黃芪顆粒治療過敏性鼻炎哮喘綜合征患兒的療效及對血清Th1、Th2細胞因子的影響

鄧玫

(成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，四川 成都 610500)

黃芪顆粒治療過敏性鼻炎哮喘綜合征患兒的療效及對血清Th1、Th2細胞因子的影響

鄧玫

(成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，四川 成都 610500)

目的：探討黃芪顆粒治療過敏性鼻炎哮喘綜合征(CARAS)患兒的療效及對血清輔助性T細胞1(Th1)、Th2細胞因子的影響。方法：110例CARAS患兒均予布地奈德氣霧劑經(jīng)鼻吸入治療，其中55例同時加用黃芪顆粒治療為治療組，其余為對照組。治療前及治療后10 d檢測血清IFN- γ、TNF-β、IL-4 、IL-5水平，并測定肺功能第 1 秒時間肺活量( FEV1) 與呼氣峰流速( PEF)。觀察臨床療效與不良反應。結(jié)果：治療后治療組IFN- γ、TNF-β水平明顯高于對照組(P<0.05)，而IL-4 、IL-5水平明顯低于對照組(P<0.05)；FEV1、PEF明顯高于對照組(P<0.05)；臨床控制率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組均無明顯不良反應。結(jié)論：黃芪顆?？捎行д{(diào)節(jié)CARAS患兒的Th1/Th2 類細胞表達，抑制機體炎癥反應，改善肺功能，療效確切，安全可靠。

過敏性鼻炎哮喘綜合征；黃芪顆粒；血清輔助性T細胞

過敏性鼻炎-哮喘綜合癥(Combined Allergic Rhinitis and Asthma Syndrome，CARAS)是近年來提出的新醫(yī)學名詞，主要指上呼吸道過敏(過敏性鼻炎)和下呼吸道過敏(過敏性哮喘)同時發(fā)生，并且兩種疾病在發(fā)病誘因、遺傳、病理、免疫等方面類似，均屬于Ⅰ型變態(tài)反應。臨床研究顯示對于CARAS治療應進行聯(lián)合治療，效果顯著，如果單獨對鼻炎或者哮喘進行治療，則效果明顯降低、醫(yī)療費用升高[1]。黃芪顆粒是一種中藥，具有補氣生血進而有安神作用；對免疫功能有明顯的促進作用，能起抗氧化酶的作用，研究發(fā)現(xiàn)能調(diào)節(jié)老齡鼠的免疫功能，是一種良好的雙向免疫調(diào)節(jié)劑[2]，本文通過收集我院110例CARAS患者，探討黃芪顆粒治療效果以及對血清輔助性T細胞1(T helper cells，Th1)和Th2等細胞因子影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院兒科2014年4月—2016年6月收治的CARAS患兒。110例患兒按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組55例，試驗組：男32例，女23例，年齡3～12歲，平均(7.18±2.38)歲，病程0.6～1年，平均(0.72±0.08)年；對照組：男30例，女25例，年齡3～11歲，平均(7.23±1.67)歲，病程0.5～1年，平均(0.68±0.03)年，兩組基本資料間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①患兒診斷和治療應該分別參考WHO在2001年制定的過敏性鼻炎的工作報告[3]和在2002年制定的哮喘病創(chuàng)議[4]，前者包括《過敏性鼻炎對哮喘的影響》(Allergic rhinitis and its impact on asthma，ARIA)、《過敏性鼻炎的診斷和治療指南》和ARIA手冊；后者包括《全球哮喘病防治創(chuàng)議》(Global Initiative for Asthma，GINA)文件。②可收集到患兒完整的病史、疾病遺傳史等資料。③對本次研究使用藥物無過敏或者耐受現(xiàn)象。④患兒家屬知情同意，研究符合倫理道德。排除標準：①患有嚴重心肝腎等重要器官疾病障礙，或者嚴重感染性或者免疫系統(tǒng)疾病。②近期服用免疫藥物或者服用對本次研究可能存在影響藥物。③不依存、不配合或者決絕參加研究。④未按照規(guī)定進行服藥或者檢查者。

