IL—22在肝纖維化中的發(fā)病機(jī)制的研究

張開晶+張小飛

【摘 要】 目的：是探討細(xì)胞因子白介素22（IL一22）與肝纖維化的關(guān)系。方法：比較患者血清IL一22與TGF-B1相關(guān)性，比較肝穿刺不同肝纖維化分期階段血清IL一22水平差異。結(jié)果：患者血清IL一22與TGF-B1相關(guān)系數(shù)為-0.787，p=0.000，不同肝纖維化分期階段血清IL一22水平為33.146±1.671，28.480±1.671，23.764±2.259，P< 0.05。結(jié)論：患者血清IL一22與TGF-B1成負(fù)相關(guān)，不同肝纖維化分期階段血清IL一22水平有顯著性差異。IL一22在肝纖維發(fā)病中有重要作用。

【關(guān)鍵詞】 細(xì)胞因子白介素22 乙型肝炎 肝纖維化、TGF-B1

概述

乙肝感染引起的纖維化是肝硬化的早期階段和必經(jīng)階段，在一定情況下可被逆轉(zhuǎn)。采用細(xì)胞因子診斷肝纖維化逐漸成為學(xué)者研究的熱點(diǎn)。筆者擬比較患者血清IL一22與TGF-B1相關(guān)性，比較肝穿刺不同肝纖維化分期階段血清IL一22水平差異。探索IL一22在肝纖維化中的作用。

1 臨床資料及方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 收集同時(shí)行肝臟穿刺檢查與實(shí)驗(yàn)室檢查的乙型肝炎患者的肝組織與血清標(biāo)本（各檢查間隔時(shí)間不超過2天）。年齡從18歲至70歲，近一年內(nèi)未使用過抗病毒、抗肝纖維化及免疫調(diào)節(jié)制劑。獲得患者的知情同意。參照2015年《慢性乙型肝炎防治指南》，METAVIR 病理組織學(xué)評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行肝組織的纖維化分期（FO～F4）。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并糖尿病、甲亢或其他自身免疫 系統(tǒng)疾病的患者；合并惡性腫瘤疾病的患者；排除重疊感染甲肝、戊肝的患者；排除不配合患者；排除資料不全影響判斷患者。

1.1.3 分組 肝纖維化F0期組10人，F(xiàn)1期組11人，F(xiàn)2期組11人，F(xiàn)3期組10人， F4期組9人，便于分析，將F0期組定為A組，F(xiàn)1期組、F2期組、F3期組定為B組，F(xiàn)4期組定為C組。

2 檢測(cè)方法

2.1 血清IL-22水平、TGF-B1：雙抗體夾心 ELISA試劑盒檢測(cè)。

2.2 肝組織標(biāo)本：將收集肝組織標(biāo)本行HE染色，Masson三色染色及網(wǎng)狀纖維染色。有兩位有五年以上經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師分別獨(dú)立閱片，結(jié)果相同確認(rèn)，不同再次閱片，結(jié)果一致時(shí)確認(rèn)。

2.3 觀察指標(biāo)：觀察白介素22、TGF-B1在肝纖維化不同分期水平變化，白介素22與TGF-B1相關(guān)性，

2.4 數(shù)據(jù)處理 ：擬用SPSS 19.0軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s） 表示，組間計(jì)數(shù)資料比較采用方差分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用 Pearson 線性相關(guān)分析法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 各組白介素22、TGF-B1比較

3.2 血清IL一22與TGF-B1相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性系數(shù)：-0.787，p=0.000< 0.05

4 討論

肝纖維化是眾多慢性肝病病情發(fā)展的共同病理基礎(chǔ)，是肝硬化的早期階段和必經(jīng)階段，在一定情況下可被逆轉(zhuǎn)，但若病因持續(xù)存在，肝纖維化逐漸加重，即可發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)的肝硬化[1]。因此研究肝纖維化發(fā)病機(jī)制、早期治療肝纖維化意義重大。研究者發(fā)現(xiàn)通過給CCL4所致肝纖維化小鼠腹腔注射重組IL-22發(fā)現(xiàn)IL-22減弱HSC活性，使下調(diào)炎性因子水平，從而改善肝纖維化[2]。

轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor-β， TGF-β1）是被公認(rèn)為是肝纖維化最關(guān)鍵的細(xì)胞因子，它與肝纖維化發(fā)生發(fā)展、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）代謝關(guān)系最為密切。 目前學(xué)者在肝纖維化疾病的大量研究中證明了TGF-β1在肝纖維化形成發(fā)生及發(fā)展中有著重要的作用。重慶醫(yī)科大學(xué)的郎清[3]：下調(diào)TGF-β1表達(dá)而抑制HSC活化、增殖，從而減少膠原合成，使ECM沉積減少，達(dá)到抗肝纖維化的作用。何敏[4]的研究：慢性肝病患者血漿中TGF-β1表達(dá)水平可以作為肝纖維化的診斷指標(biāo)。我們的研究患者血清中IL一22與TGF-B1成負(fù)相關(guān)，間接證明，IL一22肝纖維化形成發(fā)生及發(fā)展中有著重要的作用。

IL-22與肝纖維聯(lián)系密切，在一定時(shí)期改善肝纖維化，對(duì)其作用機(jī)制的研究還不是十分明確。目前對(duì)IL一22肝纖維作用的結(jié)論，基本通過小鼠肝纖維化模型得以證實(shí)，其在人體內(nèi)的免疫病理作用是否類似，需要進(jìn)一步研究探討。因此， 我們的研究，在肝纖維化的不同時(shí)期，血清中IL一22水平差異具有顯著性，證實(shí)IL一22在人體肝纖維中的作用。

乙型病毒性肝炎（HBV）是最常見的傳染性疾病之一，乙肝感染引起的肝硬化給患者及社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。纖維化是肝硬化的早期階段，在一定情況下可被逆轉(zhuǎn)。病理組織學(xué)檢查是肝纖維化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但為有創(chuàng)性檢查，因此，用細(xì)胞因子診斷肝纖維化逐漸成為研究的熱點(diǎn)。本文通過研究發(fā)現(xiàn)血清中IL一22與TGF-B1成負(fù)相關(guān)，在肝纖維化的不同時(shí)期，血清中IL一22水平，差異具有顯著性，對(duì)IL一22的深入研究將為臨床肝纖維化決策提供新的思路，為免疫干預(yù)治療提供新的靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

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[2]Brand S，Dambacher J，Beigel F，et al.IL-22-mediated liver cell regeneration is abrogated by SOCS-1/3 overexpression in vitro[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2007，292（4）：G1019-1028.

[3] 郎清.TGF-β1 siRNA抗大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究 [D]. 重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2011：

[4] 何敏，李一， 冷維春.慢性肝病患者PBMC及血漿中TGF-β1的表達(dá)水平與肝纖維化程度的關(guān)系 [J]. 吉林醫(yī)學(xué).2006，27（3）：255-257.