伊曲康唑納米混懸膜劑的制備

荊國元

摘 要：目的：利用單因素考察法來進(jìn)行伊曲康唑納米混懸膜劑的制備。方法：主要是以空白膜劑的手感和外觀當(dāng)做是基本的指標(biāo)，在這樣的情況下，對于空白膜劑的各種組分進(jìn)行相應(yīng)的處理，在處理的過程中，必須要將最佳的用量進(jìn)行篩選，在篩選的過程中，就能夠?qū)⒆罴训挠昧亢Y選出來，將Zeta電位值、多分散指數(shù)和平均粒徑當(dāng)做是基本的指標(biāo)，在這樣的情況下，進(jìn)行伊曲康唑納米混懸膜劑的制備。結(jié)果：在對空白膜劑中的各種組分進(jìn)行研究的過程中，最佳的用量是5.0%的聚乙烯吡咯烷酮、1.5%的十二烷基硫酸鈉、2.0%的羧甲基纖維素鈉和7.5%的甘油；伊曲康唑納米混懸劑要使用膽酸鈉、卡波姆和泊洛沙姆的相關(guān)比例是10：9：1，在這樣的情況下，所制取的相關(guān)納米混懸膜劑溶質(zhì)主要呈現(xiàn)色澤均一、無明顯的顆粒、分散均勻、粘性好和成膜時間短的特點，在這樣的情況下，就能夠測得平均的粒徑為230nm，其電位值是29.85。結(jié)論：利用單因素考察法能夠?qū)⒁燎颠蚣{米混懸膜劑處方較為科學(xué)的提取出來，在這一基本的要求下，就為伊曲康唑納米混懸膜劑的進(jìn)一步研究提供借鑒。

關(guān)鍵詞：單因素考察；伊曲康唑；納米混懸劑；膜劑

伊曲康唑在臨床研究中是極為重要的，在研究的過程中，主要是應(yīng)用在由于深部真菌導(dǎo)致的一系列的感染中。通過相關(guān)的體外研究可以知道，伊曲康唑有著抑制真菌的作用。膜劑主要是將藥物溶解或者是均勻的將其分散在相應(yīng)的成膜材料中，而且在經(jīng)過了相關(guān)的加工之后，就能夠支撐相關(guān)的薄膜狀制劑。膜劑能夠和黏膜進(jìn)行緊密的接觸，有著持續(xù)穩(wěn)定和給藥面積大的特點。隨著相關(guān)研究的不斷深入，納米混懸劑被人們研究，能夠使得藥物的溶解度增加，因此可以將伊曲康唑制作成為納米混懸膜劑。

1 實驗材料

1.1 藥品

伊曲康唑、羧甲基纖維素鈉、卡波姆940、硒化卡拉膠、膽酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆188和PEG1000。

1.2 試劑

蒸餾水、二甲基亞砜、，石蠟油和甘油，其中蒸餾水是實驗室自制的，在整個實驗的過程中，一定要將整個實驗材料的準(zhǔn)備工作做好。

1.3 儀器

精密試紙、超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)、FA1004、電子天平、YN-ZD-2電熱蒸餾水器、，磁力加熱攪拌器等。

2 實驗方法與結(jié)果

2.1 伊曲康唑空白膜劑處方的篩選

2.1.1 PVP用量的篩選。要分別的量取60ml的蒸餾水6份，還要稱取不同重量的PVP，將其配置成為濃度分別為1.7%、3.3%、5.0%、6.7%、8.3%、10%的相關(guān)溶液，在配制的過程中，一定要對其進(jìn)行充分的攪拌，并且將其分別的放置48h之后，保證PVP能夠充分的溶脹。還要進(jìn)行90℃的水浴加熱，在這樣的情況下，就能夠保證PVP進(jìn)行充分的溶解。在此基礎(chǔ)上，要每一組抽取三次，每一次所抽取的溶液為10ml，之后在0.05m2×0.06m2的玻璃板上進(jìn)行脫模劑石蠟油的涂抹，之后進(jìn)行鋪膜工作，還要將每一組的無外觀質(zhì)量進(jìn)行記錄，最終得出PVP最為適合的量是5.0%。

2.1.2 十二烷基硫酸鈉用量的選擇。要根據(jù)膜劑外觀的質(zhì)量來進(jìn)行相應(yīng)的篩選，在篩選的過程中，要選擇最為合適的PVP的量，最優(yōu)的適量是5.0%，使用單因素進(jìn)行考察，將流行性、色澤度、粘性程度、分散度等作為基本的評價標(biāo)準(zhǔn)。

要稱取PVP7.5g，在此基礎(chǔ)上，向里面加入150ml的蒸餾水，之后進(jìn)行充分的攪拌，并將其放置48h，之后進(jìn)行90℃的水浴加熱，這樣PVP就能夠充分的溶脹，進(jìn)行定容、備用。