1.2 方法

兩組患兒均予布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987)經(jīng)鼻吸入治療，2次/d，1～2吸/次。對照組僅限于此，治療組同時加用黃芪顆粒(百利藥業(yè)，國藥準字Z19993381)治療：每日2次，其中<3歲2 g/次，≥3歲4 g/次。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.3 研究指標

①治療前后對血清中Th1細胞因子(IFN-γ、TNF-β)及Th2細胞因子(IL-4、IL-5)的水平進行檢測。采用ELISA法，單克隆抗體與試劑盒分別由武漢晶美技術(shù)開發(fā)有限公司、上海鈺森生物技術(shù)有限公司提供。實驗方法與結(jié)果判讀依照試劑盒說明書。②治療前后進行肺功能測定，采用邁科Master Scope肺功能檢測儀測定第1秒時間肺活量(FEV1)與呼氣峰流速(PEF)。③觀察臨床療效與不良反應。

1.4 療效標準

按文獻[5]中的標準分為：臨床控制，即治療前后的總積分減小幅度在95%以上；顯效，即總積分減小幅度在70%～95%；有效，即總積分減小幅度在30%～70%；無效，即總積分減小幅度在30%以下。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清Th1、Th2細胞因子變化

治療前兩組IFN-γ、TNF-β、IL-4 及IL-5水平無明顯差異，治療后治療組IFN- γ、TNF-β水平明顯高于對照組，而IL-4 、IL-5水平明顯低于對照組。見表1。

表1 兩組治療前后血清Th1、Th2細胞因子變化±s)

注：與對照組治療后比較,*P<0.05

2.2 兩組治療前后肺功能變化

治療前兩組FEV1、PEF無明顯差異，治療后治療組明顯高于對照組。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能變化±s)

注：與對照組治療后比較,*P<0.05

2.3 兩組臨床療效

治療組的臨床控制率明顯高于對照組，而兩組的顯效率、有效率及無效率無明顯差異。見表3。

表3 兩組臨床療效(例，%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.4 兩組不良反應

治療組1例患者訴口干,其他患者未訴明顯不適癥狀。

3 討論

目前受環(huán)境變化的影響，全球過敏性鼻炎與哮喘的發(fā)病率都在呈增長之勢，而且兩者常合并存在，故新提出CARAS這個診斷術(shù)語。研究顯示，過敏性鼻炎患者中不少于40%～50%存在哮喘，而哮喘患者中不少于70%～90%存在過敏性鼻炎[6]。CARAS驟然起病，先有鼻喉作癢、鼻塞、胸悶、打噴嚏和流清涕等前驅(qū)癥狀，發(fā)作則都以呼吸困難、喉中痰鳴、痰粘量少、咳吐不利、甚至張口抬肩、目脹睛突、不能平臥、煩躁不安和面唇青紫等為特征。由于患者因個體素質(zhì)、發(fā)作季節(jié)、誘發(fā)因素以及兼證等不同，導致痰有寒化和熱化之分，故過敏性鼻炎哮喘綜合癥發(fā)作期有寒喘和熱喘之別。西醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)CARAS的發(fā)病機制主要可有兩個方面[7],一為過敏原導致的間歇或持續(xù)發(fā)作鼻炎和(或)哮喘等癥狀；二為Th2細胞因子、肥大細胞或嗜酸性粒細胞直接計增多，從而在IgE的介導下，發(fā)生有多種細胞因子參與的Ⅰ型變態(tài)反應。

