坦索羅辛聯(lián)合尿石通丸在輸尿管遠端小結石中的臨床應用

劉 焜，黃 健，陳世偉

坦索羅辛聯(lián)合尿石通丸在輸尿管遠端小結石中的臨床應用

劉 焜，黃 健，陳世偉

目的 評價鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯(lián)合尿石通丸治療輸尿管遠端小結石的臨床效果。 方法 選取2014年3月至2016年3月于解放軍第174醫(yī)院就診的輸尿管遠端小結石患者184例，隨機分為2組：對照組82例，采用單純服用尿石通丸治療（口服尿石通丸4 g，2次／d，同時每日飲水＞2000 mL）；觀察組102例，采用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（商品名：哈樂；0.4 mg，1次／d）聯(lián)合尿石通丸治療。觀察結石排出率及結石排出時間。 結果 對照組結石排出率為51.2%（42／82），平均排出時間（10.5±3.3）d；觀察組結石排出率為89.2% （91／102），平均排出時間（8.4±2.0）d；2組結石排出率及排出時間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結論 鹽酸坦索羅辛聯(lián)合尿石通丸治療輸尿管遠端小結石能明顯縮短結石排出時間及提高排石率，效果優(yōu)于單純應用尿石通丸。

鹽酸坦索羅辛；尿石通丸；輸尿管遠端小結石

在泌尿科門診中，接診率較高的疾病包括輸尿管下段結石導致的腎絞痛。在采取了一系列相應治療（包括解痙、止痛以及排石藥物）后，基本能夠緩解大多數患者腎絞痛問題，可以自行排出小體積結石。但若排石用時長，腎絞痛多次發(fā)作，會在很大程度上影響患者的生活質量，嚴重時會發(fā)生相關并發(fā)癥，例如腎積水、感染以及腎功能不全等。文章對我院自2014年3月至2016年3月184例輸尿管遠端小結石患者治療方法進行研究，比較鹽酸坦索羅辛（商品名：哈樂）聯(lián)合尿石通丸和單純應用尿石通丸兩種治療方案的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2014年3月至2016年3月來本院門診治療的輸尿管遠端小結石患者。排除對象有：腎積水（中度以上）、腎功能衰竭（急慢性）、多發(fā)性結石、重度感染、妊娠期以及哺乳期患者、同期使用α腎上腺能素受體阻滯劑治療的患者、馬蹄腎、孤立腎、輸尿管狹窄、低血壓（自發(fā)性）、糖尿病、過敏體質等。最終確定滿足條件的研究對象184例，其中男98例，女86例；年齡23～62歲，平均年齡（37.9±10.2）歲。通過彩超，泌尿系平片（KUB），以及靜脈腎盂造影（部分病例），確診所有研究對象為輸尿管遠端單個結石，其直徑為（7±2）mm。將所有患者進行隨機分組：對照組82例及觀察組102例。2組患者在年齡均值、性別構成與結石規(guī)格上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。先就治療方案、用藥副作用與排石觀察記錄途徑等向患者進行充分說明，再實施治療。

1.2 治療方法 對照組為：口服4 g尿石通丸（廠家：東莞亞洲制藥有限公司；規(guī)格：4 g／袋），2次／d，需28 d，期間每天的飲水量應大于2000 mL；觀察組為：口服0.4 mg鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（商品名：哈樂；廠家：安斯泰來制藥；規(guī)格：0.2 mg／片），1次／d，需28 d，同時結合尿石通丸治療。在發(fā)生腎絞痛時，需要給患者施加鎮(zhèn)痛劑，一般選用雙氯芬酸鈉利多卡因注射液（75 mg：20 mg），或杜冷?。?5 mg），兩者均需肌肉注射。囑全部研究對象排尿時詳細觀察結石排出狀況。安排3次尿常規(guī)檢查，分別于治療前、中、后進行，對結果進行分析。在治療完成后，針對全部研究對象復査彩超以及腹部平片（或CT），用來明確結石排出情況。經過28 d，若患者沒有排出結石，則考慮為保守排石治療的終點，需要采取外科干預療法：體外沖擊波碎石術（ESWL）、輸尿管鏡碎石（URS）等。

1.3 觀察指標 在患者治療期間，針對其情況，醫(yī)生隨機記錄觀測指標及其內容，重點為結石直徑、排出結石用時、不良反應、腎絞痛程度等，應確保資料的客觀以及準確。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差表示，組間計量資料對比采用t檢驗，率的對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

如表1所示，治療后，對照組結石排出率顯著低于觀察組；對照組結石排出時間顯著長于觀察組；治療中，因疼痛應用止痛劑者，對照組止痛劑應用率高于觀察組。在改用外科干預治療上，對照組為34例，其中采用ESWL與URS的人數為20例與14例；觀察組為12例，全部行URS；在改用外科干預治療率上，觀察組顯著低于對照組。在治療過程中，所有研究對象都能耐受藥物治療。觀察組有3例因出現體位性低血壓，改為晚上睡前服藥。

表1 2組輸尿管遠端小結石患者治療結果比較

3 討 論

因尿石通丸有較強的排石功效，安全性較其他中成藥好［1］，且《中國泌尿外科疾病診斷治療指南（2014版）》［2］（以下簡稱《指南》）在治療輸尿管結石的中成藥上僅推薦了尿石通，故本組選尿石通丸為輔助排石的中成藥；有學者研究［3］結石保守治療期限為4周，經保守治療4周后結石仍未排出，其自然排出率顯著下降，所以本組病例選擇28 d為結石保守治療的終點；《指南》［2］指出對于直徑≤10 mm的輸尿管下段結石，首選ESWL或URS；有多位學者比較了URS與ESWL指出［4?6］，對于輸尿管下段結石的治療，URS與ESWL相比有結石清除率高及較低的重復治療率等優(yōu)點，故觀察組病例保守治療到達終點時，外科干預均選用URS處理。

