能通過增強Th1介導的細胞免疫，抑制Th2介導的體液免疫，糾正Th1/Th2細胞因子平衡，從而達到治療CVA的目的。另有文獻報道可能與CVA患者存在支原體感染有關[7]。本研究顯示，較長時間應用小劑量羅紅霉素未引起較大不良反應，患者耐受性好，對CVA有明顯療效，值得臨床推廣。

[1] 朱檸,何劍,陳小東.阿奇霉素對哮喘患者誘導痰中細胞因子的影響[J].復旦學報：醫(yī)學版,2011,38(1)：22-25.

[2] Sharma S,Jffe A,Dixon G.Lmmunomodulatory effects of macrolide antibiotics in respiratory disease：therapeutic implacations for asthma and cystic fibrosis[J].paediatr Drugs,2007,9(2)：107-118.

[3] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(2009)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(6)：738-744.

[4] 羅紅.孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療咳嗽變異性哮喘[J].臨床肺科雜志,2008,13(5)：599-600.

[5] 陳雪峰.羅紅霉素治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].兒科藥學雜志,2004,10(6)：53-53.

[6] Fujimura M,Ohkura N,Abo M,et al.Exhaled nitric oxide levels in patients with atopic cough and cough variant asthma[J].Respirology, 2008,13(3)：359.

[7] 胡建國,謝于鵬.肺炎支原體感染與咳嗽變異性哮喘發(fā)病關系的臨床探討[J].中華哮喘雜志,2013,10(7)：39-40.

R562.2+5

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1671-8194（2017）09-0115-02