缺血性腦卒中發(fā)病季節(jié)與預(yù)后關(guān)系研究

丁加干，張培培，黃 萍，周 驀，張永紅，許 錟

·論著·

缺血性腦卒中發(fā)病季節(jié)與預(yù)后關(guān)系研究

丁加干1，張培培1，黃 萍2，周 驀3，張永紅1，許 錟1

目的 探討缺血性腦卒中患者不同發(fā)病季節(jié)與病后3個(gè)月不同結(jié)局間的關(guān)系，為有針對(duì)性地改善缺血性腦卒中的預(yù)后提供理論依據(jù)。 方法 采用多中心、前瞻性隊(duì)列研究方法和Logistic回歸模型分析不同季節(jié)發(fā)病與缺血性腦卒中患者不同結(jié)局的關(guān)聯(lián)。 結(jié)果 經(jīng)多因素Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)：秋季發(fā)病組的死亡和殘疾發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比春季組增加了52%，冬季組的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是春季組的2.18倍。在年齡<65歲的患者中，冬季發(fā)病組的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是春季發(fā)病組的2.34倍；在年齡≥65歲的患者中，秋季發(fā)病患者死亡和殘疾的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是春季發(fā)病組的2.26倍。在入院時(shí)，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分≥5分的患者中，秋季發(fā)病患者死亡和殘疾的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比春季組增加了64%，冬季發(fā)病患者心血管事件結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是春季組的3.83倍。 結(jié)論 相比于春季，秋、冬季發(fā)生缺血性腦卒中會(huì)分別增加患者3個(gè)月死亡和殘疾、心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

缺血性腦卒中；預(yù)后；季節(jié)；前瞻性隊(duì)列研究

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告，在2010年至2011年間，全球范圍內(nèi)腦卒中及腦血管疾病共造成 615萬(wàn)人口的死亡，占全年死亡人數(shù)的10.8%，排在死亡原因的第2位，僅次于缺血性心臟病[1]。在我國(guó)，腦卒中也是導(dǎo)致居民死亡的前3位死因和高致殘與高疾病負(fù)擔(dān)的主要原因[2]。目前，有關(guān)缺血性腦卒中發(fā)病季節(jié)與預(yù)后關(guān)系的研究少之又少，本文將研究季節(jié)發(fā)病與缺血性腦卒中預(yù)后的關(guān)系，了解缺血性腦卒中發(fā)病時(shí)間的季節(jié)規(guī)律及預(yù)后，為缺血性腦卒中的防治提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取內(nèi)蒙古自治區(qū)、吉林省、遼寧省、江蘇省、河北省、河南省和寧夏回族自治區(qū)7個(gè)省作為臨床中心。在這7個(gè)省中選取22家醫(yī)院，在2011年6月—2013年12月期間，將入院第一診斷為缺血性腦卒中患者納入研究，共1717例。1.2 方法

采用多中心、前瞻性隊(duì)列研究方法，由培訓(xùn)合格的調(diào)查員采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查表記錄患者入院的基線資料，包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、生活方式因素、個(gè)人疾病及用藥史、體格檢查資料、常規(guī)的血液學(xué)檢查資料等。由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生使用Modified Rankin’s scale（MRS）和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)患者 3個(gè)月的結(jié)局進(jìn)行評(píng)估，并記錄相應(yīng)評(píng)分。若患者發(fā)生死亡或心腦血管事件，由主治醫(yī)生填寫(xiě)發(fā)生時(shí)間。主要研究結(jié)局定義為（全因性）死亡和殘疾（MRS≥3），次要結(jié)局定義為心腦血管事件和（全因性）死亡。其中，心腦血管事件包括再發(fā)腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、肺栓塞以及外周血管病。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Epi Data 3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)，所有調(diào)查表均經(jīng)過(guò)雙人雙錄核查。采用SAS 9.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)比較不同季節(jié)發(fā)病的缺血性腦卒中患者基線情況。采用卡方檢驗(yàn)比較不同季節(jié)結(jié)局的發(fā)生情況。采用Logistic回歸模型分析不同季節(jié)發(fā)病與缺血性腦卒中患者不同結(jié)局的關(guān)聯(lián)。

2 結(jié)果

2.1 一般狀況

研究最終納入1717例缺血性腦卒中患者。平均年齡為 63.01±11.37歲，其中，男性為 1134人(66.05%)，女性為583人（33.95%）。研究對(duì)象發(fā)生缺血性腦卒中：春季 521例（30.34%），夏季383例（22.31%），秋季312例（18.17%），季501例（29.18%）。