在泌尿外科中，輸尿管結石屬于高發(fā)類疾病。越靠近輸尿管遠端輸尿管生理狹窄愈明顯，所以，結石滯留于輸尿管遠端。部分資料表明，七成的輸尿管結石發(fā)生在輸尿管遠端，但是，此處直徑5～10 mm結石自發(fā)排出率僅為25%～53%［7］。針對這類結石，主要通過保守排石治療（如運動、大量飲水、消腫、抗炎、中藥與對癥處理等）、ESWL以及URS等療法加以治療，近年來西藥用于排石的研究越來越受到關注，特別是對α受體阻斷劑的研究及運用。

影響排石的主要因素：結石直徑、輸尿管腔直徑、輸尿管平滑肌狀況、結石滯留位置黏膜水腫等。若結石直徑大于1.0 cm，則難以自然排出，采用普通藥物也難以治療，故而，一般選擇外科干預，如ESWL、URS等［8］。

Morita等［9］發(fā)現坦索羅辛具備更佳解痙效果，主要是因為此藥能夠提升梗阻輸尿管梯度壓力，削弱輸尿管蠕動頻率，使平滑肌松弛，有助于輸尿管遠端結石排出。通過Sigala等［10］研究，α1受體被發(fā)現，其大量分布于輸尿管管壁遠端，選擇性α1A受體阻滯劑有助于輸尿管遠端結石的治療。坦索羅辛為α腎上腺素能受體阻滯劑，其具備高選擇性，可以阻斷的受體亞型為α1A以及 α1D。呂家駒等［3］認為其不但對α1A受體（位于膀胱三角區(qū)）進行阻滯，降低結石刺激膀胱三角區(qū)的程度；還對α1D受體（位于輸尿管下段平滑肌上）進行阻滯，導致輸尿管下段平滑肌緊張度下降。上述兩項都有利于輸尿管平滑肌痙攣程度的減弱，便于輸尿管結石排出。因為哈樂無法阻斷α1B受體亞型，故而，很少發(fā)生體位性低血壓以及其他副作用。α1A、α1D受體大多集中在輸尿管下段，在此位置，坦索羅辛能呈現最優(yōu)性能，鑒于此，也將其用于治療輸尿管遠端結石［11］。

通過本研究觀察，發(fā)現中成藥尿石通丸能夠緩解輸尿管黏膜水腫，加速炎癥吸收與結石消溶，聯(lián)合坦索羅辛，不但能夠減弱平滑肌基礎張力，降低輸尿管蠕動頻率與幅度，有助于局部血供的轉好，以及輸尿管平滑肌痙攣的解除，同時降低痛感，隨之減小了結石遠端壓力；此外，其還能夠提升輸尿管的尿液傳輸性能，加大結石近端壓力。上述兩項作用共同施加影響，使得于結石位置產生從近至遠的壓力梯度，有助于結石下移排出［12?15］。坦索羅辛對尿石通丸排石有較好的互補作用，能使結石排出時間縮短為（8.4±2.0）d，且結石排出率高達89.2%，顯著高于僅使用尿石通丸排石組的51.2 %，伴發(fā)腎絞痛幾率也顯著降低，無明顯的不良反應。因此，在輸尿管遠端小結石治療中，選用坦索羅辛聯(lián)合尿石通丸具備高效性，對緩解腎絞痛作用明顯，并發(fā)癥少，降低了外科干預的幾率，效果明顯優(yōu)于單純應用尿石通丸，值得臨床推廣應用。

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Tamsulosin combined Niaoshitong pill in the treatment of distal ureteral calculus clinical application

LIU Kun，HAUNG Jian，CHEN Shi?wei

（Department of Urinary Surgery，the174th Hospital of PLA/Xiamen University Affiliated Chenggong Hospital，Xiamen361003，Fujian，China）

Objective To evaluate the clinical effect of Tamsulosin Hydrochloride Sustained Release Capsules（trade name：Hale）combined Niaoshitong pill in the treatment of distal ureteral calculus. Methods 184 cases of distal ureteral calculus were choosed from 2014 March to 2016 March in our hospital，and randomly divided into two groups：control group（82 cases）simple used Niaoshitong pill treatment（oral Niaoshitong pill 4 g，2／d，at the same time，the daily drinking water＞2000 mL）；Observation group（102 cases）used Niaoshitong pill combined Tamsulosin（oral 0.4 mg，1／d）.To observe the lithecbole rate and lithecbole time. Results Control group lithecbole rate was 51.2% （42／82），and average lithecbole time was（10.5±3.3）days；Observation group lithecbole rate was 89.2% （91／102），and average lithecbole time was（8.4±2.0）days；There was significant difference in lithecbole rate and lithecbole time of two groups（P＜0.05）. Conclusion Tamsulosin Hydrochloride Sustained Release Capsules（Hale）com?bined Niaoshitong pill in treatment of distal ureteral calculus can obviously shorten the lithecbole time and increase lithecbole rate，which is superior to the simple using Niaoshitong pill.

Tamsulosin；Niaoshitong pill；Distal ureteral calculus

R693.4

A

1672?271X（2017）01?0042?03

10.3969／j.issn.1672?271X.2017.01.011

2016?12?14；

2017?01?05）

（本文編輯：葉華珍； 英文編輯：王建東）

361003 廈門，解放軍第174醫(yī)院（廈門大學附屬成功醫(yī)院）泌尿外科

劉 焜，黃 健，陳世偉.坦索羅辛聯(lián)合尿石通丸在輸尿管遠端小結石中的臨床應用［J］.東南國防醫(yī)藥，2017，19（1）：42?44.