中醫(yī)認為過敏性鼻炎哮喘發(fā)作后其正氣必虛，治療關(guān)鍵為在過敏性鼻炎哮喘綜合癥發(fā)作期分清寒喘和熱喘，在緩解期則應辨清肺、脾、腎三臟的虛實情況，分別以溫肺祛痰、宣肺降氣、平喘、補肺、健脾和補腎等法治之。據(jù)此，我們將治療過敏性鼻炎哮喘綜合癥的中成藥分為過敏性鼻炎哮喘綜合癥發(fā)作期用藥和過敏性鼻炎哮喘綜合癥緩解期用藥進行分類介紹，并針對不同的臟腑，如小青龍湯主要用于過敏性鼻炎哮喘綜合癥的發(fā)作期，而河車丸則主要用于過敏性鼻炎哮喘綜合癥的緩解期。西醫(yī)治療CARAS首選糖皮質(zhì)激素，但臨床療效差異較大。我國傳統(tǒng)醫(yī)學認為，過敏性鼻炎屬“鼻鼽”范疇，而哮喘屬“哮證”范疇，二者雖然分別屬于上呼吸道炎癥與下呼吸道炎癥，但均為黏膜過敏性炎癥,而且具有相似的發(fā)病機制，故在治療上易兼顧整體性。黃芪是我國一種易得而又實惠的有名中藥材，具有補氣固表的功效，可促進機體抗體形成，調(diào)節(jié)機體免疫功能，而且還可促進細胞代謝，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成及基因復制，調(diào)節(jié)因免疫抑制劑導致的免疫能力降低，是一種良好的雙向免疫調(diào)節(jié)劑。黃芪中富含黃芪多糖，而黃芪多糖對多種免疫活性細胞都有十分強的活性，可提高機體非特異性免疫、細胞免疫、體液免疫的功能，尤其是對腫瘤患者，可有效提高其淋巴細胞的免疫能力，調(diào)節(jié)應激時細胞免疫的失衡狀態(tài)[8]。哮喘主要是由氣道炎癥與氣道高反應性所引起[9]，而經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學證實，黃芪多糖對氣道炎癥反應與氣道高反應性均具有顯著的改善效果，可有效控制哮喘發(fā)作。

輔助型T細胞釋放多種細胞因子而調(diào)節(jié)機體的基本免疫反應，與變應性炎癥反應有著緊密的聯(lián)系[10]。根據(jù)分子免疫學，變應性疾病是由于機體受外界因素影響而發(fā)生異常免疫反應，在分子層面上可表現(xiàn)為以Th2免疫反應占優(yōu)勢的Th1/Th2失衡狀態(tài)。IFN-γ與TNF-β是Th1細胞因子中的兩個多功能因子之一，IFN-γ參與Th1/Th2的免疫平衡調(diào)節(jié)系統(tǒng)，其水平越高表明對其機體的保護作用越強。TNF-β對T細胞的活化有重要作用，參與哮喘的發(fā)病。IL-4與IL-5是Th2細胞因子中具有代表性的兩個因子，二者均可刺激B細胞合成IgE，促進Th2細胞，同時IL-4還對Th1具有抑制作用。小鼠實驗表明，哮喘小鼠的血清IFN-γ含量降低，而IgE、IL-4含量升高，提示Th2細胞免疫在哮喘患者中占據(jù)相對優(yōu)勢[11]。Weiss ST研究[12]發(fā)現(xiàn)，CARAS患者可能是由于IFN-γ含量降低而致使Th1細胞介導的保護性細胞免疫反應減弱，從而造成Th1/Th2類細胞表達的偏移而發(fā)病。因此，糾正CARAS患者Th1/Th2細胞紊亂，改善其免疫異常，有助于緩解病情[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后與對照組比較，治療組IFN-γ、TNF-β水平明顯升高，而IL-4、IL-5水平明顯降低，且肺功能明顯改善，臨床控制率明顯提高。這說明黃芪顆粒能夠促進Th1細胞分化,提升IFN-γ、TNF-β水平，而抑制Th2細胞分化，降低IgE、IL-4水平，使Th1/Th2細胞表達恢復平衡狀態(tài)，從而使CARAS獲得臨床控制。

綜上所述，黃芪顆?？捎行д{(diào)節(jié)CARAS患兒的Th1/Th2類細胞表達，抑制機體炎癥反應，改善肺功能，療效確切，安全可靠。

[1] 沈莉莉.吸入布地奈德氣霧劑治療過敏性鼻炎哮喘綜合征的途徑及劑量研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,10(12):2638-2639.