2.2 缺血性腦卒中患者不同發(fā)病季節(jié)與3個(gè)月預(yù)后的關(guān)聯(lián)性分析

3個(gè)月時(shí)，失訪56例，1661例患者納入結(jié)局分析。所有缺血性腦卒中患者 3個(gè)月時(shí)，發(fā)生死亡的有48例（2.89%），心血管事件64例（3.85%），死亡和殘疾369例（22.22%）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，與春季發(fā)病組相比，秋季發(fā)病組的死亡和殘疾發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了52%，OR（95% CI）為1.52（1.01~2.27）。冬季發(fā)病組的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是春季發(fā)病組的2.18倍，OR（95% CI）為2.18（1.12~4.22）。缺血性腦卒中患者不同發(fā)病季節(jié)與3個(gè)月預(yù)后的關(guān)聯(lián)性分析見(jiàn)表1。

表1 缺血性腦卒中患者不同發(fā)病季節(jié)與3個(gè)月預(yù)后的關(guān)聯(lián)性分析

2.3 亞組分析結(jié)果

在年齡<65歲的 1020例缺血性腦卒中患者中，冬季發(fā)病的缺血性腦卒中患者，其心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是春季發(fā)病患者的2.34倍，其OR（95% CI）為2.34（1.01~5.39）。在年齡≥65歲的641例缺血性腦卒中患者中，秋季發(fā)病的缺血性腦卒中患者，其死亡和殘疾的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是春季發(fā)病患者的2.26倍，其OR（95% CI）為2.26（1.24~4.13）。

入院時(shí)，NIHSS評(píng)分<5分的缺血性腦卒中患者中，以春季為參比組，夏、秋、冬三季發(fā)病的缺血性腦卒中患者的多種結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P>0.05）。入院時(shí)，NIHSS評(píng)分≥5分，經(jīng)多因素調(diào)整后發(fā)現(xiàn)，與春季組參比，秋季發(fā)病組的死亡和殘疾的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了 64%，其OR（95% CI）為 1.64（1.04~2.59）。冬季發(fā)病患者心血管事件結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)依舊高于春季發(fā)病組，為3.83倍，其OR（95% CI）為3.83（1.47~9.96）。缺血性腦卒中患者不同季節(jié)發(fā)病與 3個(gè)月預(yù)后的關(guān)聯(lián)性分析（NIHSS≥5）。見(jiàn)表2。

表2 缺血性腦卒中患者不同季節(jié)發(fā)病與3個(gè)月預(yù)后的關(guān)聯(lián)性分析（NIHSS≥5）

3 討論

目前，多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)腦卒中的發(fā)病率存在季節(jié)差異[3-6]。然而，涉及不同發(fā)病季節(jié)與腦卒中預(yù)后的研究比較少見(jiàn)，尤其是與缺血性腦卒中預(yù)后關(guān)系的研究更是少之又少。本研究在“感染因子和急性炎癥標(biāo)志物對(duì)急性缺血性腦卒中預(yù)后影響”研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行不同發(fā)病季節(jié)與缺血性腦卒中患者預(yù)后結(jié)局的分析。采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，納入、觀察、隨訪了7個(gè)省的多家醫(yī)院的缺血性腦卒中患者，根據(jù)缺血性腦卒中患者不同年齡，入院時(shí)神經(jīng)功能的缺損程度，較為全面、詳細(xì)地探討了不同季節(jié)發(fā)病與缺血性腦卒中預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)，彌補(bǔ)了該方面的研究空缺。

本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者隨訪 3個(gè)月時(shí)，心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及死亡和心血管事件的總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以冬季發(fā)病患者最高。秋冬季發(fā)病者的死亡和殘疾以及心血管事件的發(fā)生明顯增加。有研究表明，血液濃稠性會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈血栓的發(fā)生發(fā)展，而寒冷可能是一個(gè)誘導(dǎo)因素，寒冷可能導(dǎo)致動(dòng)脈痙攣[7-8]。從這一原因來(lái)看，秋冬季溫度較低，可能引起缺血性腦卒中患者血管痙攣，影響患者的預(yù)后。有研究表明，腦卒中的死亡率在較冷的季節(jié)比較高，而比較溫暖的季節(jié)則比較低。本次研究中，秋冬季發(fā)病患者經(jīng)過(guò)短期隨訪時(shí)間，其康復(fù)過(guò)程均處于比較寒冷的季節(jié)。因此，其死亡和殘疾或心血管事件的發(fā)生情況可能較高。