取上述溶液3份，每一份溶液50ml，還要稱取不同質(zhì)量的十二烷基硫酸鈉來進(jìn)行溶液的配置，溶液的濃度分別為1.0%、1.5%和2.0%，并且將其放在50℃的水浴鍋中，在經(jīng)過了相應(yīng)的攪拌之后，就要放置在室溫下留作備用。之后將上述溶液分別去處10ml，并且在0.05m2×0.06m2的玻璃板上進(jìn)行脫模劑石蠟油的涂抹和鋪膜處理。具體的處理過程與PVP用量的篩選同理，得到了1.5%是十二烷基硫酸鈉的最適量。

2.1.3 甘油的用量篩選。按照膜劑的外觀質(zhì)量來進(jìn)行甘油的篩選，在篩選則過程中，得出5%是PVP的最優(yōu)用量，1.5%是十二烷基硫酸鈉的最優(yōu)用量，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行單因素考察，考察的過程中，要稱取PVP7.5g，在此基礎(chǔ)上，向里面加入150ml的蒸餾水，之后進(jìn)行充分的攪拌，并將其放置48h，樣PVP就能夠充分的溶脹，之后進(jìn)行90℃的水浴加熱，使得PVP進(jìn)行充分的溶解。向里面加入2.25g的十二烷基硫酸鈉，在放入之后，將其放置在50℃的水浴鍋中，在立面進(jìn)行均勻的攪拌處理，攪拌均勻就能夠?qū)⑵淙〕觯潦覝貍溆?。分別取五份制得的溶液30mL，依次量取不同體積的甘油配制成2.5%、5.0%、7.5%、10%的溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆?，室溫備用。每組抽取3次，每次抽取10mL溶液，在0.05m×0.06m玻璃板上涂一層脫膜劑石蠟油，鋪膜。處理同上，記錄每組外觀質(zhì)量，結(jié)果得甘油的最適用量為7.5%。

2.1.4 羧甲基纖維素鈉用量的篩選。羧甲基纖維素鈉的濃度一般為1%～2%。由實驗2.1.1～2.1.3得出最優(yōu)處方后配制五組溶液，每組10mL，分別加入1.6%、1.7%、1.8%、1.9%和2.0%用無水乙醇浸潤的羧甲基纖維素鈉，充分?jǐn)嚢柚敝镣耆芙鈧溆谩Ｈ缓?，每組抽取3次，每次抽取10mL溶液，在0.05m2×0.06m2玻璃板上涂一層脫膜劑石蠟油，鋪膜。以外觀質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行評價。處理同上，記錄每組外觀質(zhì)量。結(jié)果得到羧甲基纖維素鈉最優(yōu)用量為2.0%。

2.2 伊曲康唑納米混懸制備工藝與處方篩選

2.2.1 水相。稱取穩(wěn)定劑3份，分別倒入3個50mL的燒杯中，再各加入20mL蒸餾水，充分溶解（有些穩(wěn)定劑需放在水浴鍋中，使其充分溶解）。

2.2.2 有機(jī)相。分別稱取0.016g伊曲康唑8份，分別溶解于水浴60℃、10mLDMSO中（DMSO用0.22μm膜過濾），待溶解完全后，備用。

2.2.3 制備工藝。將制備好的水相放在探頭超聲儀下超聲，在水相超聲的同時，用注射器吸取有機(jī)相注射到水相中，超聲10min。然后用Malvern激光粒度測粒徑與電位。具體情況如表1所示：

首先考慮粒徑及分布兩個因素，穩(wěn)定劑a、g較好，再考慮到電位對制劑穩(wěn)定性的影響，可以確定處方g為最佳處方，因此初步選用泊洛沙姆、卡波姆和膽酸鈉作為穩(wěn)定劑。

2.3 伊曲康唑納米混懸膜劑的制備

將制備好的伊曲康唑納米混懸劑倒入制備好的空白膜溶液中，充分?jǐn)嚢杈鶆颉Ｔ诓ＡО迳贤恳粚用撃┦炗?，鋪膜，成膜并起膜，即得溶質(zhì)分散均勻，無明顯顆粒，色澤均一，黏性好，流動性好和成膜時間短等優(yōu)點的膜劑。為了考察其穩(wěn)定性，將新鮮制備的膜劑放置于潔凈避光處，每24h觀察一次膜劑的外觀色澤，連續(xù)觀察1周，結(jié)果膜劑未出現(xiàn)異樣，說明所制備的膜劑具有較好的穩(wěn)定性。

3 討論

納米顆粒的主要優(yōu)勢是它們的粒徑較小，而且伊曲康唑納米混懸膜劑制備簡單，質(zhì)量穩(wěn)定。所以先將伊曲康唑制成納米混懸，最后制成膜劑，可以更好地提高其穩(wěn)定性及可塑性。

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