[2] 方泓,唐斌擎.過敏性鼻炎——哮喘綜合征中醫(yī)治療心得[J].上海中醫(yī)藥雜志,2010,10(6):44-46.

[3] Banche G,Allizond V,MandrasN,et al.Improvement of clinical response in allergic rhinitispatients treated with an oral immunostimulating bacteriallysate:in vivo immunological effects[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2011,20(1):129

[4] 陳華國,周欣,楊世林,等.黃芪顆粒的HPLC特征圖譜研究及4個成分含量測定[J].藥物分析雜志,2013,22(10):1756-1763.

[5] 劉華平,史鎖芳,吳濤.祛風通竅、宣痹化痰法治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征42例療效觀察[J].河北中醫(yī),2012,34(3):352-353.

[6] 耿嘉,王今朝.中藥干預治療對IgA腎病外周血輔助性Th1/Th2影響的臨床研究[J].中醫(yī)藥學報,2014,12(6):69-71.

[7] 林士軍,王桂杰,劉玉春,等.激素不同吸入方法對過敏性鼻炎——哮喘綜合癥患者臨床癥狀及生存質(zhì)量的影響[J]．臨床肺科雜志,2012,17(2)：201-203.

[8] 左軍,張文釗,胡曉陽,等.黃芪現(xiàn)代藥理及臨床研究進展[J].中醫(yī)藥信息,2014,31(1):111-112.

[9] 胡偉林,趙珊珊,涂明利,等.疏風化痰方對咳嗽變異性哮喘臨床療效及氣道炎性因子的影響[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(5):81-84.

[10] 王志英,許愛蘭.中醫(yī)藥防治支氣管哮喘的思考[J].中國中醫(yī)急癥,2010,14(3):239-240.

[11] 宋澤慶,朱艷芬.黃芪多糖對哮喘小鼠特異性免疫治療的增強作用[J].中國免疫學雜志,2010,26(2):132.

[12] Weiss ST．Eat dirtthe hygiene hypothesis and allergic diseases[J]．New Engl J Med，2012，347(12):930．

[13] 葉志光,李惠,蘇雪媚,等.加味參蛤散對緩解期哮喘患者Th1/Th2平衡及細胞因子水平的影響研究[J].中醫(yī)藥學報,2014,34(3):83-86.

[14] 劉華平.過敏性鼻炎——哮喘綜合征中醫(yī)證治探討[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010,6(4):25-26．

Clinical Effect of Huangqi Granules on CARAS and Its influence on Serum Th1,Th2 Cytokines

DENG Mei

(Departmentofheadandnecksurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu610500,China)

Objective:To explore the clinical effect of Huangqi granules on CARAS and its influence on serum Th1, Th2 cytokines.Methods: 110 children with CARAS were given Budesonide aerosol by nose-suction treatment,and 55 cases were added Huangqi granules at the same time as a treatment group,and others were as a control group.The levels of serum IFN- γ,TNF-β,IL-4 and IL-5 were detected before and 10d after treatment,and FEV1 and PEF were measured. Clinical effect and adverse reactions were observed.Results:After treatment, in the treatment group the levels of IFN- γ and TNF-β were significantly higher than those in the control group(P<0.05)，while IL-4 and IL-5 were significantly lower than those in the control group(P<0.05).FEV1 and PEF were significantly higher than those in the control group(P<0.05)，and the clinically control rate was significantly higher than that in the control group(P<0.05).There were no obviously adverse reactions in two groups .Conclusion: Huangqi granules can regulate Th1/Th2 cells expression of children with CARAS effectively,and suppress the inflammatory response and improve the lung function, which is effective, safe and reliable.

CARAS;Huangqi granule;T helper cells

2016-11-29

2016-12-15

鄧玫(1981-)，女，主治醫(yī)師，從事耳鼻咽喉頭頸外科工作。

R285.6

A

1002-2392(2017)02-0068-03