已有研究表明，年齡以及入院時(shí)神經(jīng)功能的缺損程度與缺血性腦卒中的預(yù)后關(guān)系極為密切，老人或入院時(shí)神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重的患者，其預(yù)后往往較差[9-11]。因此，本次研究將年齡和入院NIHSS評(píng)分各分為2個(gè)水平進(jìn)行亞組分析。研究結(jié)果顯示，對(duì)于年輕人，不同季節(jié)發(fā)病主要影響心血管疾病的再發(fā)，而在老年人群中主要引起死亡和殘疾。當(dāng)以NIHSS評(píng)分的中位數(shù)分組進(jìn)行亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，NIHSS評(píng)分高的患者中，秋冬季發(fā)病的缺血性腦卒中患者心血管事件、死亡和殘疾的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。而在低 NIHSS評(píng)分的患者中，缺血性腦卒中患者不同季節(jié)發(fā)病與3個(gè)月預(yù)后間并沒(méi)有關(guān)聯(lián)。也就是說(shuō)，缺血性腦卒中患者不同季節(jié)發(fā)病對(duì)短期預(yù)后的影響主要在入院時(shí)神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重的患者中比較有意義。

本次研究具有一定的優(yōu)點(diǎn)和創(chuàng)新性。第一，本研究是一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，在調(diào)查隨訪過(guò)程中都進(jìn)行了嚴(yán)格的質(zhì)量控制，保證了研究結(jié)果的準(zhǔn)確性；第二，本研究有4個(gè)研究結(jié)局，因此，能夠更為全面地分析不同季節(jié)發(fā)病和不同預(yù)后結(jié)局之間的關(guān)系；第三，本研究對(duì)年齡（是否<65歲）以及入院神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度進(jìn)行了亞組分析，使研究結(jié)果更加深入。

本研究為探討缺血性腦卒中患者不同發(fā)病季節(jié)與短期預(yù)后的關(guān)系提供了流行病學(xué)證據(jù)。提示，對(duì)不同季節(jié)發(fā)病的腦卒中患者要進(jìn)行不同程度的關(guān)注。針對(duì)秋冬季發(fā)生缺血性腦卒中會(huì)相對(duì)增加患者3個(gè)月的死亡和殘疾、心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的情況，可加強(qiáng)相關(guān)的健康知識(shí)宣傳，營(yíng)造健康支持環(huán)境，幫助人們改善生活行為和生活方式，減少發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而健康教育與健康促進(jìn)工作是促進(jìn)人類(lèi)健康的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，是預(yù)防和控制各種疾病的一項(xiàng)先導(dǎo)性和基礎(chǔ)性工作[12]。有研究認(rèn)為，加強(qiáng)健康教育與健康促進(jìn)是減輕當(dāng)前看病貴問(wèn)題的有效出路之一[13]，因此，采取一定措施，既可減輕醫(yī)院或卒中單元的工作負(fù)擔(dān)，以改善預(yù)后，也可減輕人們的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

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Research on the Relationship Between Onset Season and Prognosis of Ischemic Stroke Patient

DingJiagan1, Zhang Peipei1, Huang Ping2, Zhou Mo3, Zhang Yonghong1, Xu Tan1. 1.Department of Epidemiology, School of Public Health, Medical College of Soochow University, Suzhou, 215123, China. 2.Minghuang Community Health Care Center of Hutang Town, Changzhou, 213164, China; 3.Suzhou Municipal Hospital, Suzhou, 215123

Objective To investigate the relationship between onset season and the different 3-month outcome of ischemic stroke and provide theoretical basis for targeted improving the prognosis of ischemic stroke. Methods A multicenter, prospective cohort study and logistic regression model were used in the research to analyze the relationship between onset season and different 3-month outcome of ischemic stroke. Results The multiple logistic regression analysis showed that the incidence of death and disability in the fall group was 52% higher than that in the spring group, and the incidence of cardiovascular events in the winter group was 2.18 times than that in spring group; among the patients younger than the ones of 65 years old, the incidence of cardiovascular events in winter onset patients was 2.34 times than that in spring group; and in the≥65 years old patients, the incidence of death and disability in fall onset patients was 2.26 times than that in spring group; among the patients whose National Institute of Health stroke scale score≥5, the incidence of death and disability in fall onset patients was 64% more than that in spring group, and the incidence of cardiovascular events in winter onset patients was 3.83 times than that in spring group. Conclusion Compared with the spring, ischemic stroke occurred in the fall and winter can increase the risk of 3-month death and disability, cardiovascular events, respectively.

Ischemic stroke; Prognosis; Season; Prospective cohort study

10.16117/j.cnki.31-1974/r.201701012

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81172760)。

1.蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院，蘇州，215123；

2.常州市湖塘鎮(zhèn)鳴凰社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，常州，213164；

3.蘇州市立醫(yī)院，蘇州，215123。

丁加干(1985—)，男，研究實(shí)習(xí)員，研究方向：慢性病流行病學(xué)，309952632@qq.com。

許錟，xutan@suda.edu.cn。

2017-01-14。